氨基末端B型利鈉肽原與非糖尿病急性心肌梗死合并應(yīng)激性高血糖相關(guān)性研究*

童隨陽 ，夏豪 ，王欣， 李磊 ，王慧， 黃丹

氨基末端B型利鈉肽原與非糖尿病急性心肌梗死合并應(yīng)激性高血糖相關(guān)性研究*

童隨陽 ，夏豪 ，王欣， 李磊 ，王慧， 黃丹

目的：探討氨基末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）與非糖尿病急性心肌梗死（AMI）合并應(yīng)激性高血糖相關(guān)性。

方法：選取2012-02至2014-05在我院心內(nèi)科住院診斷為非糖尿病AMI的患者327例，按空腹血糖水平分為非糖尿病AMI合并應(yīng)激性高血糖組（應(yīng)激組）182例和非糖尿病AMI未合并應(yīng)激性高血糖組（非應(yīng)激組）145例。統(tǒng)計患者基本臨床資料及入院24 h內(nèi)實驗室檢查、超聲心動圖及24小時動態(tài)心電圖檢查結(jié)果，并記錄住院2周內(nèi)心律失常、心力衰竭、心原性休克、心原性猝死等主要不良心血管事件發(fā)生率，分析NT-proBNP與非糖尿病AMI合并應(yīng)激性高血糖的相關(guān)性。

結(jié)果：年齡、性別、高血壓史、吸煙史、飲酒史、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在應(yīng)激組和非應(yīng)激組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P＜0.05），NT-proBNP、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（MYO）、超敏肌鈣蛋白I（ultra-TnI）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血糖（Glu）在應(yīng)激組和非應(yīng)激組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P＜0.01）。NT-proBNP與ultra-TnI呈正相關(guān)（r2=0.811，P＜0.01）。應(yīng)激組主要心血管不良事件發(fā)生率明顯高于非應(yīng)激組（ P＜0.05）；左心室射血分數(shù)（LVEF） 明顯低于非應(yīng)激組（ P＜0.01）；左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）明顯高于非應(yīng)激組（ P＜0.01），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)論：NT-proBNP水平可以判斷非糖尿病AMI合并應(yīng)激性高血糖患者病情危重程度，并對近期預(yù)后做出評估。

氨基末端B型利鈉肽原；急性心肌梗死；應(yīng)激性高血糖；相關(guān)性

Methods: A total of 327 non-diabetic AMⅠ patients treated in our hospital from 2012-02 to 2014-05 were studied. The patients were divided into 2 groups according to fasting blood glucose level: Stress group, the patients with blood glucose ≥7.0 mmol/L, n=182 and Non-stress group, the patients with blood glucose ＜ 7.0 mmol/L, n=145. The basic clinical condition, laboratory tests within 24 hours of onsets, echocardiography and 24 h dynamic electrocardiogram were examined; the incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) including arrhythmia, heart failure, cardiac shock and sudden cardiac death in 2 weeks of onsets were analyzed and compared between 2 groups.

Results: The patients’ age, gender, history of hypertension, smoking, drinking, and blood levels of TC, TG, HDL-C, LDL-C were similar between 2 groups, P＞0.05. Plasma levels of NT-proBNP, CK-MB, MYO, ultra-TnⅠ, ALT, AST and blood glucose level were significantly different between 2 groups P＜0.01. NT-proBNP level was positively related to

ultra-TnⅠ (r2= 0.811, r=0.901, P＜0.01). Stress group presented obviously higher incidence of MACE (P＜0.05), lower LVEF (P＜0.01), and significantly increased left ventricular end diastolic diameter, left ventricular end systolic diameter (P＜0.01) than those in Non-stress group.

Conclusion: Plasma levels of NT-proBNP may judge the severity and evaluate recent prognosis in patients with nondiabetic AMⅠ combining stress hyperglycemia, it could be used as a risk indicator for relevant patients in clinical practice.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:9.)

急性心肌梗死（AMI）是指急性心肌缺血性壞死，大多是在冠狀動脈（冠脈）病變基礎(chǔ)上，發(fā)生冠脈血供急劇減少或中斷，相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久的急性缺血所致，是心血管病患者死亡的首要原因[1]。本病既往在歐美發(fā)達國家常見，美國35～84歲人群中年發(fā)病率男性為71‰，女性為22‰，每年約有150萬人發(fā)生AMI，45萬人再次發(fā)生AMI。在我國，本病雖不如歐美多見，但近年來的數(shù)據(jù)表明其發(fā)病率也在逐漸升高[2]。應(yīng)激性高血糖（SHG）為機體在應(yīng)激狀態(tài)下通過神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)機制引起血糖升高的一種保護性生理反應(yīng)，但高血糖可加重冠脈病變，導(dǎo)致缺血心肌細胞壞死擴大并增加病死率，是心血管疾病并發(fā)癥及死亡的獨立危險因素[3]。腦利鈉肽（BNP）主要由心室肌細胞分泌的一種心臟神經(jīng)激素，當(dāng)心室肌細胞受到牽拉刺激時就會以腦利鈉肽前體（proBNP）的形式合成并釋放，最后裂解為氨基末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）[4]，具有擴張血管、利尿利鈉、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的功能[5]。血漿NT-proBNP在診斷心力衰竭及評價心力衰竭患者的預(yù)后價值的重要性已得到證實[6]。最近的研究表明，BNP還與心肌缺血關(guān)系密切，且BNP水平與冠心病患者預(yù)后獨立相關(guān)[7]。本研究旨在觀察非糖尿病AMI并發(fā)應(yīng)激性高血糖患者血漿NT-proBNP水平的變化，探討血漿NT-proBNP與非糖尿病AMI合并應(yīng)激性高血糖相關(guān)性。

