白芍總苷聯(lián)合羥氯喹治療盤狀紅斑狼瘡療效觀察

苗 婷劉 源

·臨床研究·

白芍總苷聯(lián)合羥氯喹治療盤狀紅斑狼瘡療效觀察

苗 婷1劉 源2

我們采用白芍總苷膠囊(商品名:帕夫林，朗生醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))聯(lián)合羥氯喹及外用糖皮質(zhì)激素(丁酸氫化可的松，商品名尤卓爾)治療盤狀紅斑狼瘡(DLE)，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 42例DLE患者來源于天津市第四中心醫(yī)院和天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院皮膚科門診，均為局限型，皮損數(shù)目≤3個，皮損主要位于顴、頰、鼻、外耳等曝光部位。所有病例均有2名以上皮膚科醫(yī)師診斷并經(jīng)組織病理證實。42例患者均為新發(fā)病例，病程＜1年，未曾口服氯喹/羥氯喹、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑且就診前1個月未曾應(yīng)用抗組胺藥物和外用糖皮質(zhì)激素。將42例患者隨機分為兩組，治療組21例，男7例，女14例，年齡20～40歲，平均28.2歲；病程2～12個月，平均5.3個月。對照組21例，男8例，女13例，年齡18～39歲，平均28.3歲；病程2～11個月，平均5.2個月。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予羥氯喹，同時外用丁酸氫化可的松乳膏。治療組患者除給予上述治療外同時加用白芍總苷膠囊0.6 g，日3次口服。治療過程中兩組患者羥氯喹和外用糖皮質(zhì)激素均逐漸減量。羥氯喹前4周0.2 g日1次，4～8周減為0.1 g日1次，8～12周減為每周0.4 g；丁酸氫化可的松軟膏前2周日2次，3～4周減為日1次，5～6周減為隔日1次，7～12周每3天1次。治療前后做血尿便常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療12周后進行療效判定。治療結(jié)束后3個月對患者進行隨訪，記錄患者復(fù)發(fā)情況。治愈:皮損基本消退；顯效:皮損面積消退一半以上，浸潤程度明顯減輕；有效:皮損面積消退不到一半，浸潤程度有所減輕；無效:皮損無明顯變化甚至加重或有新發(fā)皮損出現(xiàn)。復(fù)發(fā):原治療有效的皮損面積增加或浸潤程度加重。治愈率＝治愈例數(shù)/治療例數(shù)×100%，總有效率＝(治愈＋顯效＋有效)例數(shù)/治療例數(shù)×100%，顯效率＝(治愈＋顯效)例數(shù)/治療例數(shù)× 100%，復(fù)發(fā)率＝復(fù)發(fā)例數(shù)/(治愈＋顯效＋有效)例數(shù)× 100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5軟件統(tǒng)計實驗數(shù)據(jù)，進行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組治愈率23.8%，總有效率95.2%，顯效率85.7%；對照組治愈率9.5%，總有效率85.7%，顯效率38.1%；治療組治愈率、總有效率、顯效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。3個月后隨訪發(fā)現(xiàn)治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率10.0%，對照組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率33.3%，雖然治療組復(fù)發(fā)例數(shù)少于對照組，但二者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。治療前后所有患者血尿便常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查均正常。

表1 白芍總苷治療DLE的療效比較

3 討論

目前DLE常用氯喹、羥氯喹、沙利度胺和雷公藤多苷治療。3由于治療DLE的療程較長，上述藥物均有不同程度的不良反應(yīng)。氯喹作用強、起效較快，但可導(dǎo)致白細胞減少、角膜及視網(wǎng)膜病變等副作用的發(fā)生，羥氯喹的副作用與氯喹相似但較氯喹小。沙利度胺有致畸和周圍神經(jīng)炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)，而雷公藤可導(dǎo)致性腺抑制。白芍總苷為白芍中提取的有效成分，主要含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等單萜苷類化合物。臨床研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷具有止痛、抗炎、保肝，以及抑制自身免疫反應(yīng)等多種藥理作用，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病有確切療效。4白芍總苷對自身免疫過程中的多個環(huán)節(jié)都存在調(diào)節(jié)作用。在自身免疫病的免疫調(diào)節(jié)中，輔助性T細胞亞群Th1/Th2的平衡至關(guān)重要。白芍總苷可通過平衡Th2/Th1的比例而發(fā)揮作用。此外，白芍總苷對B細胞的生長有逆向調(diào)節(jié)作用，對TNF－α和IL－1具有下調(diào)作用。5

本研究應(yīng)用白芍總苷聯(lián)合小劑量羥氯喹并外用糖皮質(zhì)激素治療21例DLE，與對照組(未使用白芍總苷)相比，治愈率、總有效率和顯效率均有所提高，其中以顯效率最為明顯。聯(lián)合用藥不僅提高了療效，而且減少了羥氯喹的用量和治療周期，減少了副作用發(fā)生的概率。白芍總苷有確切的免疫抑制和抗炎作用，而且不良反應(yīng)少，又有肝臟保護作用，是聯(lián)合用藥的一種合理選擇。

1 Am issah－Arthur MB，Gordon C.Contemporary treatment of system ic lupus erythematosus:an update for clinicians.Ther Adv Chronic Dis，2010，1(4):163－175.

2 Chong BF，Song J，Olsen NJ.Determining risk factors for developing systemic lupus erythematosus in patientswith discoid lupus erythematosus.Br JDermatol，2012，166(1):29－35.

3朱學(xué)駿，顧有守，沈麗玉.實用皮膚病性病治療學(xué)(二版).北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1998.360－362.

4韓珍，賀弋.白芍總苷的藥理作用及其毒性研究進展.寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，30(4):538－541.

5周強，果占國.白芍總苷的藥理作用及其在自身免疫性疾病中的應(yīng)用.中國新藥與臨床雜志，2003，22(11):687－691.

(收稿:2013－01－31)

1天津市第四中心醫(yī)院，天津，300140 2天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，天津，300052