• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    改良國(guó)際預(yù)后指數(shù)(NCCN-IPI)對(duì)R-CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后評(píng)估(附168例臨床分析)

    2015-12-15 09:20:14宋騰王華慶張會(huì)來(lái)錢(qián)正子周世勇邱立華李蘭芳宋拯
    中國(guó)腫瘤臨床 2015年21期
    關(guān)鍵詞:危組中位淋巴瘤

    宋騰 王華慶 張會(huì)來(lái) 錢(qián)正子 周世勇 邱立華 李蘭芳宋拯

    ·臨床研究與應(yīng)用·

    改良國(guó)際預(yù)后指數(shù)(NCCN-IPI)對(duì)R-CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后評(píng)估(附168例臨床分析)

    宋騰①王華慶②張會(huì)來(lái)①錢(qián)正子①周世勇①邱立華①李蘭芳①宋拯①

    目的:驗(yàn)證改良國(guó)際預(yù)后指數(shù)(NCCN-IPI)對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者免疫化療后的預(yù)后評(píng)估價(jià)值。方法:回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院2008年1月至2013年1月收治的168例初治DLBCL患者的臨床特征及預(yù)后,采用NCCN-IPI和國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)進(jìn)行危險(xiǎn)度分層和預(yù)后評(píng)估。結(jié)果:全組患者中位年齡58(24~80)歲,男性92例(54.8%),Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期94例(56.0%),ECOG PS≥2分19例(11.3%);發(fā)病時(shí)LDH水平升高(>245 U/L)占71.4%。中位隨訪42(15~88)個(gè)月,3年和5年生存率(OS)分別為(75.9±3.4)%、(65.1±5.2)%。全組患者根據(jù)IPI評(píng)分系統(tǒng),低危組占30.4%,中低危27.4%,中高危25.0%,高危17.3%;3年OS分別為91.8%、76.7%、67.9%和47.1%。根據(jù)NCCN-IPI評(píng)分,低危組19.0%,中低危38.1%,中高危31.5%,高危11.3%。3年OS分別為94.5%、85.4%、61.2%和38.1%。與IPI評(píng)分相比,NCCN-IPI評(píng)分區(qū)分高危和低危患者的能力更強(qiáng)(NCCN-IPI:3年OS:94.5%vs.38.1%;IPI:91.8%vs.47.1%)。結(jié)論:在利妥昔單抗一線治療中,與IPI指數(shù)相比,NCCN-IPI更好地整合了年齡和LDH水平兩個(gè)變量的預(yù)后作用,可作為DLBCL患者強(qiáng)有力的預(yù)后分層工具。

    彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 國(guó)際預(yù)后指數(shù) 預(yù)后 利妥昔單抗

    彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lym?phoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中最常見(jiàn)的亞型,約占所有成人NHL的30%~40%,為一種高度異質(zhì)性腫瘤[1-2]。20多年來(lái),國(guó)際預(yù)后指數(shù)(International Prognostic Index,IPI)一直是判斷DLBCL患者行CHOP類(lèi)化療(環(huán)磷酰胺、蒽環(huán)類(lèi)、長(zhǎng)春新堿、潑尼松)預(yù)后的基礎(chǔ)工具[3]。近些年來(lái),免疫化療(R-CHOP類(lèi))顯著提高了所有高?;颊叩纳妫殉蔀镈LBCL一線治療方案[4]。研究發(fā)現(xiàn)在利妥昔單抗時(shí)代,IPI區(qū)分危險(xiǎn)組,特別是高危組患者的能力下降,預(yù)后價(jià)值顯著降低[5]。2014年,Zhou等[6]利用美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)的數(shù)據(jù),構(gòu)建了一個(gè)關(guān)于利妥昔單抗治療的預(yù)后模型NCCN-IPI,其甄別不同危險(xiǎn)度能力較IPI更強(qiáng)。但NCCN-IPI是否適合國(guó)內(nèi)患者的危險(xiǎn)度分層和預(yù)后評(píng)估,目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本研究回顧性分析了本院收治的168例初治DLBCL患者的臨床資料,探討利妥昔單抗時(shí)代NCCN-IPI對(duì)國(guó)內(nèi)DLBCL患者的預(yù)后價(jià)值。

    1 材料與方法

    1.1 臨床資料

    收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院2008年1月至2013年1月收治的DLBCL患者共168例。納入標(biāo)準(zhǔn):初治患者且年齡≥18歲;活檢或手術(shù)病理組織均根據(jù)惡性淋巴瘤WHO分型確診;未繼發(fā)第二腫瘤;無(wú)嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能異常;均采用R-CHOP類(lèi)方案治療,且化療周期數(shù)≥4個(gè);臨床資料完整且均獲得隨訪。

    臨床資料包括患者年齡、性別、Ann Arbor分期、病理分型(參照Hans標(biāo)準(zhǔn)[7])、ECOG PS評(píng)分、結(jié)外受累情況、IPI評(píng)分、B癥狀、乳酸脫氫酶(LDH)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)水平等。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

    1.2 方法

    1.2.1 治療 所有患者均接受R-CHOP樣方案治療,每3周1次,至少4個(gè)周期。利妥昔單抗375 mg/m2,靜脈輸注,化療第0天應(yīng)用,甲潑尼龍40 mg及苯海拉明預(yù)防過(guò)敏。CHOP樣方案:環(huán)磷酰胺(CTX)750 mg/m2d1;多柔比星(ADM)50 mg/m2d1或吡柔比星(THP)40~50 mg/m2d1;長(zhǎng)春新堿(VCR)1.4 mg/m2(最大劑量≤2.0 mg)d1;潑尼松片100 mg/d d1~5。早期患者接受4~6個(gè)周期化療加或不加累及野放療,晚期患者接受6~8個(gè)周期化療可加殘留病灶或巨塊處放療。部分患者病變部位行減瘤手術(shù)。