1 資料和方法

資料：選取2012-02至2014-05在我院心內(nèi)科住院診斷為非糖尿病AMI的患者327例，按空腹血糖水平分為兩組： 非糖尿病AMI合并應(yīng)激性高血糖組（應(yīng)激組，空腹血糖≥7.0 mmol/L或隨機血糖≥11.1mmol/L）182例和非糖尿病AMI未合并應(yīng)激性高血糖組（非應(yīng)激組，空腹血糖＜7.0 mmol/L） 145例。入選患者無前期糖尿病史，糖化血紅蛋白（HbA1c）＜6. 5%。其急性冠脈綜合征（ACS）診斷符合美國心臟病學(xué)會/美國心臟病協(xié)會（ACC/AHA）關(guān)于ACS的診斷和治療指南。排除心功能不全者、肝腎功能不全者；冠心病、糖尿病、心肌梗死病史及其他心臟病者如擴張型心肌病、瓣膜性心臟病等；有嚴(yán)重感染、外傷、腫瘤、結(jié)締組織病、血液疾病、電解質(zhì)代謝紊亂、甲狀腺疾病、慢性阻塞性肺疾病、肺動脈栓塞等患者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會通過，所有入選對象均知情同意并簽署知情同意書。

方法：所有入選對象入院后均進行全面的病史詢問、體格檢查并記錄年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史。于入院后2小時內(nèi)仰臥位、靜息（＞30 min） 狀態(tài)下抽取肘靜脈血3 ml，加入預(yù)冷的含抑肽酶（500 U/ml）和30 μ l 10%乙二胺四乙酸的真空抗凝玻璃試管中，30 min內(nèi)離心（3000 r/ min）10 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA）檢測血漿NT-proBNP含量，采用化學(xué)發(fā)光免疫測定法測定血漿肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（MYO）、超敏肌鈣蛋白I（ultra-TnI）含量。入院第2日清晨空腹時，采取靜脈血檢測血常規(guī)、血糖、血脂及肝、腎功能。檢測是由武漢大學(xué)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗中心熟練檢驗師進行檢測。記錄入選患者的一般資料，包括年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、NT-proBNP、CK-MB、MYO、ultra-TnI、血常規(guī)、血糖、血脂及肝、腎功能，并記錄住院1周內(nèi)超聲心動圖、心電圖檢查結(jié)果及住院2周內(nèi)惡性心律失常、心力衰竭、心原性休克、心原性猝死等主要不良心血管事件發(fā)生率。

2 結(jié)果

兩組研究對象一般臨床資料比較 ： 年齡、性別、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇在應(yīng)激組和非應(yīng)激組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，NT-proBNP、CK-MB、MYO、ultra-TnI、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血糖在應(yīng)激組和非應(yīng)激組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P＜0.01）。表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

表1 兩組患者一般臨床資料比較

注：NT-proBNP： 氨基末端B型利鈉肽原 CK-MB：肌酸激酶MB同工酶MYO：肌紅蛋白 ultra-TnI：超敏肌鈣蛋白I ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶 AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 Glu：血糖 TC：總膽固醇 TG：甘油三酯 HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇 LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

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應(yīng)激組與非應(yīng)激組主要心血管不良事件發(fā)生率及心功能參數(shù)比較：應(yīng)激組惡性心律失常、心力衰竭、心原性休克的發(fā)生率明顯高于非應(yīng)激組（ P＜0.05）；左心室射血分數(shù)（LVEF）明顯低于非應(yīng)激組（ P＜0.01）；左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）明顯高于非應(yīng)激組（P＜0.01）。表2

表2 兩組主要心血管不良事件發(fā)生率及心功能參數(shù)比較

表2 兩組主要心血管不良事件發(fā)生率及心功能參數(shù)比較

注：與非應(yīng)激組比較*P＜0.05**P＜0.01。LVEF：左心室射血分數(shù) LVDd：左心室舒張末期內(nèi)徑 LVDs：左心室收縮末期內(nèi)徑

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NT-proBNP和ultra-TnI水平相關(guān)性分析：非糖尿病AMI合并應(yīng)激性高血糖患者NT-proBNP與ultra-TnI水平呈正相關(guān)（ r2=0.811，P＜0.01）。圖1

