血清糖類抗原與N末端B型利鈉肽原在腎功能衰竭合并心力衰竭患者中的診斷價值

馮會英，馮國鵬，高瑾，趙艷輝，馮玲

血清糖類抗原與N末端B型利鈉肽原在腎功能衰竭合并心力衰竭患者中的診斷價值

馮會英，馮國鵬，高瑾，趙艷輝，馮玲

目的: 通過檢測腎功能衰竭合并心力衰竭患者治療前、后血清糖類抗原125（CA125）及N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）變化，評價血清CA125與NT-proBNP在腎功能衰竭合并心力衰竭中診斷價值。

方法: 選擇腎功能衰竭合并心力衰竭患者60例，按照腎小球濾過率（GFR）水平分為30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組（n=20）， 15 ml/min ≤GFR＜30 ml/min組（n=20）和GFR＜15 ml/min組（n=20），給予積極抗心力衰竭治療，比較治療前、后CAl25和NT-proBNP水平。對照組60例， GFR＜15 ml/min，透析患者，不合并心功能不全，無惡性腫瘤及胸腹腔積液。

結果: 血清CA125：與對照組比較，30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組、15 ml/min ≤GFR＜30 ml/min組和GFR＜15 ml/min組治療前、后（30 ml/min≤GFR＜50 ml/min組降低外）均明顯增高，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組、15 ml/min ≤GFR＜30 ml/min組和GFR＜15 ml/min組治療后較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。血清NT-proBNP：與對照組比較，30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組治療前、后明顯降低，15 ml/min ≤GFR＜30 ml/min組治療后明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組、15 ml/min ≤GFR＜30 ml/min組治療后較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

結論: 尿毒癥心力衰竭患者，NT-proBNP不能真實反應心力衰竭嚴重程度，血清CA125可以作為判斷腎功能衰竭合并心力衰竭患者診斷、嚴重程度、預測疾病進展的實驗室指標。

血清糖類抗原125；N末端B型利鈉肽原；腎功能衰竭；心力衰竭

Methods: A total of 60 RF+HF patients were studied. According to glomerulak filtration rate (GFR), the patients were divided into 3 groups: Group①, the patients with 30 ml/min≤GRF＜50 ml/min, Group②, the patients with 15 ml/min≤GRF＜30 ml/min and Group③, the patients with GRF＜15 ml/min, n=20 in each group. There was a Control group which included 60 RF patients with GRF＜15 ml/min and the patients were without AF, malignant tumor and pleural effusion. The patients with HF received active treatment, the levels of CA125 and NT-proBNP at before and after treatment were compared among different groups.

Results: For CA125: Compared with Control group, the serum level of CA125 in 30 ml/min≤GRF＜50 ml/min group decreased after treatment and the other 2 RF+HF groups were much higher either at before or after treatment, all P＜0.01. While within RF+HF groups, CA 125 levels decreased in all 3 groups after treatment, all P＜0.01. For NT-proBNP: Compared with Control group, Group① had decreased plasma levels of NT-proBNP at either before or after treatment, Group② had decreased NT-proBNP after treatment, all P＜0.01. While within RF+HF groups, both Group①and Group② had decreased NT-proBNP after treatment, all P＜0.01.

Conclusion: Plasma NT-proBNP level could not accurately reflect the severity of heart failure in RF+HF patients, while serum CA125 level might be used as the laboratory index for RF+HF diagnosis and for assessment of severity and prognosis in relevant patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:359.)

N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是B型利鈉肽 （BNP）被酶切后的N端片段，它是由76個氨基酸組成的肽類激素，分子量為8500 KD，是由心肌細胞合成和釋放的,可作為早期心功能損害的標志物[1]。NT-proBNP是生物惰性的，受到年齡、慢性腎功能衰竭、2型糖尿病、急性冠狀動脈綜合征等一個或多個因素影響[2]。血漿中NT-proBNP無生物學活性，半衰期長，易檢測，惟一清除途徑是腎小球濾過，腎功能影響循環(huán)中NT-proBNP水平[3]。它做為心功能不全評價指標已得到認可，但作為慢性腎功能衰竭合并心力衰竭這類特殊人群的評估指標，很多專家持懷疑態(tài)度[4]。近年發(fā)現心力衰竭患者及腎臟病患者中血清糖類抗原125（CA125）水平均有升高，除提示腫瘤的可能性外，還有研究提示血清CA125升高水平與漿膜腔積液、腎病綜合征、慢性充血性心力衰竭患者的嚴重程度及短期預后密切相關[5]。本研究進一步探討同程度腎功能衰竭合并心力衰竭的患者中，測定治療前、后血清CA125及NT-proBNP水平變化，驗證血清CA125水平變化是否對腎功能衰竭合并心力衰竭患者有治療指導作用。

