依達(dá)拉奉聯(lián)合七葉皂苷鈉治療腦出血的有效性及安全性

王瑞忠

河北廊坊市廣陽區(qū)人民醫(yī)院 廊坊 065000

急性腦出血是神經(jīng)科的急癥、重癥，病情變化迅速，如得不到及時(shí)干預(yù)，患者病情可迅速加重而出現(xiàn)昏迷，甚至死亡。隨著我國腦出血發(fā)病率的上升，本病已經(jīng)成為中老年人群致死和致殘的重要原因，造成患者生活質(zhì)量的嚴(yán)重下降［1］。腦出血臨床癥狀的產(chǎn)生除與血腫對(duì)腦組織的直接壓迫效應(yīng)有關(guān)外，還和自由基損傷、氧化應(yīng)激等引起血腫周圍腦組織的繼發(fā)性損傷有關(guān)［2］。近年來，對(duì)于腦出血的研究較多集中于對(duì)血腫周圍缺血半暗帶的干預(yù)。急性腦出血后血腫周圍缺血半暗帶的變化和病情的轉(zhuǎn)歸直接相關(guān)［3］。依達(dá)拉奉是自由基清除劑，目前臨床上較多用于腦梗死等腦損傷的治療，臨床應(yīng)用依達(dá)拉奉有助于減輕自由基對(duì)腦組織的損傷，改善患者預(yù)后［4］。動(dòng)物研究證實(shí)，七葉皂苷鈉能減輕大鼠的腦水腫［5］。為了進(jìn)一步提高急性腦出血的內(nèi)科治療效果，本研究觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合七葉皂苷鈉對(duì)急性腦出血患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012-01—2014-01 前往我院就診的急性腦出血患者84例，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為觀察組和對(duì)照組各42例。觀察組中男26例，女16例；年齡42～88歲，平均（64．12±4．84）歲；病程7～70h，平均（19．41±12．63）h；基底節(jié)區(qū)出血26 例，腦葉出血10 例，丘腦出血6例；合并高血壓35例，糖尿病17例；入院美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）為（25．16±6．04）分。對(duì)照組中男29例，女13例；年齡44～83歲，平均（66．29±4．63）歲；病程7～69h，平均（18．79±12．91）h；基底節(jié)區(qū)腦出血27例，腦葉出血10例，丘腦出血5例；合并高血壓37例，糖尿病16例；入院NIHSS評(píng)分為（24．96±5．83）分。2組患者在性別、年齡、病程、出血部位、病史、入院NIHSS評(píng)分上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國心臟協(xié)會(huì)和美國卒中協(xié)會(huì)發(fā)布的《自發(fā)性腦出血治療指南》［6］中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。所有患者均根據(jù)其臨床癥狀、體征及顱腦CT 等影像學(xué)檢查結(jié)果，確定診斷為急性腦出血。同時(shí)排除就診時(shí)病程超過72h、需要急診手術(shù)治療、并發(fā)腦疝、嚴(yán)重心肝腎衰竭、凝血功能障礙、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病等。本研究均經(jīng)患者家屬的知情同意和倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)。

1．3 治療方案 2組患者入院后均按照急性腦出血常規(guī)內(nèi)科保守治療方案進(jìn)行治療，包括持續(xù)吸氧、監(jiān)測(cè)生命體征、脫水降顱內(nèi)壓，預(yù)防感染、應(yīng)激性消化道潰瘍，調(diào)整血壓、血糖、水電解質(zhì)水平等。對(duì)照組單純按照常規(guī)治療方案進(jìn)行治療，觀察組在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上，加用依達(dá)拉奉聯(lián)合七葉皂苷鈉。依達(dá)拉奉注射液（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080592）30 mg 配伍100 mL 0．9%氯化鈉注射液靜滴，bid。七葉皂苷鈉（山東綠葉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20003239）20mg配伍0．9%氯化鈉注射液250mL靜滴，qd。治療2周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1．4 觀察指標(biāo) 分別在患者治療前、治療第1周和治療第2周采用NIHSS評(píng)分量表對(duì)患者的病情進(jìn)行評(píng)估。量表的評(píng)估由我科的科研秘書專職完成，評(píng)估完成后統(tǒng)一回收并錄入數(shù)據(jù)，對(duì)比2組臨床療效。同時(shí)根據(jù)患者的顱腦CT 檢查結(jié)果計(jì)算患者治療前、治療第2周的血腫體積和水腫體積的變化情況。觀察2組患者治療過程中的不良反應(yīng)。