圖1 氨基末端B型利鈉肽原水平和超敏肌鈣蛋白I的相關(guān)性

3 討論

AMI常因冠脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛誘發(fā)血栓形成或血管痙攣，引起心肌供氧量突然減少所致的嚴(yán)重心肌缺血事件[8]。BNP是屬于利鈉肽家族中的一員，由32個氨基酸組成的多肽，在心室容積擴張或壓力負荷增加時，主要從心室中分泌的一種內(nèi)分泌激素，具有利尿利鈉、舒張外周血管、降低血壓減輕心臟負荷、抗心肌纖維化作用、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（RAAS）系統(tǒng)活性的功能[9]。在心力衰竭時血漿BNP的分泌明顯增高，已作為臨床診斷心力衰竭的血清標(biāo)記物，此外血漿BNP被作為心肌缺血的預(yù)測因子已被愈來愈多的人所接受[10]。AMI合并應(yīng)激性高血糖是全身應(yīng)激反應(yīng)的表現(xiàn)，其可能機制為：應(yīng)激刺激傳導(dǎo)至下丘腦，引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)全面激活，使兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素、生長激素、胰高血糖素等分泌增加，促進糖原分解和糖異生，并抑制胰島素分泌而使血糖升高[11]。兒茶酚胺類激素釋放過多，血管過度收縮，胰島供血不足，導(dǎo)致胰島素分泌不足，從而使血糖升高[12]。AMI時炎性腫瘤壞死因子-α（TNF-α）分泌增加，引起胰島素與受體結(jié)合及結(jié)合后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑異常，從而導(dǎo)致胰島素抵抗，使胰島素分泌相對不足而致血糖升高[13]。AMI合并應(yīng)激性高血糖是機體的一種自我保護性應(yīng)激反應(yīng)，適度血糖增加可對心肌細胞的損傷起到一定的防御作用，其可改善梗死周圍組織的能量供應(yīng)，有利于組織修復(fù)[14]。而過度應(yīng)激時可使心率增快，心肌收縮力增強，心

肌耗氧量增加，加重了心肌缺血，使心肌壞死范圍增大，并可出現(xiàn)心肌細胞致顫閾值的降低，使致死性心律失常、心力衰竭等不良反應(yīng)的發(fā)生率升高[15]。高血糖可快速抑制內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，增加血液黏度，加重微循環(huán)障礙和心肌細胞水腫，導(dǎo)致梗死面積增大[16]。應(yīng)激性高血糖時兒茶酚胺分泌增加，心率增快，心肌耗氧量增加，同時外周血管收縮，微循環(huán)灌注減少加重組織缺氧，容量負荷相對過重，導(dǎo)致心室受到明顯牽拉，使血漿BNP明顯升高[17]。高血糖使胰島素分泌相對不足，脂肪分解加速，游離脂肪酸增多，游離脂肪酸能使損傷的心肌耗氧量增高，收縮力減弱，致泵衰竭，室壁張力增加從而導(dǎo)致心室肌細胞大量分泌血漿BNP[18]。非糖尿病AMI患者應(yīng)激性高血糖的出現(xiàn)預(yù)示其以后出現(xiàn)充血性心力衰竭及死亡風(fēng)險明顯增加[19]。AMI后早期血糖增高，其可作為判斷患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的一項指標(biāo)[20]。血漿NT-proBNP無生物活性，其在血漿中較穩(wěn)定，且與BNP濃度有很好的一致性，較BNP更便于臨床應(yīng)用[21]。

本研究結(jié)果提示血漿NT-proBNP水平可以判斷非糖尿病AMI合并應(yīng)激性高血糖患者病情危重程度，并對近期預(yù)后做出評估，且血漿NT-proBNP水平可作為判斷非糖尿病AMI合并應(yīng)激性高血糖患者危險性的指標(biāo)。AMI患者伴發(fā)應(yīng)激性高血糖（SHG）是普遍現(xiàn)象,其通過多種機制影響AMI患者的近遠期不良心血管事件的發(fā)生率及病死率，對于合并應(yīng)激性高血糖的AMI患者,合理的降糖治療使血糖控制在理想水平并保持在穩(wěn)定的范圍，對于降低不良心血管事件的發(fā)生有著重要意義。

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Correlation Study of Plasma Level NT-ProBNP in Patients With Non-diabetic Acute Myocardial Infarction Combining Stress Hyperglycemia

TONG Sui-yang, XⅠA Hao, WANG Xin, LⅠ Lei, WANG Hui, HUANG Dan.
Department of Cardiology, Wuhan University People’s Hospital, Wuhan (430060), Hubei, China

Objective: To explore the correlation of plasma level N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with non-diabetic acute myocardial infarction (AMⅠ) combining stress hyperglycemia.

N-terminal pro-B-type natriuretic peptide; Acute myocardial infarction; Stress hyperglycemia; Correlation

2014-06-27）

（編輯：常文靜）

國家自然科學(xué)基金（81270184）

430060 湖北省武漢市，武漢大學(xué)人民醫(yī)院 心內(nèi)科

童隨陽 碩士研究生 研究方向為冠心病基礎(chǔ)和臨床及介入心臟病學(xué) Email： tongsuiyang@126.com 通訊作者：夏豪 Email:xiahao1966@163.com

R54

A

1000-3614（2015）01-0009-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.01.004