    1.2.2 療效評(píng)價(jià)及隨訪 每2個(gè)周期依據(jù)Cheson標(biāo)準(zhǔn)[8]評(píng)價(jià)近期療效,分為完全緩解(complete re?sponse,CR)、部分緩解(partial response,PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)和疾病進(jìn)展(progressive dis?ease,PD)。治療結(jié)束后,開(kāi)始2年每3個(gè)月復(fù)查1次血常規(guī)、肝腎功能及CT或B超;以后3年每6個(gè)月復(fù)查1次。

    電話隨訪患者的生存情況,截止日期為2015年1月1日。無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)指患者開(kāi)始治療至疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或末次隨訪的時(shí)間??偵嫫冢╫verall survival,OS)指患者開(kāi)始治療至任何原因?qū)е滤劳龌蚰┐坞S訪的時(shí)間。生存時(shí)間以“月”計(jì)算。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析。Kaplan-Meier法行生存分析,單因素分析采用Log-rank檢驗(yàn),多因素分析采用Cox回歸模型,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床特征

    全組共計(jì)168例患者,其中男性92例(54.8%),中位年齡58(24~80)歲,ECOG PS≥2分19例(11.3%);原發(fā)結(jié)外者占58例(34.5%),依次為:胃腸道19例(胃部14例,結(jié)腸3例,回盲部2例),韋氏環(huán)17例,腮腺、甲狀腺4例,乳腺、肺3例,其他8例;Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期94例(56.0%);發(fā)病時(shí)LDH升高120例(71.4%),β2-MG升高45例(31.5%),伴有B癥狀者47例(28.0%);骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝/胃腸道或肺臟受累者79例(47.0%)。參照Hans分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)139例患者按免疫亞型分為生發(fā)中心B細(xì)胞樣(germinal center B cell like,GCB)型53例(38.1%),非GCB型86例(61.9%)(表1)。

    2.2 近期療效與生存預(yù)后情況

    全組患者中位治療(5±1.38)(4~10)個(gè)周期,151例患者可評(píng)價(jià)近期療效,其中,71例(42.3%)達(dá)CR,63例(37.5%)達(dá)PR,9例(5.4%)治療時(shí)PD。隨訪結(jié)束時(shí),49例患者死亡。

    中位隨訪42(15~88)個(gè)月,中位PFS未達(dá)到,平均PFS為(61.57±2.41)個(gè)月,3年P(guān)FS率為(68.2± 3.7)%;中位OS未達(dá)到,平均OS為(66.93±2.18)個(gè)月,3年OS率為(75.9±3.4)%,5年OS率為(65.1±5.2)%(圖1)。單因素分析發(fā)現(xiàn),年齡、ECOG、疾病分期、LDH、β2-MG、結(jié)外受累、IPI及NCCN-IPI等影響患者OS(P<0.05)。不同免疫亞型患者OS率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素分析顯示Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期、NCCN-IPI≥6分和IPI 3~5分為預(yù)后不良因素(P<0.05,表2)。

    2.3 IPI和NCCN-IPI評(píng)分

    全組患者分別采用IPI和NCCN-IPI評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行危險(xiǎn)分層(表3)。根據(jù)IPI評(píng)分,低危組占30.4%,中低危組27.4%,中高危組25.0%,高危組17.3%。3年P(guān)FS分別為87.5%、72.8%、58.8%和43.7%,其中,低危和中低危組、中高危和高危組3年P(guān)FS無(wú)明顯差異(P值分別為0.076和0.306)。3年OS分別為91.8%、76.7%、67.9%和47.1%。其中,中高危和高危組3年OS無(wú)明顯差異(P=0.095,圖2)。

    表1 168例初治DLBCL患者的臨床特點(diǎn)Table 1 Clinical characteristics of 168 patients with DLBCL at diagnosis

    圖1 168例DLBCL患者的總生存和無(wú)進(jìn)展生存Figure 1 OS and PFS of 168 patients with DLBCL

    表2 DLBCL患者預(yù)后因素的單因素和多因素分析Table 2 Univariate analysis and Cox proportional hazards model for OS

    NCCN-IPI評(píng)分系統(tǒng)有8個(gè)計(jì)分點(diǎn):骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝/胃腸道或肺侵犯、Ⅲ~Ⅳ期和ECOG≥2分,每項(xiàng)計(jì)1分;年齡40~60歲,計(jì)1分;60~75歲,計(jì)2分;>75歲,計(jì)3分;LDH比率1~3,計(jì)1分;>3,計(jì)2分。低危(0~1分)組占19.0%,中低危(2~3分)組占38.1%,中高危(4~5分)組占31.5%,高危(≥6分)組占11.3%。3年P(guān)FS分別為92.9%、79.3%、54.0%和33.7%,各組PFS率有明顯差異(P<0.05)。3年OS分別為94.5%、85.4%、61.2%和38.1%,各組OS率有明顯差異(P<0.01)。且高危組3年OS明顯低于IPI評(píng)分高危組(3年OS率:38.1%vs.47.1%),由此可見(jiàn),NCCN-IPI評(píng)分危險(xiǎn)區(qū)分能力和分層能力較優(yōu)于IPI評(píng)分(圖3)。

