奧卡西平與卡馬西平治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇對(duì)比研究

馬 剛

武漢市東湖醫(yī)院內(nèi)科 武漢 430074

腦卒中后繼發(fā)性癲癇（post stoke pilepsy，PSE）是中老年癲癇患者的一種特殊類型，雖然癲癇目前有多種治療手段，口服抗癲癇藥物仍是主要治療方式［1］。卡馬西平作為較早的抗癲癇藥，主要用于部分性癲癇發(fā)作的首選藥物，奧卡西平因其治療效果良好和不良反應(yīng)較低而應(yīng)用逐漸廣泛［2］。本文中我們就奧卡西平與卡馬西平單藥治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇的臨床療效和安全性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012-05—2014-05腦梗死后繼發(fā)性癲癇患者112例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各56例，腦梗死診斷依據(jù)我國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議所制定的標(biāo)準(zhǔn)［3］，癲癇綜合征和癲癇發(fā)作的相關(guān)診斷參考國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟提出的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)根據(jù)患者腦卒中后繼發(fā)性癲癇癥狀出現(xiàn)時(shí)間是否超過(guò)2周分為遲發(fā)性腦卒中后繼發(fā)性癲癇（癲癇癥狀出現(xiàn)在腦卒中2周后）和早發(fā)性腦卒中后繼發(fā)性癲癇（癲癇 癥狀出現(xiàn)在腦卒中2 周 內(nèi)）［4］。男78 例，女44 例，年齡46～75歲，平均（58．7±13．9）歲；出血性腦卒中后繼發(fā)性癲癇43例，缺血性腦卒中后繼發(fā)性癲癇69例，遲發(fā)性腦卒中后繼發(fā)性癲癇76例，早發(fā)性腦卒中后繼發(fā)性癲癇36例。對(duì)照組男38例，女18例，年齡46～74歲，平均（58．8±13．7）歲；出血性腦卒中后繼發(fā)性癲癇22例，缺血性腦卒中后繼發(fā)性癲癇34例，遲發(fā)性腦卒中后繼發(fā)性癲癇39例，早發(fā)性腦卒中后繼發(fā)性癲癇17例。觀察組男40例，女16例，年齡47～75歲，平均（58．9±13．8）歲；出血性腦卒中后繼發(fā)性癲癇21例，缺血性腦卒中后繼發(fā)性癲癇35例，遲發(fā)性腦卒中后繼發(fā)性癲癇37例，早發(fā)性腦卒中后繼發(fā)性癲癇19例。2組患者在年齡、性別、癲癇類型等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)制定，療效標(biāo)準(zhǔn)分為無(wú)效、有效、顯效和控制。無(wú)效：癲癇發(fā)作頻率持續(xù)惡化或較治療前減輕＜50%；有效：癲癇發(fā)作頻率與治療前比較減少50%～75%；顯效：癲癇發(fā)作頻率與治療前比較減少76%～99%；控制：癲癇完全不再發(fā)作［5］?？傆行剩剑ㄓ行В@效＋控制）／總例數(shù)×100%。

1．3 方法及指標(biāo) 2組患者均給予腦梗死和基礎(chǔ)疾病的對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患者卡馬西平（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）0．2g口服，2 次／d；給予觀察組患者卡奧卡西平膠囊（瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn)）0．15g口服，3次／d。4個(gè)周后，給藥劑量根據(jù)患者癲癇發(fā)作的頻率給予調(diào)整，給藥劑量最多不超過(guò)1 200mg／d，治療3個(gè)月后，未能明顯緩解癲癇癥狀或有新的癲癇發(fā)作類型情況出現(xiàn)，或存在腦電圖背景持續(xù)惡化及癇樣放電頻次增加情況，可考慮停止上述單藥治療，代替以多類型抗癲癇藥物聯(lián)合治療；若患者仍可觀察到明顯的不良反應(yīng)，且排除感染、中毒、應(yīng)激、過(guò)度激動(dòng)及重大創(chuàng)傷等誘發(fā)因素情況下，可考慮停止或減少給藥劑量。治療療程6個(gè)月，治療過(guò)程中定期檢查肝腎功能、血尿常規(guī)、電解質(zhì)和心電圖，注意監(jiān)測(cè)癲癇發(fā)作次數(shù)，觀察2組患者用藥后的腦電圖、臨床療效和不良反應(yīng)等情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前腦電圖情況比較 治療前2組患者腦電圖情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），治療后2組腦電圖均較治療前改善，但觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后腦電圖情況比較

2．2 2組臨床治療效果比較 6個(gè)月后，觀察組總有效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療果比較 ［n（%）］