1 資料與方法

研究對象：選擇2013-04至2014-04在我院心內科住院治療的腎功能衰竭合并心力衰竭患者共60例，男性32例，女性28例，平均年齡（64.37±4.35）歲。排除標準：心臟瓣膜病、胸腹腔積液、惡性腫瘤、急性心肌梗死、嚴重肝功能不全。入選標準：心功能分級III、IV級聯(lián)合超聲提示左心室射血分數（LVEF）＜45%，按腎小球濾過率（GFR）不同分為三組。依據GFR水平將患者分為： 30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組，心功能III、IV級，20例； 15 ml/min ≤GFR＜30 ml/min組，心功能III、IV級，20例；GFR＜15 ml/min組，心功能III、IV級，20例。對照組， GFR＜15 ml/min，透析患者,不合并心功能不全，無惡性腫瘤及胸腹腔積液。60例，包括男性33例，女性27例，平均年齡（54.38±7.46）歲。

測定方法：①血清CAl25和NT-proBNP測定：采用羅氏e601型電化學發(fā)光免疫分析儀羅及配套試劑盒。②超聲心動圖：受試者取左側臥位，采用FHILIPS公司生產ie33型彩色超聲心動圖儀，3.5 MHz探頭頻率進行檢查，掃描速度50 mm/s，檢測LVEF。所有入選患者就診后即刻采集外周靜脈血3 ml注入無抗凝劑的真空采血管中，立即送檢測定血清CA125及NT-proBNP水平，超聲心動圖檢查測定LVEF。入選患者入院后根據病情予以不同劑量血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體阻斷劑（ACEI/ARB），β阻滯劑，醛固酮拮抗劑，利尿劑，硝酸酯等藥物治療1周，凡顯性水腫消失，患者病房內平步步行400 m以上無明顯胸悶、氣促為慢性心力衰竭癥狀緩解。癥狀緩解后再次進行血清CA125及NT-proBNP水平測定。

統(tǒng)計學方法:計量資料均以均數±標準差表示，組內比較使用方差分析，各組間及與對照組間比較使用SNK法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

血清CA125：組間比較：與對照組比較，30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組、15 ml/min ≤GFR＜30 ml/min組和GFR＜15 ml/min組血清CA125治療前、后（30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組降低外）均明顯增高，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。組內比較：30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組、15 ml/ min ≤GFR＜30 ml/min組和GFR＜15 ml/min組血清CA125治療后較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。

血清NT-proBNP：組間比較：與對照組比較，30 ml/min ≤GFR＜50 ml/min組血清NT-proBNP治療前后明顯降低，15 ml/min≤GFR＜30 ml/min組治療后明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。15 ml/min≤GFR＜30 ml/min組血清NT-proBNP治療前與對照組比、GFR＜15 ml/min組治療前、后與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。組內比較：30 ml/min≤GFR＜50 ml/min組、15 ml/min

≤GFR＜30 ml/min組血清NT-proBNP治療后較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）； GFR＜15 ml/min組血清NT-proBNP治療前、后比較差異無統(tǒng)計學意義。表1