    表3 根據(jù)IPI和NCCN-IPI評(píng)分系統(tǒng)的生存分析Table 3 Survival outcomes in different risk groups defined by IPI and NCCN-IPI

    圖2 不同IPI分組患者的總生存和無(wú)進(jìn)展生存Figue 2 Kaplan-Meier curves of OS and PFS of DLBCL patients stratified by the standard IPI

    圖3 不同NCCN-IPI分組患者的總生存和無(wú)進(jìn)展生存Figue 3 Kaplan-Meier curves of OS and PFS of DLBCL patients stratified by NCCN-IPI

    3 討論

    1993年,有研究報(bào)道歐美16個(gè)研究組通過(guò)對(duì)2 031例NHL患者分析,制定了非霍奇金淋巴瘤的國(guó)際預(yù)后指數(shù)評(píng)分系統(tǒng)(IPI)[3]。IPI評(píng)分是判斷NHL,尤其是DLBCL預(yù)后的公認(rèn)指標(biāo),并可指導(dǎo)治療方案的選擇。它包含年齡、ECOG、Ann Arbor分期、LDH和結(jié)外受累數(shù)目5個(gè)臨床指標(biāo),并將患者分為4個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)組,5年總生存率分別為75%、51%、43%和26%。IPI評(píng)分中的危險(xiǎn)因素僅是一些臨床指標(biāo)的結(jié)合,不能反映腫瘤內(nèi)在的分子生物學(xué)異質(zhì)性[9]。在臨床實(shí)踐中,對(duì)于相同IPI評(píng)分的DLBCL患者,其生存期卻不盡相同。進(jìn)入利妥昔單抗時(shí)代以來(lái),IPI評(píng)分的局限性更加突出,大樣本研究表明,IPI不能很好地區(qū)分低危和低中危、中高危和高?;颊撸?]。Sehn等[10]采用改良IPI(R-IPI)評(píng)分將患者分成“很好”,“好”和“差”3組,4年OS率分別為94%、79%和55%,但高危組生存率仍不低于50%,提示該評(píng)分系統(tǒng)尚不完善。最近研究發(fā)現(xiàn),外周血淋巴細(xì)胞(ALC)是DLBCL患者獨(dú)立于IPI評(píng)分的預(yù)后指標(biāo),且在R-CHOP時(shí)代仍然有效[11]。Cox等[12]使用ALC/R-IPI評(píng)分重新對(duì)DLB?CL患者分層:低危(R-IPI較好且ALC≥0.84×109/L),中危(R-IPI差或ALC<0.84×109/L)和高危(R-IPI差且ALC<0.84×109/L)3組預(yù)后(OS、EFS和PFS)有顯著差異。然而,Bari等[13]在831例DLBCL患者中比較了IPI、R-IPI和ALC/R-IPI的預(yù)后價(jià)值,發(fā)現(xiàn)R-IPI和ALC/R-IPI對(duì)高?;颊叻謱幽芰σ琅f有限。因此,在R-CHOP時(shí)代,迫切需要更精準(zhǔn)的預(yù)后系統(tǒng)來(lái)分辨高?;颊撸笇?dǎo)個(gè)體化精準(zhǔn)治療。

    2014年,Zhou等[6]構(gòu)建了一個(gè)新的預(yù)后模型NCCN-IPI。與IPI相比,NCCN-IPI也是由一組相同的臨床因素組成,并劃分了4個(gè)危險(xiǎn)組。但NCCNIPI有8個(gè)得分點(diǎn),采用了更精細(xì)的年齡分組、標(biāo)準(zhǔn)化LDH和更準(zhǔn)確的結(jié)外受累部位,可更好地捕捉到由此增加的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)[6]。1)年齡區(qū)分更精細(xì)。Klapper等[14]報(bào)道DLBCL基因變異與年齡相關(guān),隨年齡增長(zhǎng)而逐漸累積。這些變異主要包括:ABC亞型、MYC、BCL2、BCL6表達(dá)等。將年齡納入多因素分析時(shí),許多遺傳學(xué)突變的預(yù)后價(jià)值下降,進(jìn)一步證實(shí)了年齡是重要的預(yù)后指標(biāo)。Zhou等[6]報(bào)道連續(xù)的年齡對(duì)生存的影響是線性的,以年齡≤40歲為參照,以15~20歲為增幅(即40~60歲、61~75歲和>75歲)提供了最優(yōu)的模型擬合[HR(95%CI)分別為:2.4(1.4~4.2),P=0.000 2;3.2(2.0~5.3),P<0.000 1;6.1(3.5~10.6),P<0.000 1]。2)標(biāo)準(zhǔn)化LDH。IPI評(píng)分中僅將LDH分為“升高”和“正?!保荒芫_反映患者的腫瘤負(fù)荷[15]。標(biāo)準(zhǔn)化LDH以LDH比率≤1作為參照,分為比率>1~3和>3兩組。且標(biāo)準(zhǔn)化LDH的影響是非線性的,在比率為3時(shí)達(dá)到平臺(tái),能更好地反映疾病惡性程度。3)結(jié)外部位區(qū)分更準(zhǔn)確。Zhou等[6]還發(fā)現(xiàn)諸如骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道或肺等重要器官的侵犯(P<0.001)比結(jié)外侵犯數(shù)目>1處(P>0.05)更有預(yù)測(cè)價(jià)值,而脾、骨骼和泌尿系統(tǒng)累及意義不大。NCCNIPI評(píng)分中4個(gè)危險(xiǎn)組5年OS分別為96%、82%、64%和33%,而IPI評(píng)分中分別為90%、77%、62%和54%。對(duì)于高?;颊撸?年OS分別為33%vs.54%,可見(jiàn),尤其對(duì)于高?;颊撸琋CCN-IPI危險(xiǎn)區(qū)分能力明顯優(yōu)于IPI[6]。

