注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液的穩(wěn)定性研究

李彩蘭 張 濤 郭楊慶

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液的穩(wěn)定性研究

李彩蘭 張 濤 郭楊慶

目的 探討注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液在不同溶劑配伍使用時(shí)的穩(wěn)定性。方法 用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定配液后阿莫西林鈉克拉維酸鉀在不同時(shí)段的含量變化情況，并觀察配液后顏色變化情況。結(jié)果 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在0.9%氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性較好，在3 h內(nèi)藥物有效含量下降小于10%；但在葡萄糖注射液中的穩(wěn)定性較差，在用藥3 h內(nèi)藥物有效含量下降在10%～30%。結(jié)論 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在0.9%氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性較好，但在含葡萄糖溶液中的穩(wěn)定性相對(duì)較差，且其含量下降速度與葡萄糖含量呈正比，用0.9%氯化鈉注射液溶解后應(yīng)立即稀釋，并應(yīng)在3 h內(nèi)（25 ℃以下）完成整個(gè)輸液過(guò)程。

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀；溶液；穩(wěn)定性

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀是根據(jù)阿莫西林鈉（C16H19N3O5S）與克拉維酸鉀（C8H9NO5）標(biāo)示量5:1的比例，混合制作的無(wú)菌粉末[1-2]。阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強(qiáng)大的廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制作用，兩者合用，可以保護(hù)阿莫西林不被β-內(nèi)酰胺酶水解。臨床治療中將其廣泛用于治療各種感染性疾病，但具體用藥過(guò)程中將其放入溶劑中，因穩(wěn)定性不良，導(dǎo)致治療效果不佳，限制了該藥物的臨床應(yīng)用。為了提高藥物治療效果，本文對(duì)不同溶劑中阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 試藥與方法

1.1 試藥 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（0.6 g，江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20140417）、10%葡萄糖注射液（10% GS，寧夏啟元國(guó)藥有限公司，批號(hào)：20141008）、5%葡萄糖注射液（5% GS，寧夏啟元國(guó)藥有限公司，批號(hào)：20141008）、5%葡萄糖氯化鈉注射液（5% GNS，山東華魯制藥有限公司，批號(hào)：20100930）、0.9%氯化鈉注射液（0.9% NS，武漢市福星生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20141008）。

1.2 方法 采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定溶液中阿莫西林鈉克拉維酸鉀的含量。色譜條件：選擇ApolloC18柱為色譜柱，并規(guī)定色譜柱為150 mm× 4.6 mm，填料粒徑長(zhǎng)5 μm；流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液-甲醇的比例為95:5，流速為1.2 ml/min；根據(jù)中國(guó)藥典2010年版二部附錄ⅣA，阿莫西林在220 nm處有最大的特征吸收高峰，故波長(zhǎng)設(shè)定為220 nm，進(jìn)樣量設(shè)置為20 μl。

1.3 供試品溶液制備 將2瓶阿莫西林鈉克拉維酸鉀分別加入4個(gè)100 ml的量瓶中，含量分別設(shè)定為阿莫西林鈉1.0 g以及克拉維酸鉀0.2 g，然后分別將10% GS、5% GS、5% GNS、0.9% NS定容加入量瓶直至刻度，混合均勻后留作備用。

1.4 測(cè)定含量 分別抽取供試品溶液1 ml，加水稀釋至 25 ml，攪拌均勻后即刻測(cè)定具體含量，測(cè)定值為100.0%，之后每間隔0.5～1.0 h測(cè)量1次，并記錄0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、12.0 h的測(cè)定結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 14.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

測(cè)定阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液在不同溶劑中的穩(wěn)定性，由表1顯示，阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液在氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性良好，在3 h內(nèi)，克拉維酸鉀以及阿莫西林鈉含量下降小于10%；阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液在葡萄糖注射液中的穩(wěn)定性較差，且藥物有效含量隨溶液中葡萄糖含量的增加而不斷下降，且克拉維酸鉀有效含量下降速度快于阿莫西林鈉，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 不同溶劑對(duì)阿莫西林鈉克拉維酸鉀穩(wěn)定性的影響(%)