表1 四組患者血清CA125與血清NT-proBNP比較

表1 四組患者血清CA125與血清NT-proBNP比較

注：與對照組比較*P＜0.01；與同組治療前比較△P＜0.01。CA125：血清糖類抗原125 NT-proBNP ：N末端B型利鈉肽原

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3 討論

血清CA125 是一種高分子聚合糖蛋白，分子量在200～1000 KD之間，分布于各種胚胎體腔上皮來源的組織中，主要來源于間皮細胞或苗勒管上皮細胞[6]，與心功能及腎功能有一定的相關性[7]。CA125在尿毒癥透析患者中，CA125很難通過透析膜，血液透析治療不影響血清CA125水平[8]，漿膜腔積液為血清CA125表達升高的主要危險因素[9]。CA125在慢性心力衰竭患者有升高[10]，可以預測住院期間死亡率及6個月再住院率[11]，在多變量分析中[12]，CA125水平預測死亡獨立于年齡、性別、糖尿病、收縮壓、血清肌酐和血紅蛋白值之外，當CA125水平增加到60 u/ml時，死亡風險顯著增加，此研究還發(fā)現，CA125與BNP在慢性心力衰竭的診斷中有相似的準確性和陽性預測值。升高機制考慮與血清中白介素 6（ IL-6） 水平升高[13]、炎癥[14]、創(chuàng)傷或體液淤積[15]，神經內分泌激活和右心室心肌重塑[16]刺激原癌基因高表達有關。

血清NT-proBNP是近年來臨床公認的診斷心力衰竭具有特異性的標志物[17]。臨床上心力衰竭和腎臟疾病有許多相同的危險因素，慢性腎功能不全由于水鈉潴留和代謝產物排出障礙，會加重或誘發(fā)心力衰竭發(fā)作[15]。NT-proBNP 無生物學活性，唯一的清除途徑是腎小球濾過，腎功能對循環(huán)中NT-proBNP 水平的影響很大[3]。Luchner等[18]研究發(fā)現，急性心肌梗死后伴發(fā)左心室功能不全的NT-proBNP臨界值為44 pmol/L，而伴發(fā)腎功能不全的臨界值為162 pmol/L，因此得出結論，NT-proBNP是綜合反映心腎功能的生化指標，必須根據腎功能來制定最佳的臨界值。臨床上，重度腎功能不全及尿毒癥患者合并心力衰竭患者NT-proBNP通常大于35 000 pg/ml。故NT-proBNP是否能作為慢性腎功能衰竭合并心力衰竭患者這一特殊人群的診斷指標存在爭議[19]。慢性腎功能衰竭及心力衰竭患者中，腎功能下降與左心室增大、肥厚及心室機械壓力負荷增大相互影響，刺激BNP水平增加[20]，裂解為NT-proBNP水平增加，且其唯一的清除途徑是腎小球濾過，故腎功能下降會增加NT-proBNP濃度。腎功能下降刺激體液負荷、機械壓力和炎癥過程的相互作用、互相放大，共同參與了 CA125 的合成，使其明顯增高[21]。由于心臟和腎臟相互依存，互為因果，心功能衰竭和腎功能不全會產生惡性循環(huán)，互相加重，容易導致多器官功能衰竭，本研究發(fā)現，血清CA125檢測可以作為一個腎功能衰竭合并心力衰竭患者嚴重程度、治療效果及預后的評價指標，尤其在尿毒癥心力衰竭患者，NT-proBNP不能真實反應心力衰竭嚴重程度，血清CA125可以作為判斷腎功能衰竭合并心力衰竭患者診斷、嚴重程度、預測疾病進展的實驗室指標，為更好的指導臨床工作提供了可靠依據。

[1] 楊小慧, 劉勇剛, 陳海鷹, 等. 慢性心力衰竭患者血漿N端腦鈉素原含量與病情嚴重程度的關系探討. 中國基層醫(yī)藥, 2007, 14: 1484.

[2] Maries L, Manitiu I. Diagnostic and prognostic values of B-type natriuretic peptides （BNP） and N-terminal fragment brain natriuretic peptides （NT-pro-BNP）. Cardiovasc J Afr, 2013, 24: 286-289.

[3] 鐘文娟, 陳慧, 吳小盈. 監(jiān)測氨基末端BNP前體對心力衰竭患者的預后價值. 中華高血壓雜志, 2010, 18: 42-45.

[4] Baig JA, Alam JM, Ansari MA. et al. Evaluation of NT pro BNP of diagnostic significance in patients with chronic kidney diseases. Pak J Biochem Mol Biol, 2010, 43: 99-104.

[5] Yilmaz H, Gürel OM, Celik HT, et al. CA125 levels and left ventricular function in patients with end-stage renal disease on maintenance hemodialysis. Ren Fail, 2014, 36: 210-216.

[6] Menon U, Talaat A, Jeyarajah AR, et al. Ultrasound assessment of ovarian cancer risk in postmenopausul women with CA125 elevation. Br J Cancer, 1999, 80: 1644-1647.

