紫杉醇與順鉑化療聯(lián)合深部熱療 對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效影響

霍俊杰 呂文格 李 曼 要雪品 陳鳳菊

紫杉醇與順鉑化療聯(lián)合深部熱療 對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效影響

霍俊杰 呂文格 李 曼 要雪品 陳鳳菊

目的 探討紫杉醇與順鉑化療（TP）聯(lián)合深部熱療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及預(yù)后影響。方法 選取 88例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，將患者采用簡(jiǎn)單抽樣法隨機(jī)分成觀察組（A組，45例）和對(duì)照組（B組，43例）。B組患者僅予以TP方案，A組患者則在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合深部熱療。比較兩組患者近期治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪1年，記錄患者Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）。結(jié)果 A組患者總有效率、隨訪1年生存率均優(yōu)于B組；A組患者生活質(zhì)量改善率為77.8%，明顯高于B組的51.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A、B兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者予以TP聯(lián)合深部熱療方案，臨床療效明顯。

紫杉醇與順鉑化療；深部熱療；局部晚期；非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是臨床最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有較強(qiáng)的隱匿性，多數(shù)患者在出現(xiàn)自覺(jué)癥狀并入院檢查時(shí)已到中晚期階段，5年生存率較低，對(duì)其生命健康威脅極大。臨床研究證實(shí)，該階段患者多已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，僅對(duì)其使用單純化療或放療方法臨床療效不夠理想[1-2]，多數(shù)出現(xiàn)原發(fā)灶局部未控及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，治療失敗率高。同步化療作為局部晚期NSCLC主要治療方法，具有療程短、殺傷力大、轉(zhuǎn)移控制效果明顯等優(yōu)勢(shì)[3]，但仍存在不良反應(yīng)明顯等缺陷。本研究選取88例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，分別給予紫杉醇與順鉑化療（TP）及聯(lián)合深部熱療方案治療，以探討上述兩種方案對(duì)NSCLC患者臨床療效及預(yù)后影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2012年11月至2014年6月收治的88例患者為研究對(duì)象，均通過(guò)胸部強(qiáng)化CT檢查、支氣管鏡檢查及細(xì)胞學(xué)檢查等，符合該疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，被確診為 NSCLC。其中男47例，女41例；年齡38～68歲，平均（56±4）歲；腫瘤直徑為（6.9±1.7）cm；ⅢA期31例，ⅢB期57例。將患者采用簡(jiǎn)單抽樣法隨機(jī)分成觀察組（A組，45例）和對(duì)照組（B組，43例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合非小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②符合ⅢA或ⅢB期分期標(biāo)準(zhǔn)[4]患者；③失去手術(shù)時(shí)機(jī)的初治患者；④至少有一個(gè)以上的可測(cè)量病灶或可評(píng)估病灶患者；⑤Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）≥70分，且預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月患者；⑥簽署了知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心腦腎血管疾病患者；②合并呼吸功能衰竭患者；③意識(shí)不清或精神障礙患者；④相關(guān)治療禁忌證患者；⑤惡性胸腔積液、心包積液、上腔靜脈綜合征或縱隔器官明顯受侵患者；⑥中途退出治療、臨床資料不全或隨訪失聯(lián)患者。

1.2 治療方法 B組患者予以 TP方案治療，紫杉醇（北京華素制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H10980066），135 mg/m2，順鉑（齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460），25 mg/m2，均靜脈用藥，以3周為1個(gè)周期，持續(xù)治療4個(gè)周期。A組患者在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合深部熱療同時(shí)進(jìn)行，在化療藥物輸入同時(shí)或輸入后1 h內(nèi)采用上海華源WB-1型微波熱療機(jī)行全身深部熱療，加溫至39.5～41 ℃，每次持續(xù)40～60 min，2次/周，熱療間隔≥72 h。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效判訂標(biāo)準(zhǔn) 參考《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）指南 1.1版＞[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估將療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解，部分緩解，無(wú)變化及進(jìn)展4個(gè)等級(jí)?？傆行剩?）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 參考《抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[世界衛(wèi)生組織（WHO）]》[6]中相關(guān)內(nèi)容評(píng)估。

