舌下特異性免疫療法對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者免疫系統(tǒng)影響的研究

唐鳳翔

(重慶市第九人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，重慶 400700)

過(guò)敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎，是耳鼻咽喉科最常見(jiàn)的疾病之一，研究發(fā)現(xiàn)，其本質(zhì)主要是多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的鼻黏膜變應(yīng)性疾病，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕，患者可伴有不能程度的鼻塞、鼻癢［1］。盡管如此，過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述清楚，最新研究發(fā)現(xiàn)，其與機(jī)體的免疫失衡密切相關(guān)。本研究觀察了常用的舌下特異性免疫療法對(duì)于過(guò)敏性鼻炎免疫功能的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料 我院自2012年2月—2013年2月共收治48例過(guò)敏性鼻炎患者，所有患者均符合以下入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2004年制定的《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》中過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;(2)患者病程達(dá)2年以上;(3)經(jīng)瑞典Pharmacia CAP系統(tǒng)檢測(cè)血清塵螨及粉塵螨IgE≥2級(jí);(4)本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查通過(guò)，所有患者均同意進(jìn)行本試驗(yàn)并簽署知情同意書。將48例患者納入試驗(yàn)組，其中男28例，女20例，年齡8～30歲，平均年齡(12.4±8.4)歲，合并哮喘8例。同時(shí)選取48例體檢的健康人作為對(duì)照組。兩組患者在性別、年齡等方面無(wú)顯著差異(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組患者給予舌下特異性免疫療法及藥物對(duì)癥治療:根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度，給予氯雷他定(商品名:氯雷他定片，遼寧先臻制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041396，藥品批號(hào)20120527)或鼻噴糠酸莫米松(湖北恒安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20074173，藥品批號(hào)20120410)。變應(yīng)原試劑采用粉塵螨滴劑(商品名:暢迪，浙江我武生物科技公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012，藥品批號(hào)20120421)。治療方法根據(jù)藥品說(shuō)明書應(yīng)用。使用方法:所有患者均于睡前服用粉塵螨滴劑，將粉塵螨滴劑滴于舌下，含于舌下月1～3 min后吞服。使用療程與劑量:1～3周使用粉塵螨滴劑1 ～3 號(hào)，每第 1、2、3、4、5、6、7 天分別服用 1、2、3、4、6、8、10 滴粉塵螨滴劑。 ＜ 14 歲患者用 4 號(hào)維持療效，維持劑量為每天3滴?！?4歲患者用5號(hào)維持療效，維持劑量為每天2滴［3］。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 分別于治療前和治療后1年測(cè)定試驗(yàn)組患者和對(duì)照組健康人血清白介素-12(IL-12)、白介素-10(IL-10)、TGF-β(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β)、IgE 水平:抽取患者或健康人靜脈血5 mL，離心沉淀取血清，將血清放置于-76℃冰箱中儲(chǔ)存。檢測(cè)血清IL-12、IL-10、TGF-β、IgE 水平采用酶聯(lián)免疫吸附法，IL-12、IL-10、TGF-β、IgE 試劑盒均由北京雅安達(dá)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。并于治療前后評(píng)估患者的癥狀積分、體征積分、藥物積分:(1)癥狀得分:鼻塞、鼻癢、打噴嚏及流鼻涕4項(xiàng)，3分重度癥狀難以忍受，2分中度癥狀可以忍受，1分輕度癥狀無(wú)難受，0分無(wú)癥狀，計(jì)算3個(gè)月內(nèi)的平均癥狀得分;(2)體征評(píng)分:3分下鼻甲腫脹至鼻底或鼻中隔相貼，2分下鼻甲中度腫脹遮擋中鼻甲，1分下鼻甲輕度腫脹未遮擋中鼻甲，0分下鼻甲無(wú)腫脹;(3)藥物積分:每次用氯雷他定或鼻噴糠酸莫米松均需計(jì)分，每用1次計(jì)1分，計(jì)算3個(gè)月內(nèi)的平均藥物得分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)治療前后癥狀積分、體征積分、藥物積分的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，IL-12、IL-1對(duì)治療前后癥狀積分、體征積分、藥物積分的比較采用配對(duì) t檢驗(yàn)，IL-12、IL-10、TGF-β、IgE的組間比較采用成組t檢驗(yàn)或秩檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為 α =0.05。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組患者治療前后過(guò)敏性鼻炎積分的比較 試驗(yàn)組患者治療后癥狀積分、體征積分、藥物積分均顯著下降(P＞0.05)。具體見(jiàn)表 1。