[7] Ordu S, Ozhan H, Alemdar R, et al. Carbohydrate antigen-125 and

N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels: compared in heartfailure prognostication. Tex Heart Inst J, 2012, 39: 30-35.

[8] 李秀季, 姜立萍, 張國娟, 等. 血清糖類抗原125檢測在腎臟病患者中的臨床意義. 臨床薈萃, 2011, 26: 1575-1580.

[9] Goldin A, Beckman JA, Schmidt AM, et al. Advanced glycation end products: sparking the development of diabetic vascular injury. Circulation , 2006 , 114: 597-605.

[10] 方崇峰, 陳樣新, 林仙方, 等. 血清腫瘤抗原CA125水平與慢性心力衰竭關系的初步探討. 中國循環(huán)雜志, 2005, 20: 124-125.

[11] Faggiano P, Aurigemma G, Bontempi L, et al. Serum levels of carbohydrate antigen 125 in patients with chronic heart failure: relation to clinical severity, hemodynamic and Doppler echocardiographic abnormalities, and short-term prognosis. J Am Coll Cardiol , 2003, 41: 1805-1811.

[12] Chen YX, Wang XQ, Fang CF, et al. Value of BNP and tumour marker CA125 in patients with heart failure. Acta Cardiol, 2008, 63: 501-506.

[13] Duman C, Ercan E, Tengiz I, et al. Elevated serum CA 125 levels in mitral stenotic patients with heart failure. Cardiology, 2003, 100: 7-10.

[14] De Gennaro L, Brunetti ND, Montrone D, et al. Inflammatory activation and carbohydrate antigen-125 levels in subjects with atrial fibrillation. Eur J Clin Invest, 2012, 42 : 371-375.

[15] Colombo PC, Ganda A, Lin J, et al. Inflammatory activation: cardiac, renal, and cardio-renal interactions in patients with the cardiorenal syndrome. Heart Fail R ev, 2012, 17 : 177-190.

[16] Nagele H, Bahlo M, Klapdor R, et al. CA125 and its relation to cardiac function. AmHeart J, 1999, 137: 1044-1049.

[17] Francis GS, Morrow DA, Newby LK, et al. National academy of clinical biochemistry laboratory medicine practice guidelines: clinical utilization of cardiac biomarker testing in heart failure. Circulation, 2007, 116: e99-109.

[18] Luchner A, Hengstenberg C, Lwel H, et al. Effectof compensated renal dysfunction on approved heart failuremarkers: direct comparison ofbrain natriuretic peptide （BNP） and N-terminal pro-BNP. Hypertension, 2005, 46: 118-123.

[19] Baig JA, Alam JM, Ansari MA. et al. Evaluation of NT pro BNP of diagnostic significance in patients with chronic kidney diseases. Pak J Biochem Mol Biol, 2010, 43: 99-104.

[20] 李楊, 秦勤. 心腎綜合征相關機制與治療進展. 中國循環(huán)雜志, 2013, 28: 632- 634.

[21] Mi?ana G, Nú?ez J, Sanchis J, et al. CA125 and immunoinflammatory activity in acute heart failure. Int J Cardiol, 2010, 145: 547-548.

The Diagnostic Value of Serum Carbohydrate Antigen and Plasma NT-proBNP in Patients With Renal Failure Combining Heart Failure

FENG Hui-ying, FENG Guo-peng, GAO Jin, ZHAO Yan-hui, FENG Ling.
Department of Cardiology, The People’s Hospital of Wuqing District, Tianjin (301700), China

Objective: To assess the diagnostic value of serum level of carbohydrate antigen 125 (CA125) and plasma level of NT-proBNP in patients with renal failure (RF) combining heart failure (HF).

Carbohydrate antigen 125; NT-pro-brain natriuretic peptide; Renal failure; Heart failure

2014-07-05）

（編輯：汪碧蓉）

301700 天津市武清區(qū)人民醫(yī)院 心內科

馮會英 主治醫(yī)師 碩士 主要從事心血管粥樣硬化、心力衰竭方面的研究 Email：fhy5850@163.com 通訊作者：馮會英

R54

A

1000-3614（ 2015 ）04-0359-04

10.3969/ j. issn. 1000-3614. 2015.04.014