    隨后,Huang等[16]在100例DLBCL患者中也比較了IPI和NCCN-IPI評(píng)分系統(tǒng),患者中位年齡63.8歲,Ⅲ~Ⅳ期46例,44例有主要器官侵犯。IPI評(píng)分低危35例,中低危38例,中高危20例,高危17例。NCCNIPI評(píng)分低危11例,中低危43例,中高危32例,高危14例。IPI評(píng)分患者3年OS率分別為86%,69%,50%和44%,中高危和高危組無(wú)明顯差異。NCCN-IPI評(píng)分3年OS率分別為100%,73%,60%和37%,各組生存差異明顯(P=0.001)。Melchardt等[17]回顧性分析了499例DLBCL患者,IPI評(píng)分低危34.5%,中低危30.3%,中高危22.8%,高危12.4%。NCCN-IPI評(píng)分低危9.4%,中低危39.9%,中高危37.9%,高危13%。NCCN-IPI中,4個(gè)危險(xiǎn)組PFS(3年P(guān)FS:90.6%、73.9%、63.5%和40.3%)和OS(3年OS:97.7%、83.8%、67.5%和39.5%)各組均有明顯差異(P<0.001)。

    本研究入組了168例初治DLBCL患者,均采用R-CHOP樣方案治療?;颊咧形荒挲g58歲,Ⅲ~Ⅳ期占56.0%,骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝/胃腸道或肺臟受累者79例(47.0%)。中位隨訪42(15~88)個(gè)月,3年P(guān)FS率為(68.2±3.7)%和5年OS率為(65.1±5.2)%,結(jié)果與Coiffier[18]及國(guó)內(nèi)程志祥等[19]的研究相似。這也進(jìn)一步證實(shí)了R-CHOP方案可顯著改善DLBCL患者的PFS和OS。多因素分析顯示Ⅲ~Ⅳ期、NCCNIPI≥6分和IPI 3~5分是獨(dú)立的預(yù)后不良因素,而免疫亞型對(duì)預(yù)后無(wú)明顯影響,這與Castillo等[20]結(jié)果相似。全組患者根據(jù)IPI評(píng)分,3年OS分別為91.8%、76.7%、67.9%和47.1%,中高危和高危組預(yù)后無(wú)明顯差異(P=0.095)。根據(jù)NCCN-IPI,3年OS分別為94.5%、85.4%、61.2%和38.1%,各組預(yù)后均有明顯差異(P<0.01)。與IPI評(píng)分相比,NCCN-IPI評(píng)分區(qū)分高危和低危的能力更強(qiáng)(NCCN-IPI:3年OS:94.5%vs. 38.1%;IPI:91.8%vs.47.1%,高危組3年OS:38.1%vs. 47.1%),結(jié)果與國(guó)外一些研究相似[6,16]。

    最近,Bairey等[21]發(fā)現(xiàn)治療前血清白蛋白水平可作為R-CHOP時(shí)代DLBCL患者的一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。將血清白蛋白加入到NCCN-IPI評(píng)分中,能更好地區(qū)分高?;颊?,白蛋白<3.5 g/dL和≥3.5 g/dL高?;颊?年OS分別為29.2%vs.60%(P=0.022)。而Melchardt等[17]報(bào)道血紅蛋白也能進(jìn)一步提高NCCNIPI評(píng)分系統(tǒng)的精度。

    總之,在目前R-CHOP治療時(shí)代,NCCN-IPI更好地整合了年齡和LDH兩個(gè)變量的預(yù)后作用,可作為DLBCL患者一個(gè)強(qiáng)有力的預(yù)后工具。同樣地,NCCN-IPI也適合我國(guó)患者,在治療決策和預(yù)后分析方面具有重要價(jià)值。未來(lái),NCCN-IPI評(píng)分仍需進(jìn)一步細(xì)化、優(yōu)化,以實(shí)現(xiàn)更精確的危險(xiǎn)分層。

    [1] Sehn LH,Gascoyne RD.Diffuse large B-cell lymphoma:optimiz?ing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity [J].Blood,2015,125(1):22-32.

    [2] Piris MA.I.Pathological and clinical diversity in diffuse large B-cell lymphoma[J].Hematol Oncol,2013,31(Suppl 1):23-25.

    [3] A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Fac?tors Project[J].N Engl J Med,1993,329(14):987-994.

    [4] Coiffier B,Thieblemont C,Van Den Neste E,et al.Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial,the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemo?therapy in DLBCL patients:a study by the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte[J].Blood,2010,116(12):2040-2045.

    [5] Ziepert M,Hasenclever D,Kuhnt E,et al.Standard International prognostic index remains a valid predictor of outcome for pa?tients with aggressive CD20+B-cell lymphoma in the rituximab era[J].J Clin Oncol,2010,28(14):2373-2380.

    [6] Zhou Z,Sehn LH,Rademaker AW,et al.An enhanced Interna?tional Prognostic Index(NCCN-IPI)for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era[J].Blood, 2014,123(6):837-842.

