阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及頸動(dòng)脈斑塊的影響

王發(fā)勝

江蘇盱眙縣人民醫(yī)院 盱眙 211700

急性腦梗死是臨床上最為常見(jiàn)的腦血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為是缺血性腦血管病發(fā)病的關(guān)鍵因素，如何增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性對(duì)腦卒中患者二級(jí)預(yù)防具有重要作用［1］。氧化應(yīng)激指人體活性氧族和抗氧化防御體系之間失去平衡，造成機(jī)體組織損傷狀態(tài)，丙二醛是體內(nèi)氧化細(xì)胞膜不飽和脂肪酸的終產(chǎn)物，同脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)程度相關(guān)，同時(shí)可以間接反應(yīng)細(xì)胞受損的程度，丙二醛可以產(chǎn)生過(guò)氧化型低密度脂蛋白，反映了粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定程度與嚴(yán)重性［2］。我院采用阿托伐他汀治療急性腦梗死取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取2012-01—2014-01我院治療的符合納入標(biāo)準(zhǔn)急性腦梗死患者70例，使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與治療組，每組各35 例。觀察組男20 例，女15例，年齡49～76歲，平均（62．55±3．51）歲；對(duì)照組男22例，女13例，年齡51～74歲，平均（64．31±4．28）歲。2組年齡、性別等基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議中制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT 或MRI確診，患者表現(xiàn)出同定位體征相一致的梗死病灶；患者均為首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間＞6h，頸動(dòng)脈彩超提示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度＞0．8mm；患者近1個(gè)月內(nèi)未服用降脂藥物、抗炎藥物和免疫抑制藥物。年齡18～80歲，所有患者均自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除出血性腦梗死患者，合并有嚴(yán)重的原發(fā)性疾病，或者伴有明顯肝腎功能不全、急性心肌梗死和心功能衰竭患者；除外合并有其他腦部器質(zhì)性疾病患者，排除對(duì)所使用藥物過(guò)敏者，除外具有癲癇史者。

1．3 干預(yù)方法 對(duì)照組：給予患者常規(guī)治療，包括控制血壓、血糖，低流量吸氧，降低顱內(nèi)壓力，抗血小板凝集及保護(hù)腦細(xì)胞和改善腦組織微循環(huán)等對(duì)癥支持治療。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他?。⑵胀祝┲委?，80 mg，2 次／d，口服，連續(xù)治療7d，后改為40mg，維持口服。

1．4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 患者均晨起抽取靜脈血3mL，室溫下離心取上清液，采用免疫速率散射比濁法行血清C 反應(yīng)蛋白的測(cè)定，試劑盒為深圳國(guó)賽生物技術(shù)有限公司提供；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度采用彩超診斷儀將探頭頻率定位7．5 MHz，患者仰臥位頭稍轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，在鎖骨上窩逐漸上移，在顱外頸動(dòng)脈系體表部位進(jìn)行縱斷面與橫斷面的掃描，測(cè)量?jī)蓚?cè)頸動(dòng)脈遠(yuǎn)端2cm、分叉、頸內(nèi)和頸外動(dòng)脈近端1cm，每個(gè)部位測(cè)量3次取平均值。采用硫代巴比妥酸顯色法測(cè)定丙二醛濃度，采用酶標(biāo)多克隆抗體夾心法測(cè)定氧化型低密度脂蛋白濃度。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采取SPSS 19．0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后血清C反應(yīng)蛋白和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

2組治療后血清C反應(yīng)蛋白降低，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變薄，同治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較 （±s）

表1 2組患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較 （±s）

組別 n 血清C反應(yīng)蛋白（mg／L） 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（mm）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組35 12．46±4．69 5．23±1．38 1．12±0．29 0．72±0．09對(duì)照組35 12．57±4．71 9．87±3．16 1．15±0．31 0．98±0．18

2．2 2組患者治療后丙二醛和氧化型低密度脂蛋白濃度變化 2組治療后丙二醛和氧化型低密度脂蛋白濃度均降低，同治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后丙二醛和氧化型低密度脂蛋白濃度變化比較 （±s）

表2 2組患者治療后丙二醛和氧化型低密度脂蛋白濃度變化比較 （±s）

組別 n 丙二醛（μg／L） 氧化型低密度脂蛋白（mmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 7．32±0．97 3．93±0．41 792．54±210．42 536．52±115．34對(duì)照組 35 7．41±0．96 6．65±0．72 789．32±203．83 701．32±154．53

