聯(lián)合檢測(cè)乙型病毒性肝炎五項(xiàng)、前S1抗原 與HBV-DNA的臨床應(yīng)用價(jià)值

劉綺婷 黎陽成 何秋賢

聯(lián)合檢測(cè)乙型病毒性肝炎五項(xiàng)、前S1抗原 與HBV-DNA的臨床應(yīng)用價(jià)值

劉綺婷 黎陽成 何秋賢

目的 探討聯(lián)合檢測(cè)乙型病毒性肝炎五項(xiàng)、前S1抗原與乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的臨床關(guān)系，評(píng)估其在乙型肝炎病毒（HBV）檢測(cè)中的臨床價(jià)值。方法 將2011年9月至2013年9月于我院接受治療的100例乙型病毒性肝炎表面抗原陽性患者作為研究對(duì)象，收集其臨床資料，采集所有患者肘靜脈血液，并選用定量法與酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行乙型病毒性肝炎五項(xiàng)、前S1抗原及HBV-DNA檢測(cè)，評(píng)估其臨床價(jià)值。結(jié)果 在不同的乙型病毒性肝炎五項(xiàng)模式下，前S1抗原與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者HBV-DNA與乙型病毒性肝炎前S1抗原檢出符合率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 選用乙型病毒性肝炎前S1抗原與HBV-DNA聯(lián)合檢測(cè)能提高乙型病毒性肝炎的檢出率，指導(dǎo)其治療與預(yù)后有重要意義。

乙型病毒性肝炎；前S1抗原；DNA；檢測(cè)

乙型病毒性肝炎五項(xiàng)是臨床測(cè)定乙型肝炎病毒（HBV）感染較為常用的血清標(biāo)志物。一般而言，HBV共有3對(duì)免疫學(xué)標(biāo)志物，即核心抗原與核心抗體、e抗原與e抗體、表面抗原與表面抗體[1-2]。通常在患者血清核心抗原的檢測(cè)中存在一定難度，因此一般檢測(cè)其他五項(xiàng)免疫學(xué)標(biāo)志物[3]。前S1抗原是反映HBV復(fù)制的一個(gè)新的臨床指標(biāo)，在患者感染HBV后，前 S1抗原為最早的免疫應(yīng)答抗原，它形成于HBV感染的早期階段，對(duì)其早期診斷有明顯的價(jià)值。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國(guó)是HBV高發(fā)國(guó)家，且近年來，我國(guó)乙型病毒性肝炎的發(fā)病率明顯呈逐年上升趨勢(shì)[4]。在臨床上，一般主要應(yīng)用e抗原作為判定患者感染乙型病毒性肝炎的標(biāo)準(zhǔn)，但 e抗原變異株的產(chǎn)生，在一定程度上增加了HBV復(fù)制與傳染的檢測(cè)難度。有文獻(xiàn)提示，可將HBV-DNA指標(biāo)作為診斷HBV是否存在復(fù)制與傳染性的主要標(biāo)準(zhǔn)[5]。但近年來也有較多報(bào)道提示，前S1抗原同樣也可作為HBV感染診斷、治療的重要標(biāo)志物[6]。基于此，為分析聯(lián)合檢測(cè)乙型病毒性肝炎五項(xiàng)、前S1抗原與DNA在HBV中的復(fù)制與傳染的臨床關(guān)系與價(jià)值，對(duì)近年來我院收治的 100例乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年9月至2013年9月在我院接受治療的100例乙型病毒性肝炎表面抗原陽性的患者資料，排除血液、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤患者。其中男72例，女28例；年齡19～74歲，平均（39±8）歲。

1.2 方法 收集所有患者的臨床資料，對(duì)其給予基礎(chǔ)治療，并實(shí)施對(duì)癥處理。所有患者均在入院后于清晨空腹抽取肘靜脈血液2 ml，以3 000r/min的速率離心5 min后，分離血清，于-20 ℃環(huán)境下儲(chǔ)存待測(cè)。選用酶聯(lián)免疫吸附法試驗(yàn)測(cè)定HBV前S1抗原與乙型病毒性肝炎五項(xiàng)水平，嚴(yán)格遵照試劑盒說明進(jìn)行。同時(shí)采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）熒光探針法檢測(cè)HBV-DNA水平。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①乙型病毒性肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型病毒性肝炎表面抗體（HBsAb）、乙型病毒性肝炎e抗原3項(xiàng)。血清標(biāo)本被檢測(cè)物吸收的吸光度（OD）≥臨界值（COV）視為陽性，血清標(biāo)本OD＜COV視為陰性；②乙型病毒性肝炎e抗體（HBeAb）、乙型病毒性肝炎核心抗體（HBcAb）2項(xiàng)；血清標(biāo)本OD≥COV視為陰性，＜COV視為陽性；③HBV-DNA超過100 IU/ml視為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乙型病毒性肝炎五項(xiàng)不同模式下前 S1抗原與HBV- DNA檢測(cè)結(jié)果比較 不同乙型病毒性肝炎五項(xiàng)模式下，前S1抗原與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中14例HBcAb陽性患者中有7例前S1抗原呈陽性，提示HBeAg陰性患者在HBeAb陽性或HBeAb陰性條件下均有可能存在病毒復(fù)制的現(xiàn)象，見表1。

表1 乙型病毒性肝炎五項(xiàng)不同模式下前S1抗原 與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果比較(n)

2.2 HBV-DNA與前S1抗原的關(guān)系 100例患者中，80例HBV-DNA檢測(cè)呈陽性，占80.0%，20例呈陰性，占20.0%。80例HBV-DNA陽性患者中，64例前S1抗原呈陽性，占80.0%，16例呈陰性，占20.0%。20例HBV-DNA陰性患者中，13例前S1抗原檢測(cè)呈陽性，占 65.0%，7例呈陰性，占35.0%。兩組患者HBV-DNA與前S1抗原檢出符合率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