    [7] Hans CP,Weisenburger DD,Greiner TC,et al.Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray[J].Blood,2004, 103(1):275-282.

    [8] Cheson BD,Pfistner B,Juweid ME,et al.Revised response crite?ria for malignant lymphoma[J].J Clin Oncol,2007,25(5):579-586.

    [9] Ngo L,Hee SW,Lim LC,et al.Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma:Before and after the introduc?tion of rituximab[J].Leuk Lymphoma,2008,49(3):462-469.

    [10]Sehn LH,Berry B,Chhanabhai M,et al.The revised Internation?al Prognostic Index(R-IPI)is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP[J].Blood,2007,109(5):1857-1861.

    [11]Wilcox RA,Ristow K,Habermann TM,et al.The absolute mono?cyte and lymphocyte prognostic score predicts survival and identi?fies high-risk patients in diffuse large-B-cell lymphoma[J].Leu? kemia,2011,25(9):1502-1509.

    [12]Cox MC,Nofroni I,Ruco L,et al.Low absolute lymphocyte count is a poor prognostic factor in diffuse-large-B-cell-lym?phoma[J].Leuk Lymphoma,2008,49(9):1745-1751.

    [13]Bari A,Marcheselli L,Sacchi S,et al.Prognostic models for dif?fuse large B-cell lymphoma in the rituximab era:a never-ending story[J].Ann Oncol,2010,21(7):1486-1491.

    [14]Klapper W,Kreuz M,Kohler CW,et al.Patient age at diagnosis is associated with the molecular characteristics of diffuse large B-cell lymphoma[J].Blood,2012,119(8):1882-1887.

    [15]Gordon LI,Andersen J,Colgan J,et al.Advanced diffuse non-Hodgkin's lymphoma.Analysis of prognostic factors by the inter?national index and by lactic dehydrogenase in an intergroup study [J].Cancer,1995,75(3):865-873.

    [16]Huang CE,Chen YY,Lu CH,et al.Validation of an enhanced In?ternational Prognostic Index(NCCN-IPI)in an Asian cohort of patients with diffuse large B cell lymphoma[J].Ann Hematol, 2015,94(6):1063-1065.

    [17]Melchardt T,Troppan K,Weiss L,et al.A modified scoring of the NCCN-IPI is more accurate in the elderly and is improved by albumin and beta2-microglobulin[J].Br J Haematol,2015, 168(2):239-245.

    [18]Coiffier B,Lepage E,Briere J,et al.CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma[J].N Engl J Med,2002,346(4): 235-242.

    [19]Chen ZX,Zou SH,Li F,et al.evaluation of the impact of RCHOP chemotherapy on efficacy,safety and prognosis in newly, diagnosed diffuse large B-cell lymphoma patients and its prog?nositic impact:a multicenter retropective study with long term fol?low-up[J].Chinese Journal of Hematology,2012,33(4):257-260. [程志祥,鄒善華,李 鋒,等.評(píng)價(jià)R-CHOP方案對(duì)初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的有效性、安全性及預(yù)后的影響:一項(xiàng)回顧性多中心長(zhǎng)期隨訪研究[J].中華血液學(xué)雜志,2012,33(4):257-260.]

    [20]Castillo JJ,Beltran BE,Song MK,et al.The Hans algorithm is not prognostic in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP[J].Leuk Res,2012,36(4):413-417.

    [21]Bairey O,Shacham-Abulafia A,Shpilberg O,et al.Serum albu?min level at diagnosis of diffuse large B-cell lymphoma:an impor?tant simple prognostic factor[J].Hematol Oncol,2015:doi: 10.1002/hon.2233.[Epub ahead of print]

    (2015-09-10收稿)

    (2015-10-13修回)

    (編輯:鄭莉)

    Prognostic significance of an enhanced International Prognostic Index(NCCN-IPI)for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP:a case report of 168 patients

    Teng SONG1,Huaqing WANG2,Huilai ZHANG1,Zhengzi QIAN1,Shiyong ZHOU1,Lihua QIU1,Lanfang LI1,Zheng SONG1


    1Department of Lymphoma,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Sino-US Center for Lymphoma Diagnosis and Treatment,Tianjin 300060, China;2Department of Oncology,Tianjin Union Medicine Center,Tianjin 300121,China.

    Objective:To validate the prognostic value of an enhanced International Prognostic Index(NCCN-IPI)for diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)patients treated with R-CHOP.Methods:A total of 168 DLBCL patients who were initially diagnosed and treated in Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital from January 2008 to January 2013 were included in the study. Baseline characteristics were collected,and survival analysis was performed using the standard IPI and the new NCCN-IPI model.Results:The main clinical features were as follows:mean age was 58(range:24-80)years old,54.8%of them were male,56%were stageⅢ/Ⅳdisease,11.3%were Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS)≥2,and 71.4%had elevated lactate dehydrogenase level(>245 U/L).After a median follow-up of 42(range:15-88)months,the 3-and 5-year overall survival(OS)rates were 75.9%±3.4%and 65.1%±5.2%,respectively.According to the old IPI risk categorization,30.4%,27.4%,25.0%,and 17.3%patients belonged to the four risk subgroups(low,low-intermediate,high-intermediate,and high).The corresponding percentages were 19.0%,38.1%,31.5%,and 11.3%in the NCCN-IPI model.The 3-year OS for the four NCCN-IPI risk groups were 94.5%,85.4%, 61.2%,and 38.1%,respectively,whereas the rates were 91.8%,76.7%,67.9%,and 47.1%for the IPI risk groups.Compared with the IPI,the NCCN-IPI better discriminated low-and high-risk subgroups(3-year OS:94.5%vs.38.1%)than the IPI(3-year OS:91.8%vs. 47.1%),respectively.Conclusion:Compared with IPI,NCCN-IPI better incorporated two known prognostic variables,i.e.,age and LDH,and was thus a more powerful prognosticator for DLBCL patients in the rituximab-based era.

    diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL),International Prognostic Index(IPI),prognosis,rituximab

    10.3969/j.issn.1000-8179.2015.21.977

    ①天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科,天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心,中美淋巴血液腫瘤診治中心(天津市300060);②天津市人民醫(yī)院腫瘤診治中心

    王華慶 Huaqingw@163.com

    宋騰 專(zhuān)業(yè)方向?yàn)槟[瘤內(nèi)科治療及惡性淋巴瘤的診療與基礎(chǔ)研究。

    E-mail:songteng2013@163.com

    猜你喜歡
    危組中位淋巴瘤
    Module 4 Which English?
    HIV相關(guān)淋巴瘤診治進(jìn)展
    傳染病信息(2022年3期)2022-07-15 08:24:12
    調(diào)速器比例閥電氣中位自適應(yīng)技術(shù)研究與應(yīng)用
    超聲心動(dòng)圖用于非瓣膜病性心房顫動(dòng)患者卒中危險(xiǎn)分層
    真相的力量
    中外文摘(2020年13期)2020-08-01 01:07:06
    認(rèn)識(shí)兒童淋巴瘤
    跟蹤導(dǎo)練(4)
    ING4在結(jié)腸和直腸的胃腸間質(zhì)瘤表達(dá)的研究
    鼻咽部淋巴瘤的MRI表現(xiàn)
    磁共振成像(2015年5期)2015-12-23 08:52:50
    原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤1例報(bào)道
    肉色欧美久久久久久久蜜桃| 99九九在线精品视频| 2022亚洲国产成人精品| .国产精品久久| 国产精品国产三级国产专区5o| 日本爱情动作片www.在线观看| 男女免费视频国产| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 免费黄色在线免费观看| 一级片'在线观看视频| av女优亚洲男人天堂| 超碰97精品在线观看| 一级毛片我不卡| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲经典国产精华液单| 久久久久久久久久成人| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | av天堂久久9| 亚洲精品,欧美精品| 久久久国产精品麻豆| 成人午夜精彩视频在线观看| 香蕉精品网在线| 午夜福利视频精品| 97超视频在线观看视频| 三级国产精品欧美在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 高清在线视频一区二区三区| 99热6这里只有精品| av卡一久久| 国产亚洲最大av| 美女国产视频在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 少妇高潮的动态图| 天天影视国产精品| 久久久精品区二区三区| 国产 精品1| 99久久精品国产国产毛片| 午夜免费鲁丝| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 69精品国产乱码久久久| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲国产日韩一区二区| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久久久精品性色| 亚洲精品av麻豆狂野| 午夜激情久久久久久久| 制服诱惑二区| 亚洲av日韩在线播放| 免费看光身美女| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 99热这里只有是精品在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 亚洲内射少妇av| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 人人妻人人澡人人看| 天天操日日干夜夜撸| 国产欧美亚洲国产| 午夜影院在线不卡| 成人二区视频| 曰老女人黄片| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲精品美女久久av网站| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲无线观看免费| 性高湖久久久久久久久免费观看| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 久久久久久久国产电影| 性色av一级| 亚洲精品成人av观看孕妇| 成人无遮挡网站| 亚洲国产最新在线播放| 天堂8中文在线网| 国产视频首页在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲综合色惰| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一区在线观看完整版| 国产精品 国内视频| 国产有黄有色有爽视频| 丝瓜视频免费看黄片| av女优亚洲男人天堂| 青青草视频在线视频观看| av在线播放精品| 久久国内精品自在自线图片| 91精品国产国语对白视频| xxx大片免费视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲国产精品专区欧美| 精品久久久久久久久亚洲| 成人手机av| 免费人妻精品一区二区三区视频| 午夜av观看不卡| 2022亚洲国产成人精品| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产毛片在线视频| 免费大片黄手机在线观看| 99久久精品一区二区三区| 少妇精品久久久久久久| 国产深夜福利视频在线观看| 丁香六月天网| 久久久久久久亚洲中文字幕| 日韩一区二区视频免费看| 99久久人妻综合| 三级国产精品片| 亚洲精品456在线播放app| 成人二区视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产女主播在线喷水免费视频网站| 黄色一级大片看看| 亚洲成色77777| 欧美激情 高清一区二区三区| 精品一区二区三卡| 久久久久久久亚洲中文字幕| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 99九九在线精品视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 成人影院久久| 91久久精品国产一区二区成人| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国内精品宾馆在线| 国产日韩欧美视频二区| 日本黄色片子视频| 国产精品久久久久久精品古装| 成人二区视频| 91成人精品电影| 黄色一级大片看看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 观看av在线不卡| 国产亚洲最大av| 久久久久精品性色| 日本91视频免费播放| 大陆偷拍与自拍| 中文欧美无线码| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产精品久久久久久av不卡| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产在线一区二区三区精| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 99热全是精品| 老女人水多毛片| 五月开心婷婷网| 亚洲精品自拍成人| 欧美bdsm另类| 青春草亚洲视频在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 边亲边吃奶的免费视频| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲图色成人| 亚洲欧美色中文字幕在线| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲欧美成人精品一区二区| 伦理电影大哥的女人| 久久人妻熟女aⅴ| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 18在线观看网站| 观看av在线不卡| 