3 討論

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在含葡萄糖溶劑中的穩(wěn)定性較差，嚴(yán)重影響臨床治療效果。藥理學(xué)研究表明，阿莫西林和克拉維酸鉀化學(xué)性質(zhì)均不穩(wěn)定?？死S酸鉀具有較強(qiáng)的引濕性，一旦遇水，便會(huì)發(fā)生降解[3-5]。尤其是該溶液在葡萄糖溶劑中的分解加速，本研究結(jié)果可以看出，藥物配伍3 h后，藥液中克拉維酸鉀有效含量下降在10%～30%，且克拉維酸鉀下降速度更快，與阿莫西林鈉下降情況相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這也說(shuō)明，臨床注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀時(shí)，應(yīng)注意慎選溶劑，避免選擇含葡萄糖的溶劑進(jìn)行藥物配伍[6]。本研究中，注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在氯化鈉溶劑中穩(wěn)定性相對(duì)較好，且3 h內(nèi)阿莫西林鈉與克拉維酸鉀的有效含量下降均小于10%。但配液后12 h，藥物的有效含量則快速下降，表明臨床注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀與氯化鈉配伍時(shí)，應(yīng)盡量保證3 h結(jié)束藥物輸注，以有利于藥效最大程度的發(fā)揮。分析當(dāng)前臨床阿莫西林鈉克拉維酸鉀用藥治療效果不佳的原因，不僅因?yàn)榕湮槿軇┑倪x擇[7-8]，而且還因?yàn)楫?dāng)前國(guó)內(nèi)注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀說(shuō)明書內(nèi)容并未詳細(xì)說(shuō)明，未明確規(guī)定藥物的用法、注意事項(xiàng)、使用時(shí)間等，易導(dǎo)致用藥時(shí)不能規(guī)范使用[9-11]。針對(duì)這些問(wèn)題，建議國(guó)內(nèi)藥物生產(chǎn)廠家要盡量完善藥品使用說(shuō)明書，包括具體的配伍、使用時(shí)間以及方法、藥物應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)等；且注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液若長(zhǎng)時(shí)間放置不使用，其藥物穩(wěn)定性也會(huì)受到影響，易發(fā)生變色，隨放置時(shí)間的延長(zhǎng)，變色程度越來(lái)越嚴(yán)重[12]。

綜上所述，注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀在含葡萄糖溶劑中穩(wěn)定性較差；但在氯化鈉溶液中 3 h內(nèi)的穩(wěn)定性則較好；因此需要在臨用前進(jìn)行配制，并應(yīng)盡量在3 h內(nèi)輸注完成。因該藥物本身的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏放置時(shí)，應(yīng)注意嚴(yán)密儲(chǔ)藏，且不能長(zhǎng)期放置，放置溶液穩(wěn)定性變化，發(fā)生變色，會(huì)影響藥物的臨床治療效果。

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Stability Explore Injection Amoxicillin Clavulanate Potassium Sodium Solution

Li Cailan Zhang Tao Guo Yangqing

Objective To explore the injection of sodium amoxicillin and clavulanate potassium solution stability compatibility when using different solvents.Methods Determination of the dosing by high performance liquid chromatography(HPLC)amoxicillin clavulanate potassium sodium content changes in different time periods,and observe the color changes after dosing.Results For injection amoxicillin sodium clavulanate potassium is preferably stable in 0.9% sodium chloride solvent,in a pharmaceutically effective 3h decreased less than 10%;in glucosecontaining solvent stability than difference,in a pharmaceutically effective drug 3 h decreased about 10%～30%. Conclusion Amoxicillin sodium injection stability of potassium clavulanate in 0.9% sodium chloride solution is preferably,but in the glucose-containing solution is relatively poor stability,and the rate of decline in an amount proportional to the glucose content,immediately after dilution with 0.9% sodium chloride injection solution,and should be complete within 3 h infusion process (25 ℃ below).

Sodium injection amoxicillin clavulanate potassium;Solution;Stability

R927.11

A

1673-5846(2015)05-0020-03

南雄市人民醫(yī)院藥劑科，廣東韶關(guān) 512400