雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效觀察

朱大高王 輝

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效觀察

朱大高①王 輝①

目的：探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌患者的臨床療效。方法：39例老年晚期大腸癌患者隨機(jī)分為兩組，治療組20例，給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案，每3周重復(fù)1次。對照組19例，予以替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案，每3周重復(fù)1次。結(jié)果：治療組與對照組有效率（RR）分別為60.00％與26.32％；中位疾病進(jìn)展時間（TTP）分別為8.1個月與4.9個月，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組不良反應(yīng)粒細(xì)胞減少及轉(zhuǎn)氨酶增高例數(shù)較對照組多，治療組嘔吐患者明顯少于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期結(jié)直腸癌有一定的療效。

雷替曲塞； 奧沙利鉑； 晚期結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是極其常見的惡性腫瘤之一，有30％患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期，50％的最終會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1-3]。雷替曲塞是1996年在英國研發(fā)上市的一種胸腺嘧啶核苷酸合成酶TS抑制劑，主要用于結(jié)直腸癌的治療。雷替曲塞是葉酸類似物，直接抑制胸苷合酶，導(dǎo)致了其與氟尿嘧啶相比具有毒副反應(yīng)輕，給藥方便的特點(diǎn)[4-6]。因此，本研究收集2012年7月-2014年7月在本院就診的老年晚期結(jié)直腸癌患者，探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月-2014年7月在本院治療的晚期結(jié)直腸癌患者39例，隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組20例，男11例，女9例，年齡66～76歲，平均（72.2±2.5）歲；結(jié)腸癌12例，直腸癌8例，其中肝轉(zhuǎn)移8例，肺轉(zhuǎn)移4例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，局部復(fù)發(fā)3例。對照組19例，男10例，女9例；年齡65～75歲，平均（71.0±2.8）歲；結(jié)腸癌10例，直腸癌9例，其中肝轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移3例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，局部復(fù)發(fā)2例。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均組織病理學(xué)確診為結(jié)直腸腺癌，臨床及影像學(xué)檢查確診為晚期，KPS評分≥60分，年齡≥60歲。

1.3 治療方法 治療組：雷替曲塞3 mg/m2，奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，第1天。對照組：奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，第1天；替吉奧80 mg/（m2·d），分2次，餐后口服14 d，停藥7 d，每3周重復(fù)1次。觀察兩組治療后臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn) 化療2周期后復(fù)查胸部、腹部CT增強(qiáng)掃描，療效評價采用RECIST評價標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組患者治療過程順利。治療組患者中CR 3例，PR 9例，SD 5例，PD 3例，對照組分別為1、4、6、8例，中位疾病進(jìn)展時間（TTP）分別為8.1個月與4.9個月，兩組患者有效率（RR）、疾病控制率（DCR）和中位進(jìn)展期（mTTP）比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 兩組主要不良反應(yīng)為嘔吐、骨髓抑制、疲勞、周圍神經(jīng)毒性、轉(zhuǎn)氨酶增高及腹瀉，治療組不良反應(yīng)粒細(xì)胞減少及轉(zhuǎn)氨酶增高例數(shù)較對照組多，治療組嘔吐患者明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療相關(guān)不良反應(yīng)的比較 例

3 討論

國外研究顯示，奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)直腸癌的有效率為16％～54％，中位無進(jìn)展生存期為4～10.3個月，中位生存時間為9～15.6個月[7]。本研究雷替曲塞組有效率為60.00％，疾病控制率為85.00％，高于國外及國內(nèi)的部分文獻(xiàn)報道[7-8]?？赡苁怯捎诒狙芯咳虢M患者為老年人，因此本研究中位生存時間為8.1個月，低于國外文獻(xiàn)報道的中位生存時間15.6個月[7]。

替吉奧主要成分中替加氟在體內(nèi)分解為5-FU而起抗腫瘤作用；吉美嘧啶通過抑制二氫嘧啶脫氫酶，減緩5-FU的分解，提高療效；奧替拉西鉀通過抑制5-FU的磷酸核糖化，減輕其胃腸毒性反應(yīng)[9-11]。董保國等[12]對76例術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌患者的臨床試驗(yàn)顯示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療組總有效率44.74％，明顯高于氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑對照組的13.16％，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Hong等[13]對340例結(jié)直腸癌患者臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑有效率為48％，中位進(jìn)展時間為8.9個月。本研究中替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑組客觀有效率為26.32％，中位進(jìn)展時間為4.9個月，原因可能為本研究入組患者年齡較大，且分期較晚。

在雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合的二線治療研究，觀察到RR 16％～33％，TTP 4～6個月，MST 7.1～9個月，3/4度不良反應(yīng)發(fā)生率與在一線聯(lián)合治療中相似，總體耐受性較好[14]。本研究通過比較，發(fā)現(xiàn)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑組的有效率（60.00％）及疾病控制率（85.00％）明顯高于替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑組（26.32％，57.89％）。本研究中雷替曲塞主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少，其中粒細(xì)胞減少發(fā)生率顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。國外研究顯示應(yīng)用雷替曲塞的不良反應(yīng)＞65歲的患者與＜65歲患者類似，主要的不良反應(yīng)為腹瀉及轉(zhuǎn)氨酶升高；本研究腹瀉發(fā)生率與國外研究相仿，但中重度腹瀉發(fā)生率低于國外研究報道[15]。另外由于雷替曲塞僅需15 min快速靜脈注射，與替吉奧連續(xù)服藥相比，使用方便，因此認(rèn)者依從性高。

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年結(jié)直腸癌有一定的療效，可以作為老年晚期結(jié)直腸癌患者治療的不錯選擇。

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The Efficacy of the Combined Raltitrexed Plus Oxaliplatin and in the Treatment of Senile Advanced Colorectal Carcinoma

ZHU Da-gao， WANG Hui.//Medical Innovation of China，2015，12（07）：051-053

Objective： To observe the efficacy of the combined raltitrexed plus oxalplatin in the treatment of senile advanced colorectal carcinoma. Method： Thirty-nine advanced colorectal cancer patients were divided into two groups. The treatment group （n=20） was administered intravenously raltitrexed plus oxaliplatin regimen. The control group（n=19） was administered S1 plus Oxaliplatin regimen. Result： All the patients in the treatment group and control group were evaluated. Effective rate of the treatment group and control group was 60.00％ and 26.32％， respectively. Median TTP was 8.1 and 4.9 months， respectively. The significant statistical difference was found in the short-term efficacies of the two groups （P＜0.05）. Adverse reactions compared to the elevated transaminase enzymes of the treatment group was higher than that of the control group. There were more patients who reduced neutropenia in the treatment group （P＜0.05）. There were more patients who developed vomiting in the control group （P＜0.05）. Conclusion： The raltitrexed plus oxaliplatin regimen is effective and safe in senile patients with advanced colorectal carcinoma， which is worthy of clinical popularization and application.

Raltitrexed； Oxaliplatin； Advanced colorectal carcinoma

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.07.017

2014-10-27） （本文編輯：王宇）

①安徽省銅陵市人民醫(yī)院 安徽 銅陵 244000

朱大高

First-author’s address： Tongling People’s Hospital， Tongling 244000， China