亚洲av福利一区| 国产精品一区二区在线不卡| 91久久精品国产一区二区成人| 老司机亚洲免费影院| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲精品美女久久av网站| 十八禁高潮呻吟视频| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 美女主播在线视频| 美女主播在线视频| 观看av在线不卡| 亚洲国产av影院在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久99一区二区三区| 久久人妻熟女aⅴ| 日韩制服骚丝袜av| 一级毛片电影观看| 视频中文字幕在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产亚洲精品久久久com| 久久人人爽人人片av| 三上悠亚av全集在线观看| 免费少妇av软件| 久久久国产精品麻豆| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 亚洲av中文av极速乱| 亚洲av国产av综合av卡| 桃花免费在线播放| 大片免费播放器 马上看| 人妻系列 视频| 午夜影院在线不卡| 久久精品国产a三级三级三级| 欧美+日韩+精品| 高清视频免费观看一区二区| av有码第一页| 91aial.com中文字幕在线观看| 日韩中文字幕视频在线看片| 丰满乱子伦码专区| 能在线免费看毛片的网站| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲成人一二三区av| 久久久久久人妻| 国产淫语在线视频| 日本黄色日本黄色录像| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 99热国产这里只有精品6| 精品久久久久久久久亚洲| 99热网站在线观看| 日韩中文字幕视频在线看片| 亚洲精品国产色婷婷电影| 91在线精品国自产拍蜜月| 能在线免费看毛片的网站| 国产成人aa在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 97超碰精品成人国产| 亚洲成人av在线免费| 高清黄色对白视频在线免费看| 成人国产麻豆网| 91久久精品国产一区二区三区| 婷婷色综合www| 如何舔出高潮| 尾随美女入室| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲国产精品专区欧美| 天堂8中文在线网| 亚洲五月色婷婷综合| 国产一区有黄有色的免费视频| 不卡视频在线观看欧美| 这个男人来自地球电影免费观看 | 久久精品国产自在天天线| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 在线观看国产h片| 久久99热这里只频精品6学生| 一本久久精品| 亚洲不卡免费看| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日韩三级伦理在线观看| 久久久久精品性色| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 18禁在线播放成人免费| 中文字幕制服av| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久久国产精品麻豆| 视频在线观看一区二区三区| 精品久久国产蜜桃| 午夜激情av网站| 久久婷婷青草| 色94色欧美一区二区| 亚洲精品视频女| 成人手机av| 一本色道久久久久久精品综合| 久久青草综合色| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久久欧美国产精品| 国产精品一区二区在线观看99| 久久精品国产自在天天线| 黑人欧美特级aaaaaa片| 黄色视频在线播放观看不卡| 中文字幕制服av| 欧美人与善性xxx| .国产精品久久| 午夜日本视频在线| 亚洲国产精品专区欧美| 一二三四中文在线观看免费高清| 免费黄色在线免费观看| 免费人成在线观看视频色| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 桃花免费在线播放| 视频中文字幕在线观看| 精品国产国语对白av| 国产亚洲一区二区精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产淫语在线视频| 高清黄色对白视频在线免费看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲情色 制服丝袜| 99久久综合免费| 亚洲欧美一区二区三区国产| av线在线观看网站| 国产精品国产av在线观看| 久久久久久久久久久免费av| av免费观看日本| 国产黄片视频在线免费观看| 国产精品一二三区在线看| 久久人人爽人人片av| 日日啪夜夜爽| 亚洲精品美女久久av网站| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲国产精品999| 最新中文字幕久久久久| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲欧洲国产日韩| 丝袜美足系列| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 99热网站在线观看| 高清不卡的av网站| 国产乱来视频区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产黄色免费在线视频| 久久ye,这里只有精品| 晚上一个人看的免费电影| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产精品人妻久久久影院| 青春草国产在线视频| 看十八女毛片水多多多| 亚洲精品色激情综合| 色婷婷久久久亚洲欧美| 午夜免费观看性视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 在线观看免费高清a一片| 新久久久久国产一级毛片| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 2021少妇久久久久久久久久久| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产一区二区在线观看日韩| 久久97久久精品| 黄色视频在线播放观看不卡| 在线精品无人区一区二区三| 最新中文字幕久久久久| 国产精品熟女久久久久浪| 赤兔流量卡办理| 22中文网久久字幕| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 少妇人妻久久综合中文| 各种免费的搞黄视频| 国产成人a∨麻豆精品| 国产在线一区二区三区精| 交换朋友夫妻互换小说| 男女边吃奶边做爰视频| 女性被躁到高潮视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 在线天堂最新版资源| 成人国语在线视频| 最后的刺客免费高清国语| 国产一区有黄有色的免费视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 大码成人一级视频| 成年人午夜在线观看视频| 午夜影院在线不卡| av播播在线观看一区| 91精品国产国语对白视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 全区人妻精品视频| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 成年女人在线观看亚洲视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲国产欧美在线一区| 美女国产高潮福利片在线看| 在线观看免费视频网站a站| 超色免费av| 国产成人av激情在线播放 | 亚洲三级黄色毛片| 一级,二级,三级黄色视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| av在线老鸭窝| 男的添女的下面高潮视频| 免费观看性生交大片5| 丝袜喷水一区| a级毛片在线看网站| 国精品久久久久久国模美| 亚洲少妇的诱惑av| 男女边摸边吃奶| 国产综合精华液| 乱码一卡2卡4卡精品| 母亲3免费完整高清在线观看 | 特大巨黑吊av在线直播| 日本免费在线观看一区| 男女边吃奶边做爰视频| 中文字幕制服av| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 99久久精品一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲不卡免费看| 成人毛片60女人毛片免费| 中文字幕最新亚洲高清| 嘟嘟电影网在线观看| 色94色欧美一区二区| 99热网站在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 日韩成人伦理影院| 亚洲熟女精品中文字幕| 人人澡人人妻人| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产精品.