頸動(dòng)脈注射尿激酶聯(lián)合羥乙基淀粉氯化鈉注射液治療進(jìn)展性腦梗死臨床觀察

高愛鮮 周巍巍 周 娜

河北正定縣中醫(yī)院腦病科 正定 050800

進(jìn)展性腦梗死是急性缺血性卒中的一個(gè)類型。多數(shù)學(xué)者將其定義為缺血性卒中發(fā)病后6h～1周內(nèi)雖經(jīng)積極干預(yù)，但神經(jīng)功能缺損癥狀和體征仍然逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重［1］。其病死率和致殘率較高，發(fā)病約占缺血性卒中的1／3。本院腦病科于2009-2013年采取頸動(dòng)脈注射尿激酶聯(lián)合羥乙基淀粉氯化鈉注射液治療進(jìn)展性腦梗死40例，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例進(jìn)展性腦梗死患者均為2009-2013年在我科住院患者，符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。隨機(jī)分成治療組40例，男21例，女19例；年齡40～70歲，平均56.5歲；有糖尿病史5例，高血壓史11例。對(duì)照組40例，男19例，女21例；年齡42～72歲，平均57.5歲；有糖尿病史6例，高血壓史9例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)清楚；發(fā)病6～72h，病情進(jìn)行性加重；神經(jīng)系統(tǒng)體征符合頸內(nèi)動(dòng)脈供血區(qū)腦梗死；年齡≤75歲；經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI排除顱內(nèi)出血；血壓控制在180／110mmHg（1mmHg＝0.133kPa）以下；本人或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性栓塞；復(fù)發(fā)的缺血性腦梗死；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；有血液系統(tǒng)疾病及近期手術(shù)史；頸動(dòng)脈超聲示：有不穩(wěn)定斑塊和（或）頸內(nèi)動(dòng)脈重度狹窄或閉塞者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予抗血小板聚集，腦保護(hù)劑等藥物，并據(jù)病情調(diào)控血糖、血壓。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，頸動(dòng)脈注射尿激酶（南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H109200400）20萬U＋生理鹽水20mL，1次／d，共5次。羥乙基淀粉氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033990）500mL靜滴，1次／d，共7次。頸動(dòng)脈注射尿激酶選擇在羥乙基淀粉氯化鈉注射液靜脈滴注300mL時(shí)執(zhí)行。

1.4 神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較及療效評(píng)定 按1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定［2］。對(duì)患者治療前、治療后15d、30d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，于治療后30d進(jìn)行療效評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 治療后2組評(píng)分均降低，治療組較對(duì)照組降低顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 （±s，分）

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 （±s，分）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別n 治療前 治療15d 治療30d治療組40 20.57±3.13 12.06±2.80＊6.23 ±5.78＊對(duì)照組40 19.97±4.47 14.78±3.20 9.60±7.34

2.2 2組療效比較 治療組顯效率、有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組療效比較 ［n（%）］

3 討論

近年來，對(duì)進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)因素研究提出，高血壓、高血糖是進(jìn)展性卒中的預(yù)測(cè)因素［3］，兩者對(duì)血管的損害使腦血流的自動(dòng)調(diào)節(jié)能力下降，患者血壓依賴性血液供應(yīng)至關(guān)重要，這也許可以解釋約70%的缺血性腦卒中患者急性期血壓升高［4-5］，可能是一種自我保護(hù)，早期不要盲目降壓。另外，早期進(jìn)展性腦梗死的腦部因素主要是腦灌注下降和血栓擴(kuò)大、蔓延。而腦損傷的范圍及持續(xù)時(shí)間是一不穩(wěn)定的、動(dòng)態(tài)的演變過程，只有及時(shí)改善腦循環(huán)，才可能阻止其進(jìn)展。