1.3.3 KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]增高：治療后評(píng)分高于治療前且差值超過(guò)10分；下降：治療后評(píng)分低于治療前且差值超過(guò)10分；穩(wěn)定：治療前后評(píng)分差值小于10分。生活質(zhì)量改善率（%）=增高例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者近期治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪1年，記錄患者KPS評(píng)分結(jié)果及生存率差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療后，A組患者總有效率、隨訪1年生存率為均優(yōu)于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 KPS評(píng)分比較 治療后，A組患者生活質(zhì)量改善率為77.8%，明顯高于B組的51.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)比較 治療后，A、B兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者KPS評(píng)分比較

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

本研究A組患者總有效率、隨訪1年生存率均優(yōu)于B組。提示TP化療聯(lián)合深部熱療方案，可有效提高晚期NSCLC患者治療效果及生存率，對(duì)延長(zhǎng)其生命等意義重大。熱療被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）認(rèn)證為繼手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療和生物治療之后的第5大腫瘤治療方法，其臨床應(yīng)用價(jià)值已得到廣泛肯定，但其在國(guó)內(nèi)用于晚期 NSCLC病情控制及臨床診治的研究目前仍無(wú)進(jìn)展。本研究發(fā)現(xiàn)，A組患者KPS評(píng)分明顯高于B組，說(shuō)明其生活質(zhì)量改善明顯，利于緩解疼痛、提高治療舒適度。王文輝等[8]在報(bào)告中指出，熱療消滅癌細(xì)胞的原理是利用物理方法使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度后，在確保正常組織細(xì)胞活動(dòng)前提下，直接殺死腫瘤細(xì)胞或誘導(dǎo)其凋亡，該方案同TP化療聯(lián)用，能增加藥物的細(xì)胞毒性，降低腫瘤細(xì)胞耐藥性，可提高化療效果，促進(jìn)細(xì)胞因子的合成及增強(qiáng)免疫效應(yīng)。本研究?jī)H針對(duì)兩種療法臨床不良反應(yīng)進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)A、B兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未發(fā)現(xiàn)熱療對(duì)減輕化療時(shí)機(jī)體免疫系統(tǒng)損傷具有明顯效果，與俞宏偉等[9]結(jié)論相反?？赡芡瑯颖炯{入量不足或患者個(gè)體差異相關(guān)，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量后予以證實(shí)。

綜上所述，對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者予以TP化療聯(lián)合深部熱療方案，臨床療效明顯，對(duì)其預(yù)后及生活質(zhì)量的提升等具有積極意義。

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Clinical Observation of Paclitaxel and Cisplatin Chemotherapy combined with Hyperthermia for locally Advanced non Small cell lung Cancer

Huo Junjie Lv Wenge Li Man Yao Xuepin Chen Fengju

Objective To investigate the paclitaxel and cisplatin(TP)affect the efficacy and prognosis of combined with hyperthermia for locally advanced non small cell lung cancer.Methods We selected 88 cases of locally advanced non small cell lung cancer patients as the research object,using a simple sampling method the patients were randomly divided into observation group (group A,45 cases)and control group(group B,43 cases).B group received only TP scheme,A group on the basis of the above combined with hyperthermia.Comparison of two groups of patients with short-term therapeutic effect and the occurrence of adverse reactions,follow-up of 1 years,records of patients with Karnofsky performance status score(KPS score).Results Patients in the A group the total effective rate, 1 year survival was better than group B;group A patients quality of life improvement rate was 77.8%,significantly higher than 51.2% in the B group,the difference was statistically significant(P＜0.05);however,A,B two group comparison of adverse reaction,the differences were not statistically significant(P＞0.05).Conclusion For locally advanced non small cell lung cancer were given TP combined with hyperthermia program,clinical curative effect is obvious.

TP scheme chemotherapy;Hyperthermia;Locally advanced;Non-small cell lung cancer

R734.2

A

1673-5846(2015)05-0046-03

邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院，河北邢臺(tái) 054000

霍俊杰，E-mail：junjiehuo@163.com