鹽酸右美托咪啶對(duì)腦膜瘤患者圍術(shù)期的腦保護(hù)效應(yīng)

范偉衛(wèi)

河北保定市第三醫(yī)院麻醉科 保定 071000

腦膜瘤是常見(jiàn)的顱內(nèi)良性腫瘤之一，發(fā)病率占顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的15%，主要采用手術(shù)切除治療。開(kāi)顱行腦膜瘤切除術(shù)時(shí)，由于清除病灶的同時(shí)對(duì)周?chē)鄳?yīng)區(qū)域的腦組織造成局部損傷，引起水腫、炎癥等引起局部腦組織的代謝異常，加重腦組織的缺血、缺氧性損傷［1］。鹽酸右美托咪啶（DEX）是一種新型的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，能抑制交感神經(jīng)興奮，產(chǎn)生有效鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，廣泛應(yīng)用于臨床麻醉輔助用藥［2］。在手術(shù)麻醉輔助用藥中DEX的有效性和安全性較高，可通過(guò)多種生化途徑發(fā)揮腦保護(hù)作用。本研究采用DEX作為腦膜瘤手術(shù)患者的麻醉用藥，通過(guò)監(jiān)測(cè)其IL-6和NSE水平變化探討DEX對(duì)腦膜瘤圍術(shù)期的腦保護(hù)作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2012-06—2013-06我院就診的擇期行腦膜瘤切除術(shù)患者50例為研究對(duì)象，所有患者均簽署知情同意書(shū)，均經(jīng)CT、MRI或腦血管造影術(shù)確診，且生命體征均平穩(wěn)，無(wú)其他心、肝、肺、腎等基礎(chǔ)疾病史。男28例，女22例；年齡36～65歲，平均（47.8±4.5）歲。采用隨機(jī)數(shù)字法將50例患者分成對(duì)照組和DEX組，每組25例，2組性別、年齡、體質(zhì)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法 所有患者術(shù)前8h禁食、4h禁水，術(shù)前30 min予阿托品0.5mg肌內(nèi)注射。進(jìn)入手術(shù)室后行右頸內(nèi)靜脈穿刺置管采血，連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖、中心靜脈壓、平均動(dòng)脈血壓、脈搏、血氧飽和度。研究組：手術(shù)開(kāi)始前靜脈泵入右美托咪啶0.5μg／kg，以0.5μg／（kg·h）維持至手術(shù)結(jié)束。對(duì)照組：僅予同樣劑量生理鹽水泵入并維持至手術(shù)結(jié)束。2組手術(shù)開(kāi)始前麻醉誘導(dǎo)一致：靜脈注射芬太尼3μg／kg、丙泊酚1.5mg／kg，依托咪酯0.3mg／kg，阿曲庫(kù)銨0.2mg／kg。麻醉誘導(dǎo)結(jié)束后5min行氣管插管機(jī)械通氣，設(shè)定潮氣量為8 mL／kg，呼吸頻率為12次／min，吸∶呼比為1∶2。手術(shù)結(jié)束后，患者意識(shí)清楚、呼吸恢復(fù)、呼吸頻率＞10次／min后拔除氣管導(dǎo)管，予面罩吸氧并進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。

1.3 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法 收集2組手術(shù)前24h（T1）、切開(kāi)硬腦膜后（T2）、手術(shù)結(jié)束時(shí)（T3）和手術(shù)后24h（T4）4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的靜脈血5min，靜置30min后，離心3 000r×10min，吸取上清存于EP管，并置于-80℃冰箱備測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)收集的血清樣品進(jìn)行神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）檢測(cè)，采用放射免疫法對(duì)血清樣品中的白介素-6（IL-6）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用±s表示，比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)均數(shù)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組不同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平比較 采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)2組不同時(shí)間點(diǎn)的血清NSE水平進(jìn)行檢測(cè)，其中對(duì)照組在T2、T3、T4時(shí)刻N(yùn)SE水平均較T1的血清水平升高（P均＜0.05）；DEX組在T3、T4的NSE水平較T1升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。DEX組血清NSE水平在T1與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異（P＞0.05），在T2、T3、T4時(shí)刻的NSE水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組不同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平比較 （±s，μg／L）