表1 試驗(yàn)組患者治療前后過(guò)敏性鼻炎積分的比較(n=48)

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較 治療前，試驗(yàn)組IL-12、IL-10 顯著低于對(duì)照組(P ＜0.05)，TGF-β 顯著高于對(duì)照組(P ＜0.05)，IgE 無(wú)顯著性差異(P ＞0.05);治療后，試驗(yàn)組IL-12、IL-10 顯著升高(P ＜0.05)，與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P＞0.05)，TGF-β 進(jìn)一步增高，顯著高于對(duì)照組(P ＜0.05)，IgE與治療前相比無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。具體見(jiàn)表2。

表2 試驗(yàn)組和對(duì)照組患者治療前后免疫功能的比較

3 討論

過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡述清楚，最新研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏性鼻炎的免疫學(xué)基礎(chǔ)在于免疫功能失衡［4］。除了常見(jiàn)的Th1(T輔助細(xì)胞1)和Th2(T輔助細(xì)胞2)細(xì)胞外，機(jī)體還存在一種調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群Treg細(xì)胞(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)，Treg細(xì)胞根據(jù)來(lái)源和作用的不同，可分為天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和獲得性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞目前發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞亞群是CD4+CD25+Treg細(xì)胞，CD4+CD25+Treg細(xì)胞能夠分泌IL-10和TGF-β抑制T細(xì)胞活化、維持耐受。研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏性鼻炎或哮喘患兒體內(nèi)CD4+CD25+Treg細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低或伴有明顯功能障礙，從而導(dǎo)致機(jī)體IL-10和TGF-β分泌減少，并引起Th1/Th2失衡及免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致局部鼻黏膜或呼吸道過(guò)敏性炎癥的發(fā)生［5］。

特異性脫敏療法的作用機(jī)制在于促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生封閉性IgG抗體，從而阻斷過(guò)敏原與肥大細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞表面IgE結(jié)合，抑制活性物質(zhì)的釋放及遲發(fā)型超敏反應(yīng)。盡管如此，文獻(xiàn)報(bào)道，變應(yīng)原治療的特異性脫敏療法容易發(fā)生口舌瘙癢、胃腸道反應(yīng)、結(jié)膜炎、蕁麻疹等不良反應(yīng)［6］。舌下特異性免疫療法改進(jìn)了特異性脫敏療法，將傳統(tǒng)注射方式改為舌下含服，從而顯著降低了不良反應(yīng)［7］。陳洪等［8］比較了舌下特異性免疫治療與皮下脫敏治療針對(duì)變應(yīng)性鼻炎療效和安全性，結(jié)果表明兩組患者療效無(wú)顯著差異，而舌下特異性免疫治療副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于皮下脫敏治療。陳文博等［9］報(bào)道，采用舌下特異性免疫治療兒童變應(yīng)性鼻炎，患兒癥狀、藥物評(píng)分和點(diǎn)刺等級(jí)均得到明顯下降。本文試驗(yàn)組治療療效與陳文博報(bào)道一致。崔瓏等［10］除了觀察舌下特異性免疫治療的療效外，還觀察了其安全性，結(jié)果表明與單純藥物治療相比，患者的主管癥狀得到顯著改善，治療滿意度顯著提高，且未觀察到不良反應(yīng)。本研究觀察了舌下特異性免疫治療對(duì)于過(guò)敏性鼻炎患者免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者IL-12、IL-10、TGF-β 顯著升高，而IgE 則無(wú)顯著改變。這是由于舌下特異性免疫治療改善了CD4+CD25+Treg細(xì)胞的功能，從而增加了IL-12、IL-10、TGF-β 的分泌，恢復(fù)了機(jī)體免疫平衡，抑制了鼻黏膜局部免疫炎癥的發(fā)生。孟慶翔等［11］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)舌下特異性免疫治療的過(guò)敏性鼻炎患者Th2免疫偏倚得到顯著改善。劉國(guó)鈞等［12］研究與本研究結(jié)果一致，患者IL-10、TGF-β1 顯著升高，sIgE 無(wú)明顯變化。這表明sIgE可能與過(guò)敏性鼻炎免疫失衡無(wú)關(guān)。

綜上所述，舌下特異性免疫療法能夠恢復(fù)過(guò)敏性鼻炎患者失衡的免疫功能，從而顯著改善過(guò)敏性鼻炎患者的臨床癥狀。

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