2．3 2組不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 ［n（%）］

3 討論

腦卒中后任何時(shí)期均可發(fā)生腦梗死后繼發(fā)性腦卒中，但早發(fā)性腦梗死后繼發(fā)性癲癇在臨床上約占全部腦梗死后繼發(fā)性癲癇患者的60%以上，較為多見(jiàn)［6］。腦梗死后繼發(fā)性癲癇的原因如下：腦組織在腦梗死后的急性期出現(xiàn)缺血缺氧的癥狀和表現(xiàn)，腦細(xì)胞鈉泵衰竭同時(shí)也伴隨而發(fā)，神經(jīng)元細(xì)胞膜的穩(wěn)定性一定程度上隨著大量鈉離子的內(nèi)流而改變，若神經(jīng)元位于區(qū)域性缺血部位，與周圍神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生關(guān)聯(lián)的功能則部分喪失，或者神經(jīng)元發(fā)生過(guò)度除極化，癲癇性放電最終由此導(dǎo)致發(fā)生［7］。小劑量開始、單一用藥是傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療的一般原則，若效果不滿意，則另外添加其他一種藥物。腦梗死后繼發(fā)性癲癇作為癲癇的一種特殊類型，目前普遍認(rèn)可的治療方式和程序是先對(duì)腦卒中的基礎(chǔ)疾病進(jìn)行積極治療，然后再合理選用抗癲癇藥物進(jìn)行治療［8］，因此選擇有效可靠的用藥方案十分重要。

卡馬西平作為傳統(tǒng)一線廣譜抗癲癇藥，主要針對(duì)復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作效果最明顯，可控制70%～80%癲癇患者的發(fā)作，同時(shí)卡馬西平作為較強(qiáng)的肝藥酶誘導(dǎo)劑，易發(fā)生嗜睡乏力、頭暈、惡心嘔吐及皮疹等不良反應(yīng)，也有導(dǎo)致肝腎功能及血常規(guī)異常的報(bào)道，從而影響治療依從性［9］。奧卡西平對(duì)神經(jīng)元的異常放電可以有效阻止，并對(duì)神經(jīng)元的過(guò)度極化有緩解作用，因此奧卡西平對(duì)部分發(fā)作性癲癇患者療效較好，同時(shí)對(duì)某些難治性癲癇的效果也較好，且與卡馬西平相比，其對(duì)肝臟細(xì)胞酶的誘導(dǎo)作用非常微弱，在很大程度上減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，從而使患者依從性和耐受性較好［10］。本文發(fā)現(xiàn)，說(shuō)明奧卡西平可以明顯改善腦梗死后繼發(fā)性癲癇患者的腦電圖狀況，與王艷等［11］的研究結(jié)論一致。

綜上所述，奧卡西平對(duì)腦卒中后繼發(fā)性癲癇的臨床治療效果滿意，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

［1］李雪華．癲癇的治療方法研究進(jìn)展［J］．臨床合理用藥，2012，5（2）：155．

［2］趙祥．卡馬西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇的療效觀察［J］．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（9）：78-80．

［3］白嘎麗．卡馬西平、丙戊酸鈉與托吡酯治療130例成人新發(fā)癲癇的效果觀察［J］．內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，7：46-48．

［4］路尤，萬(wàn)繼峰，王麗．托吡酯與卡馬西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇臨床療效的對(duì)比分析［J］．中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（10）：202-206．

［5］李艷，劉輝．卡馬西平與丙戊酸鈉聯(lián)合治療額葉癲癇的療效研究［J］．中外醫(yī)學(xué)研究，2013，10（4）：117．

［6］周利朋．奧卡西平與卡馬西平對(duì)成人部分性癲癇認(rèn)識(shí)功能的作用［J］．中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，5（b）：97-98．

［7］陳七彬，陳瑯，姜迪，等．奧卡西平治療癲癇84例［J］．實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（4）：291-292．

［8］李雪松．托吡酯與卡馬西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇臨床療效的對(duì)比分析［J］．中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（7）：43-44．

［9］姜宏．腦血管繼發(fā)癲癇臨床特點(diǎn)研究［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（2）：747-748．

［10］侯運(yùn)祁．奧卡西平與卡馬西平單藥治療腦梗死后遲發(fā)型癲癇的對(duì)照研究［J］．中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（15）：52-53．

［11］王艷，趙新利，吳新艷，等．奧卡西平與卡馬西平單藥治療腦梗死后繼發(fā)性癲癇的療效比較［J］．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，（31）：312-314．