缺血性腦梗死早期動(dòng)脈溶栓療效肯定，但受條件和時(shí)間限制。本院采取一種時(shí)間窗外既可溶栓又增加腦灌注的治療手段—頸動(dòng)脈注射尿激酶聯(lián)合羥乙基淀粉氯化鈉注射液治療進(jìn)展性腦梗死。頸動(dòng)脈注射尿激酶可使病側(cè)頸動(dòng)脈系統(tǒng)短時(shí)間內(nèi)形成較高藥物濃度，有人提出頸動(dòng)脈直接注藥局部藥物濃度是同等劑量靜脈給藥的9倍。尿激酶作為一種溶栓藥，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，不僅溶解血栓表面纖維蛋白原，還能滲入血栓內(nèi)部，使正在形成或新近形成的血栓溶解，阻止缺血發(fā)展。亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原和凝血因子，降低血液黏度，使血運(yùn)再通，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，改善腦循環(huán)。此療法特點(diǎn)：藥物直接作用病變部位，局部藥物濃度高；操作簡(jiǎn)單易行；在羥乙基淀粉氯化鈉注射液擴(kuò)容的基礎(chǔ)上更能發(fā)揮藥物的療效。

越來越多的證據(jù)表明，通過處理全身循環(huán)增加腦血流有治療價(jià)值，能夠控制腦缺血的發(fā)展［6］。羥乙基淀粉氯化鈉注射液是一種血容量補(bǔ)充劑，通過靜滴途徑給藥可較長(zhǎng)時(shí)間在患者的血液中停留，提高血漿滲透壓，使血容量增加，從而增加腦灌注，也增強(qiáng)了因低灌注改善對(duì)遠(yuǎn)端微栓子的沖刷作用。并使由于低灌注所致的缺血缺氧狀態(tài)而造成的血管痙攣得到有效改善，使患者血壓水平更加穩(wěn)定，進(jìn)一步阻止由于低灌注造成的梗死面積擴(kuò)大現(xiàn)象。同時(shí)，由于紅細(xì)胞膜負(fù)電荷增加，使已產(chǎn)生聚集的紅細(xì)胞解聚，降低了血液黏度，也加快了血流速度，使患者機(jī)體的循環(huán)得到改善，真正增加了腦供血。其還具有抗炎和減輕缺血后再灌注損傷的作用［7］。良好的腦循環(huán)是治療腦梗死的根本［9］，聯(lián)合治療能從多途經(jīng)如溶栓、擴(kuò)容、降低血黏度等治療腦損傷，改善腦循環(huán)，促使神經(jīng)功能恢復(fù)?？傊?，頸動(dòng)脈注射尿激酶聯(lián)合羥乙基淀粉氯化鈉注射液治療進(jìn)展性腦梗死，安全有效，在改善腦供血方面兩者有疊加作用，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，患者易接受。

［1］曹樹剛，徐文安.進(jìn)展性卒中的神經(jīng)影像學(xué)預(yù)測(cè)因素［J］.國(guó)際腦血管病雜志，2012，20（4）：300-304.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-382.

［3］Vila N，Castillo J，Daralos A，et al.Levels of anti-inflammatory cytokines and neurological worsening in acute ischemic stroke［J］.Stroke，2003，34（3）：671-675.

［4］葉祖森，韓釗，鄭榮遠(yuǎn)，等.三種不同病因缺血性腦卒中急性期血壓與預(yù)后的關(guān)系［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（1）：51-55.

［5］譚燕，劉鳴，王清芳，等.腦卒中急性期血壓與預(yù)后的關(guān)系［J］.中華神經(jīng)科雜志，2006，39（1）：10-15.

［6］Shuaib A，Bornstein NM，Diener HC，et al.Partial aortic occlusion for cerebral perfusion augmentation：safety and efficacy of NeuroFlo in Acute Ischemic Stroke trial［J］.Stroke，2011，42（6）：1 680-1 690.

［7］由成金，鐘鏑.東菱迪芙聯(lián)合羥乙基淀粉治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察［J］.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2010，18（1）：40-42.

［8］黃如訓(xùn).良好的腦循環(huán)是腦梗死治療的根本［J］.中國(guó)卒中雜志，2008，3（8）：547-550.