1．5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照全國第4屆腦血管病會(huì)議［7］制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組臨床療效。以治療2周后的NIHSS評(píng)分變化情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)?；救褐委熀蟮腘IHSS評(píng)分較治療前較少≥90%，病殘程度0級(jí)；顯效：治療后的NIHSS評(píng)分較治療前減少45%～90%，病殘程度1～3 級(jí)；有效：治療后的NIHSS評(píng)分較治療前減少18%～45%；無效：治療后的NIHSS 評(píng)分較治療前減少或增加＜18%；惡化：治療后的NIHSS評(píng)分較治療前增加≥18%。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將資料錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17．0并分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 觀察組治療1周后的NIHSS評(píng)分顯著低于治療前（P＜0．05），與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；2組患者治療2周后的NIHSS評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0．05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0．05），見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

表1 2組治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

組別 n 治療前 治療1周后 治療2周后觀察組42 25．16±6．04 18．72±5．22 13．17±5．38對(duì)照組42 24．96±5．83 22．41±6．86 19．51±5．78 t 值0．028 2．635 4．792 P 值0．942 0．062 0．018

2．2 2組臨床療效比較 治療2周后，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表2。

表2 2組臨床療效對(duì)比 ［n（%）］

2．3 2組治療前后血腫和水腫體積比較 2組患者治療前血腫體積和水腫體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05）；觀察組治療后的血腫體積顯著小于治療前和對(duì)照組治療后（均P＜0．05）；2組患者治療后的水腫體積均顯著大于治療前，但觀察組顯著小于對(duì)照組（均P＜0．05），見表3。

表3 2組治療前和治療2周后血腫和水腫體積對(duì)比 （±s，mL）

表3 2組治療前和治療2周后血腫和水腫體積對(duì)比 （±s，mL）

組別 n 血腫體積 水腫體積治療前 治療2周后 治療前 治療2周后觀察組 42 20．37±1．94 10．96±2．48a 6．18±3．06 16．37±8．92 a對(duì)照組 42 20．49±2．17 19．71±2．01 5．92±2．85 24．25±13．93a t 值0．073 5．261 1．003 4．815 P 值0．902 0．005 0．810 0．017

2．4 不良反應(yīng) 觀察組治療過程中1例在靜脈注射局部出現(xiàn)疼痛，給予熱敷等對(duì)癥處理后，癥狀消失，余均未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討論

腦出血是腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的出血，高血壓腦動(dòng)脈硬化破裂出血是本病最重要的發(fā)病原因［8］。腦出血患者可出現(xiàn)肌力下降、言語含糊、意識(shí)障礙等神經(jīng)功能缺損癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)可因腦疝而發(fā)生心跳、呼吸停止乃至死亡。腦出血病情的嚴(yán)重程度除與血腫對(duì)周圍腦組織產(chǎn)生的壓迫有關(guān)外，還和細(xì)胞調(diào)亡后產(chǎn)生的氧自由基、血漿內(nèi)皮素、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等對(duì)病灶周圍神經(jīng)細(xì)胞的損傷密切相關(guān)［9］。研究報(bào)道顯示，腦出血超急性期腦血腫灶周圍缺血半暗帶的面積和患者的病情嚴(yán)重程度、預(yù)后均直接相關(guān)，而急性期經(jīng)過適當(dāng)?shù)闹委?，可減少缺血半暗帶腦細(xì)胞的凋亡，從而改善患者的病情［10］。因此在腦出血急性期的治療中，控制并縮小缺血半暗帶的面積是提高臨床治療效果，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

依達(dá)拉奉是自由基清除劑，在腦出血急性期，血腫周圍缺血半暗帶受到血腫的壓迫，局部缺血缺氧，神經(jīng)細(xì)胞損傷而產(chǎn)生大量的自由基。自由基的損傷可引起神經(jīng)細(xì)胞水腫，同時(shí)自由基還可損傷腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管的通透性改變，加重腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡［11］。在腦出血急性期的治療中，依達(dá)拉奉可通過血腦屏障，清除腦組織的自由基，減少神經(jīng)細(xì)胞、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，挽救缺血半暗帶，緩解患者的病情，改善患者的預(yù)后［12］。姚娜等［13］研究顯示，依達(dá)拉奉可提高神經(jīng)細(xì)胞耐受缺血缺氧環(huán)境的能力，提高缺血半暗帶細(xì)胞的存活能力。齊獻(xiàn)忠［14］研究也證實(shí)，依達(dá)拉奉輔助治療急性腦出血具有良好的臨床療效，可有效降低患者的NIHSS評(píng)分和IL-6等炎癥細(xì)胞因子的濃度。七葉皂苷鈉是由天師栗的有效成分提取而成，藥理研究顯示，七葉皂苷鈉具有減少滲出、減輕水腫、清除自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善微循環(huán)等作用［15］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，七葉皂苷鈉可減少大鼠肺泡腔的炎癥滲出，改善大鼠的肺水腫病情［16］?？到〉妊芯恳诧@示，七葉皂苷鈉可提高大鼠腦細(xì)胞耐受缺血缺氧的能力，對(duì)神經(jīng)損傷有保護(hù)作用［17］。在安全性方面，觀察組治療過程中未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，說明了本治療方案具有良好安全性。

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