銀杏葉注射液對(duì)外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者療效及腦脊液S100B的影響

劉 旭 匡 濤 廖洪民 朱家偉 鄭 濤 黃建軍 雷 琳 王 勇

貴州航天醫(yī)院神經(jīng)外科 遵義 563003

外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血（tSAH）是各種原因?qū)е碌耐鈧燥B內(nèi)出血，血液流入蛛網(wǎng)膜下腔所致，是顱腦損傷患者死亡和病殘的主要原因之一，主要見于腦外傷的患者，尤其以腦挫裂傷病人為多見［1］。在顱腦創(chuàng)傷中，tSAH的發(fā)生率為5%～41%［2］。本研究通過觀察銀杏葉注射液對(duì)tSAH患者的臨床療效及腦脊液S100B蛋白的影響，旨在探討銀杏葉注射液對(duì)tSAH的療效及S100B蛋白的變化及意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2011-02—2012-06我科收治的tSAH患者80例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡32～54歲，平均（42.5±5.0）歲；6h內(nèi)入院；伴腦挫裂傷15例，腦干損傷11例，腦內(nèi)血腫8例，行腰大池持續(xù)腦脊液外引流術(shù)27例。觀察組40例，男25例，女14例；年齡33～55歲，平均（42.8±5.2）歲；6h內(nèi)入院；腦挫裂傷14例，腦干損傷10例，腦內(nèi)血腫9例，行腰大池持續(xù)腦脊液外引流術(shù)26例。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《顱腦損傷診治》和《現(xiàn)代顱腦損傷學(xué)》擬定的tSAH的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；年齡20～77歲；無重要臟器合并傷及軀干四肢骨折者，GCS評(píng)分9～15分；傷后24h內(nèi)入院，屬于輕、中型顱腦損傷以利于評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 半年內(nèi)有腦血管疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)；由于醉酒、吸毒、服藥等致傷，傷前肢體、智力殘疾者；對(duì)銀杏葉注射液過敏者；合并肝、腎、造血系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組按西醫(yī)神經(jīng)外科常規(guī)處理。有開顱或氣管切開手術(shù)指征者及時(shí)手術(shù)，開顱手術(shù)術(shù)后常規(guī)引流2～3d；應(yīng)用脫水劑、激素，降低顱內(nèi)壓、改善腦細(xì)胞代謝；傷后第3天常規(guī)復(fù)查頭顱CT，在未發(fā)現(xiàn)新鮮出血的情況下靜滴尼莫地平注射液或尼莫地平片口服，防治腦血管痙攣，改善腦微循環(huán)［4］。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上（48h后），給予銀杏葉注射液5mL溶于0.9%氯化鈉溶液250mL中稀釋靜滴，1次／d，連續(xù)14d為一療程。

2.2 S100B蛋白檢測(cè) 采用雙抗體夾心ELISA法，用抗人S100B單抗包被于酶標(biāo)板上，標(biāo)準(zhǔn)品和樣品中的S100B與單抗結(jié)合，加入生物素化的抗人S100B，形成免疫復(fù)合物連接在板上，辣根過氧化物酶標(biāo)記鏈霉親和素與生物素結(jié)合，加入底物工作液顯藍(lán)色，最后加終止液硫酸，在450nm處測(cè)OD值，S100B濃度與OD值成正比，通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中S100B濃度［5］。

2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：頭痛、嘔吐等癥狀和腦膜刺激征消失；腦脊液細(xì)胞數(shù)≤10×106／L；CT顯示蛛網(wǎng)膜下腔積血完全吸收。顯效：癥狀和腦膜刺激征明顯改善；腦脊液細(xì)胞數(shù)≤20×106／L，CT顯示蛛網(wǎng)膜下腔積血基本吸收。有效：癥狀和腦膜刺激征均有好轉(zhuǎn)；腦脊液細(xì)胞數(shù)≤30×106／L；CT顯示蛛網(wǎng)膜下腔積血有所吸收。無效：癥狀和腦膜刺激征均無明顯改善，甚或加重；腦脊液細(xì)胞數(shù)＞30×106／L，CT顯示蛛網(wǎng)膜下腔積血未見明顯吸收。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組臨床療效比較 對(duì)照組治愈7例，顯效9例，有效13例，總有效率72.5%；觀察組治愈13例，顯效15例，有效9例，總有效率為92.5%，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 2組腦脊液S100B蛋白比較 對(duì)照組入院3d時(shí)，腦脊液S100B升高，5d時(shí)達(dá)到高峰，7d時(shí)降低，14d時(shí)低于1d水平。觀察組腦脊液S100B的變化趨勢(shì)同對(duì)照組，入院第3天時(shí)，S100B低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；入院第5、7、14天，S100B蛋白水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組腦脊液S100B蛋白比較 （±s，μg／L）

表1 2組腦脊液S100B蛋白比較 （±s，μg／L）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別1d 3d 5d 7d 14d對(duì)照組 0.062±0.011 0.097±0.033 1.382±0.174 1.105±0.081 0.046±0.007觀察組 0.063±0.010 0.075±0.024 0.096±0.015＊0.076 ±0.009＊0.022 ±0.005＊

4 討論

在tSAH患者的急性期，由于出現(xiàn)不同程度的腦出血、缺血缺氧、水腫，從而引起腦細(xì)胞變性壞死；同時(shí)，血液流入蛛網(wǎng)膜下腔，與腦脊液混合，患者可出現(xiàn)頸強(qiáng)直、凱爾尼格征等腦膜刺激癥狀。CVS及腦微血管痙攣，加之全血比黏度增高，使血流不暢，因此適時(shí)改善血流動(dòng)力學(xué)是治療tSAH的新途徑［6］。

tSAH患者的病位在腦，病因?yàn)橥鈧陆j(luò)破血溢，病機(jī)為癖血阻絡(luò)、癖血閉竅?；钛畀埛芡ńj(luò)開竅，加速出血吸收，減輕腦水腫，預(yù)防腦血管痙攣（CVS）。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率（92.5%）明顯高于對(duì)照組（72.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與張揚(yáng)等［7］關(guān)于銀杏達(dá)莫對(duì)大鼠tSAH后癥狀性CVS的研究結(jié)果相似。分析原因：銀杏葉注射液主要成分為銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮甙、白果內(nèi)酯等，銀杏內(nèi)酯具有特異性抑制血小板活化與聚集，降低血液黏度的作用；銀杏黃酮甙可雙向調(diào)節(jié)血管張力，緩解毛細(xì)血管高滲透性，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過清除自由基、提高超氧化物歧化酶活性發(fā)揮抗氧化，起到保護(hù)腦組織，改善腦缺血的作用；白果內(nèi)酯可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)更新，有利于修復(fù)神經(jīng)功能。孫保亮等［8］研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物能促進(jìn)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后血紅素氧合酶-1的表達(dá)。本研究結(jié)果進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，銀杏葉注射液能減少tSAH患者腦脊液S100B蛋白的表達(dá)，可能機(jī)制為銀杏葉注射液可緩解SAH患者的CVS，減輕神經(jīng)元的損傷。

［1］賀宇波，趙建偉，李荔榮.外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血臨床療效觀察［J］.長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，25（4）：279-281.

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［8］孫保亮，曹明志，楊明峰，等.銀杏葉提取物促進(jìn)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后血紅素氧合酶-1表達(dá)［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2009，25（11）：1 438-1 441.