表1 2組不同時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平比較 （±s，μg／L）

注：與T1比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，＃P＜0.05

組別 n T1 T2 T3 T4 F值 P值對(duì)照組 25 0.58±0.06 0.73±0.08＊ 0.86±0.08＊ 1.17±0.20＊ 4.28 ＜0.05 DEX組 25 0.60±0.05 0.65±0.04＃ 0.73±0.05＊＃ 0.90±0.14＊＃ 3.06 ＜0.05 t 值0.98 1.36 3.68 4.52 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 2組不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-6水平比較 采用放射免疫法對(duì)血清IL-6水平進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)照組血清IL-6水平隨著手術(shù)的進(jìn)行明顯升高，T3時(shí)最高，且T2、T3、T4時(shí)刻的血清水平均明顯高于T1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；DEX組IL-6水平亦隨著手術(shù)的進(jìn)行逐漸升高，T3最高，T2、T4的水平較T1無(wú)顯著性差異（P＞0.05），但明顯低于對(duì)照組（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組在不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-6水平比較 （±s，μg／L）

表2 2組在不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-6水平比較 （±s，μg／L）

注：與T1比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，＃P＜0.05

組別 n T1 T2 T3 T4 F值 P值對(duì)照組 25 67.15±30.15 128.03±34.26＊401.45 ±188.33＊272.85 ±143.66＊ 8.46 ＜0.05 DEX組 25 76.17±22.63 89.17±36.77＃167.36 ±53.03＊＃92.45 ±15.85＃ 4.54 ＜0.05 t 值1.84 5.68 7.46 6.58 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

右美托咪啶作為一種高選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，藥代動(dòng)力學(xué)特性穩(wěn)定，不僅具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、抗交感興奮作用，且多項(xiàng)研究表明DEX具有重要的腦保護(hù)作用。Sanders等［3］發(fā)現(xiàn)，DEX能抑制大鼠大腦缺血-再灌注損傷中神經(jīng)元的凋亡。Maiert等［4］研究證實(shí)，DEX能明顯減輕短暫腦缺血兔模型中的腦皮質(zhì)損傷。在Goyagi的短暫性腦缺血模型中發(fā)現(xiàn)DEX能減小腦梗死面積［5］。DEX的腦保護(hù)作用在分子水平的變化尚待進(jìn)一步研究。

本次研究結(jié)果表明，DEX組的血清NSE及IL-6水平在T2、T3、T4時(shí)均明顯低于對(duì)照組，可能與其腦保護(hù)作用相關(guān)。腦膜瘤手術(shù)時(shí)造成的腦組織損傷誘發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)［6］。炎癥反應(yīng)是機(jī)體的重要防御機(jī)制，適度的炎癥反應(yīng)能有效保護(hù)機(jī)體的正常生理功能，過(guò)量的炎癥反應(yīng)是繼發(fā)性腦損傷的重要機(jī)制［7］。DEX具有強(qiáng)大的抗炎作用，能夠有效抑制炎癥因子的釋放，降低其血清水平，其中IL-6是重要的炎癥因子之一。本次研究結(jié)果表明，DEX組的血清IL-6水平均低于對(duì)照組，其機(jī)制可能與DEX通過(guò)抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)元的興奮性，抑制兒茶酚胺的釋放相關(guān)［8］。NSE是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，正常情況下血清NSE水平較低，當(dāng)出現(xiàn)顱腦損傷時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞水腫、損傷及軸索神經(jīng)元被破壞，大量NSE釋放入血［9］。Cooper等［10］試驗(yàn)證明NSE是判斷神經(jīng)元細(xì)胞死亡數(shù)量的有效參考指標(biāo)，不僅特異性高，而且敏感性好。DEX通過(guò)抑制炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，發(fā)揮腦保護(hù)作用。

綜上所述，右美托咪啶對(duì)于腦膜瘤圍術(shù)期患者具有一定的腦保護(hù)作用，可能與抑制炎癥因子的釋放、減輕神經(jīng)元細(xì)胞損傷相關(guān)，但具體作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

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