3 討論

腦梗死后腦組織局部過(guò)度炎癥是造成腦繼發(fā)性損傷的重要原因，阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)是改善患者腦部損傷的主要方法之一。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性被認(rèn)為是引發(fā)急性腦梗死的主要原因，早期動(dòng)脈粥樣硬化未形成管腔狹窄時(shí)病變集中在內(nèi)膜層，粥樣硬化斑塊形成同動(dòng)脈壁內(nèi)膜的增厚密切相關(guān)，可以將其作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化早期指標(biāo)，因此如阻斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和周圍炎癥性反應(yīng)以及脂質(zhì)的過(guò)氧化，可以恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，讓斑塊趨向于穩(wěn)定，降低卒中發(fā)生率［3-4］。此外氧化應(yīng)激在急性腦梗死患者發(fā)病中起到重要作用，特別是丙二醛和氧化型低密度脂蛋白濃度，同患者發(fā)病類型和預(yù)后關(guān)系密切，后者被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵步驟，屬于泡沫細(xì)胞的主要成分，具有極強(qiáng)的細(xì)胞毒性，抑制內(nèi)皮舒張因子與內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶基因表達(dá)，引發(fā)患者內(nèi)皮功能障礙造成血管通透性增高，誘發(fā)了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生［5-6］。

我院在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予患者阿托伐他汀治療，該藥物屬于第三代他汀類藥物，是近年來(lái)合成的選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性羥甲基戊二酸輔酶A 還原酶抑制藥物，降血脂的作用依賴于抑制羥甲基戊二酸輔酶A，減少了干細(xì)胞對(duì)膽固醇的合成與存儲(chǔ)，能夠上調(diào)低密度脂蛋白受體，加快了低密度脂蛋白膽固醇從血漿中清除，有效改善患者的血脂濃度。阿托伐他汀在降血脂同時(shí)還可以穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，改善血管的內(nèi)皮功能和抗炎效果，降低血液中C 反應(yīng)蛋白濃度，主要作用機(jī)制為該藥物可以改善血管內(nèi)皮功能，刺激血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖，促進(jìn)了腦缺血發(fā)生后的血管再生，可以促進(jìn)卒中后的神經(jīng)功能恢復(fù)；同時(shí)阿托伐他汀還可影響并改變動(dòng)脈粥樣硬化斑塊細(xì)胞構(gòu)成，抑制了血管平滑肌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞增殖進(jìn)而達(dá)到穩(wěn)定斑塊效果；可減少血栓生成并減輕了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊部位的炎癥反應(yīng)逆轉(zhuǎn)了頸動(dòng)脈斑塊的形成［7-8］。本研究顯示，聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死可以有效降低患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)濃度，值得推廣使用。

［1］趙紅，胡云濤，陳彥菊，等．阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響［J］．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（8）：6-8．

［2］曹鐵生，段云友，楊炳昂．超聲血管成像在觀察藥物治療動(dòng)脈硬化斑塊中的應(yīng)用［J］．中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2012，9（5）：6．

［3］羅俊，燕純伯．頸動(dòng)脈超聲對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的研究進(jìn)展［J］．心血管病學(xué)進(jìn)展，2010，26（1）：1-4．

［4］吳海燕．辛伐他汀對(duì)中老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響［J］．醫(yī)藥論壇雜志，2011，17（1）：76-77．

［5］劉穩(wěn)，楊崇河，劉義橋，等．蚓激酶聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊的影響［J］．內(nèi)科，2013，8（4）：347-348．

［6］楊崇河，劉義橋，劉穩(wěn)，等．補(bǔ)陽(yáng)泛五湯聯(lián)合阿托我地汀對(duì)急性胎粳死患者領(lǐng)場(chǎng)腺磁塊的影響［J］．新中醫(yī)，2013，45（12）：51-53．

［7］楊平，張麗芳，顧淑娥，等．阿托伐他汀干預(yù)對(duì)急性腦梗死患者臨床療效及預(yù)后的影響［J］．寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（6）：543-545．

［8］蔡敏，馬碌曦，羅春陽(yáng)，等．阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（7）：656-657．