久久久| 国产一区二区在线观看av| 日韩免费高清中文字幕av| 一级毛片aaaaaa免费看小| 制服诱惑二区| 人妻人人澡人人爽人人| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲综合精品二区| 国产精品国产av在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 99九九在线精品视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧美 日韩 精品 国产| 国产精品不卡视频一区二区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 老司机亚洲免费影院| av视频免费观看在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 午夜老司机福利剧场| 午夜免费观看性视频| 最黄视频免费看| 人妻少妇偷人精品九色| 日本黄色日本黄色录像| 爱豆传媒免费全集在线观看| 999精品在线视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 天美传媒精品一区二区| 欧美97在线视频| 91精品三级在线观看| 免费av不卡在线播放| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲人成网站在线播| 三级国产精品欧美在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久精品国产亚洲av天美| 两个人的视频大全免费| 国产成人av激情在线播放 | 人妻一区二区av| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 最黄视频免费看| 日本av免费视频播放| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 熟妇人妻不卡中文字幕| 大话2 男鬼变身卡| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 制服诱惑二区| 亚洲av免费高清在线观看| 免费看光身美女| 青春草亚洲视频在线观看| 丝袜喷水一区| 国产精品成人在线| 日韩欧美精品免费久久| 熟女av电影| 国产成人免费观看mmmm| 国产精品久久久久久精品古装| 国产永久视频网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产成人一区二区在线| 啦啦啦在线观看免费高清www| 99热这里只有精品一区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 午夜福利影视在线免费观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国国产精品蜜臀av免费| 老女人水多毛片| av在线观看视频网站免费| 午夜福利影视在线免费观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产精品99久久99久久久不卡 | 人妻 亚洲 视频| 婷婷色综合大香蕉| 欧美精品亚洲一区二区| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲情色 制服丝袜| 精品久久久噜噜| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产 精品1| 老司机影院毛片| 黑人欧美特级aaaaaa片| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲综合色惰| 在线观看www视频免费| 欧美三级亚洲精品| 国产高清有码在线观看视频| 两个人免费观看高清视频| 极品人妻少妇av视频| 国产精品一二三区在线看| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久97久久精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 日韩强制内射视频| 成人综合一区亚洲| 99热网站在线观看| 亚洲成人一二三区av| 18在线观看网站| 一本一本综合久久| 国产一区二区三区综合在线观看 | 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 久久午夜福利片| 久久毛片免费看一区二区三区| 极品人妻少妇av视频| 性色av一级| 边亲边吃奶的免费视频| 美女福利国产在线| 亚洲久久久国产精品| 97在线视频观看| 成人综合一区亚洲| 亚洲av男天堂| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 精品人妻偷拍中文字幕| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久国产精品大桥未久av| 人人澡人人妻人| 免费人成在线观看视频色| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 中文字幕制服av| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲av综合色区一区| 久久免费观看电影| 一区二区三区免费毛片| 日本黄色日本黄色录像| 久久影院123| 日韩欧美一区视频在线观看| 日韩中文字幕视频在线看片| 18禁观看日本| 国产精品国产三级专区第一集| a级毛片黄视频| 永久免费av网站大全| 婷婷色综合www| 插逼视频在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 国产成人精品在线电影| 大片免费播放器 马上看| 亚洲中文av在线| 久久国产亚洲av麻豆专区| 五月开心婷婷网| 国产免费视频播放在线视频| 女人久久www免费人成看片| 亚洲成人手机| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久韩国三级中文字幕| 看免费成人av毛片| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 热99久久久久精品小说推荐| 97在线视频观看| 一级爰片在线观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 欧美精品一区二区免费开放| 午夜激情福利司机影院| 91久久精品电影网| a级毛片黄视频| av.在线天堂| 我要看黄色一级片免费的| 成人亚洲欧美一区二区av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 久久99热这里只频精品6学生| 伊人久久精品亚洲午夜| 久久久久久久精品精品| 亚洲精品456在线播放app| 久久99精品国语久久久| 九色亚洲精品在线播放| 国产精品 国内视频| 亚洲人与动物交配视频| 国产免费福利视频在线观看| av不卡在线播放| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 一级毛片我不卡| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲四区av| 高清午夜精品一区二区三区| 美女国产高潮福利片在线看| 美女大奶头黄色视频| 日本黄色片子视频| 观看av在线不卡| 乱人伦中国视频| 日日撸夜夜添| 中文字幕久久专区| 欧美另类一区| 亚洲国产精品999| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久精品人人爽人人爽视色| 99九九在线精品视频| 永久网站在线| 曰老女人黄片| 男的添女的下面高潮视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产成人精品久久久久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产av国产精品国产| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 大码成人一级视频| 中文字幕久久专区| 男女国产视频网站| 色5月婷婷丁香| av在线播放精品| 成年人免费黄色播放视频| 国产成人a∨麻豆精品| 人体艺术视频欧美日本|