有研究提示，乙型病毒性肝炎前S1抗原在病毒入侵肝細(xì)胞的過程中起關(guān)鍵作用。當(dāng)HBV附著于人體肝細(xì)胞時(shí)，其最為關(guān)鍵的結(jié)合、介導(dǎo)部位便為乙型病毒性肝炎前S1抗原的部分片段，在病毒發(fā)生變異后，若乙型病毒性肝炎前S1蛋白氨基酸21～47片段比較完好，則均可能具備傳染性[7-8]。而乙型病毒性肝炎前 S1蛋白主要附著于管型顆粒與HBV大球形顆粒上，在其感染、進(jìn)展、復(fù)制與刺激過程中有重要作用，是引起免疫反應(yīng)的關(guān)鍵指標(biāo)[9]。

傳統(tǒng) HBV檢測(cè)的主要標(biāo)志物為 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBcAb等，均可作為反映HBV復(fù)制的敏感標(biāo)志物[10]。早期研究將HBeAg作為判定HBV傳染與復(fù)制的主要指標(biāo)，一般HBeAg檢測(cè)結(jié)果呈陽性便提示HBV在人體內(nèi)具備較強(qiáng)的傳染性，同時(shí)感染患者若經(jīng)檢查顯示其 HBeAg轉(zhuǎn)陰，則提示HBV的傳染性變低。而乙型病毒性肝炎前S1抗原是HBsAg的構(gòu)成成分，是HBV感染S區(qū)的主要基因編碼，其序列片段均可與肝細(xì)胞進(jìn)行結(jié)合，同時(shí)與HBV入侵人體肝細(xì)胞而誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)存在較強(qiáng)的相關(guān)性[11]。而HBV-DNA則是直接反饋人體血清內(nèi)HBV含量的重要指標(biāo)，是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)BV感染檢測(cè)中敏感性與特異性均較強(qiáng)的指標(biāo)。大量文獻(xiàn)研究證實(shí)，HBV-DNA與乙型病毒性肝炎前S1抗原在HBV的臨床診斷中有其重要的臨床價(jià)值。

本研究結(jié)果提示，在乙型病毒性肝炎五項(xiàng)的不同檢測(cè)模式中，前S1抗原與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且進(jìn)一步分析 HBV-DNA與前S1抗原的關(guān)系顯示，HBV-DNA陽性與陰性患者的HBV-DNA與乙型病毒性肝炎前S1抗原檢出符合率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。文獻(xiàn)[12]通過對(duì)250例乙型病毒性肝炎患者的乙型病毒性肝炎五項(xiàng)指標(biāo)與前S1抗原、HBV-DNA進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果同樣提示，在不同乙型病毒性肝炎五項(xiàng)指標(biāo)條件下，兩者檢測(cè)結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且通過將 160例HBV-DNA陽性患者的血清標(biāo)本中的乙型病毒性肝炎前 S1抗原與 HBeAg進(jìn)行檢測(cè)，檢出率分別為84.3%與66.4%；而HBV-DNA與前S1抗原的檢出符合率則為84.5%，其檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)還有文獻(xiàn)[13]研究，乙型病毒性肝炎患者前S1蛋白伴隨HBeAg的減少而降低或消失，兩者轉(zhuǎn)陰時(shí)間存在一定的相關(guān)性，提示可將乙型病毒性肝炎前S1抗原作為判定患者HBV清除率的重要指標(biāo)；此外，檢測(cè)結(jié)果提示乙型病毒性肝炎前S1抗原為陽性的患者HBV的傳染性同樣明顯高于前S1抗原檢測(cè)提示為陰性及無癥狀的HBsAg患者，其危險(xiǎn)性更大。由此可知，可將乙型病毒性肝炎前S1抗原作為反饋HBV感染患者病毒傳染性與復(fù)制率的有效指標(biāo)。

綜上，乙型病毒性肝炎前S1抗原可作為反饋病毒復(fù)制敏感度較高的指標(biāo)，與HBV-DNA相比，操作更為簡(jiǎn)單，但兩者檢出率差異不明顯，但HBV-DNA能夠直接反饋患者血清內(nèi)HBV的含量，選用兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)提高乙型病毒性肝炎的檢出率、指導(dǎo)其治療與預(yù)后有重要意義。

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Combined Detection of Hepatitis B five,Pre S1 antigen and HBV-DNA Value in Clinical Application

Liu Yiting Li Yangcheng He Qiuxian

Objective To investigate the combined detection of hepatitis B five,pre-S1 antigen clinical relationship with HBV-DNA to assess the clinical value of hepatitis B virus(HBV)detection.Methods The September 2011 to September 2013 in our hospital treated 100 cases of hepatitis B surface antigen-positive patients as research subjects,the collection of clinical data collected for all patients cubital vein blood,and the choice of method and quantitative enzyme-linked immunosorbent assay the hepatitis B five,pre-S1 antigen and HBV-DNA detection method to assess the clinical relationship.Results Hepatitis B in five different models, pre-S1 antigen and HBV-DNA test results showed no significant difference(P＞0.05);patients were HBV-DNA and HBV pre-S1 antigen detection rate isrelatively consistent with the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Pre-selection of hepatitis B antigen and HBV-DNA S1 joint detection of hepatitis B to improve the detection rate,to guide their treatment and prognosis are important.

Hepatitis B;Former S1 antigen;DNA;Detection

R446.62

A

1673-5846(2015)05-0185-03

廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528300