血清促甲狀腺激素濃度與分化型甲狀腺癌患者相關(guān)性研究

劉彥章，王曉華

(中山市小欖人民醫(yī)院普外科，廣東中山 528415)

甲狀腺癌根據(jù)組織學(xué)分為分化型和未分化型。其中，分化型甲狀腺癌(DTC)又可以分為乳頭狀甲狀腺癌(PTC)和濾泡狀甲狀腺癌(FTC)，前者占全部甲狀腺癌的 75% ，后者占 16%［1－2］。有研究表明［3］，血清促甲狀腺激素(TSH)濃度的變化與DTC的發(fā)生、發(fā)展緊密相關(guān)。本研究回顧性分析了2007年7月—2014年12月在我院治療的105例DTC患者的病歷資料，探討TSH濃度與DTC患者的相關(guān)性，為臨床工作提供必要的數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年7月—2014年12月在我院治療的DTC患者105例，其中，男性11例，女性94例;年齡18～72歲，平均年齡(47.93±5.46)歲。所有患者均于術(shù)前1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行TSH測(cè)定以及頸部、甲狀腺多普勒超聲檢查，手術(shù)方式:雙側(cè)甲狀腺全切除87例，雙側(cè)甲狀腺近全切除術(shù)18例，術(shù)后對(duì)所切除樣本進(jìn)行常規(guī)病理組織學(xué)檢查，確定其腫瘤類型和分期。術(shù)后患者常規(guī)忌碘飲食，并定期測(cè)定TSH水平。

1.2 測(cè)定方法 105例DTC患者均抽取靜脈血2～3 mL，分離血清備用，采用促甲狀腺激素試劑盒，按照說(shuō)明書(shū)操作，檢測(cè)血清中TSH［4］。TSH正常值參考范圍:成人，0.27～4.2 mU·L－1［5］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)均以(±s)表示，多組定量數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析的方法，多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗(yàn)的方法，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況 105例DTC患者術(shù)后病理檢查結(jié)果顯示，PTC91例，F(xiàn)TC14例。根據(jù)惡性腫瘤TNM分期，I期33例，Ⅱ期38例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例。

2.2 患者術(shù)前TSH水平與DTC患者腫瘤大小及TNM分期的關(guān)系 根據(jù)腫瘤的大小，將DTC患者分為 ≤1 cm和＞1 cm兩組。腫瘤直徑≤1 cm(n=42)的DTC患者術(shù)前TSH 濃度為(1.96 ±1.12)mU·L－1，腫瘤直徑 ＞ 1 cm(n=63)的 DTC 患者術(shù)前 TSH 濃度為(3.58 ±2.06)mU·L－1，前者明顯低于后者，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

根據(jù)惡性腫瘤TNM分期方法，將DTC患者分為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者術(shù)前TSH濃度分別為(2.10±1.03)、(2.74 ±1.65)、(3.96 ±2.38)、(4.35 ±2.69)mU·L－1。隨著腫瘤分期的增加，患者術(shù)前TSH濃度明顯升高，Ⅲ、Ⅳ期患者術(shù)前TSH濃度顯著高于I、Ⅱ期患者術(shù)前TSH濃度，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 術(shù)后患者TSH水平監(jiān)測(cè)結(jié)果 由表1可知，術(shù)后第4周，男性TSH濃度高于女性，但兩者之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。如果以TSH ≥ 30 mU·L－1為標(biāo)準(zhǔn)的話，在術(shù)后第4 周，男性100.00%(11/11)達(dá)標(biāo);女性96.81%(91/94)達(dá)標(biāo)。

由表1可知，術(shù)后第4周，≤45歲患者TSH濃度高于＞45歲患者，差異明顯(P＜0.01)。如果以TSH≥30 mU·L－1為標(biāo)準(zhǔn)的話，在術(shù)后第4周，≤ 45歲患者100.00%(45/45)達(dá)標(biāo);＞45歲患者96.67%(58/60)達(dá)標(biāo)。

術(shù)后第4周，F(xiàn)TC患者TSH濃度略高于PTC患者，但兩者之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

術(shù)后第4周，TNM分期為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者TSH水平雖有所不同，但彼此之間沒(méi)有顯著性差異(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

術(shù)后第4周，雙側(cè)甲狀腺全切除患者較雙側(cè)甲狀腺近全切除患者術(shù)后TSH升高迅速且更明顯(P＜0.01)，見(jiàn)表1。術(shù)后TSH升高程度與剩余甲狀腺體積有主要關(guān)系，剩余腺體多，TSH升高就會(huì)不明顯，我們比較術(shù)后TSH的差異，發(fā)現(xiàn)剩余小于10%腺體術(shù)后較剩余大于10%腺體TSH升高迅速且升高更明顯，但與復(fù)發(fā)與否無(wú)關(guān)。

3 討論

甲狀腺癌是最常見(jiàn)的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，其中以DTC為主，約占全部甲狀腺癌的90%以上［6］。該病的發(fā)生、發(fā)展受多種因素影響，迄今為止其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。近幾年來(lái)，血清中TSH濃度變化與DTC之間的關(guān)系越來(lái)越引起學(xué)者們的重視。國(guó)內(nèi)已有文獻(xiàn)報(bào)道［7－8］，隨著血清中TSH濃度逐漸升高，DTC的患病率亦隨之逐漸增加。但目前，在國(guó)內(nèi)相關(guān)的研究結(jié)論存在著較大爭(zhēng)議。有人認(rèn)為，高濃度的TSH提高了DTC的患病風(fēng)險(xiǎn)，也有人認(rèn)為，兩者之間其實(shí)并無(wú)必然聯(lián)系［9－10］。雖然我們不確定TSH在DTC中所起的具體作用是什么，但大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明［11－12］通過(guò)降低血清中TSH濃度可以在一定程度上抑制DTC的生長(zhǎng)，從而降低DTC的復(fù)發(fā)率和死亡率。由此可見(jiàn)，血清中TSH濃度的高低在甲狀腺癌的發(fā)病中占有重要地位，并參與了DTC的發(fā)病。

表1 患者術(shù)后第4周TSH水平監(jiān)測(cè)結(jié)果

本研究對(duì)在我院治療的105例DTC患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，所有DTC患者術(shù)前血清TSH濃度均明顯升高。術(shù)后病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，腫瘤直徑 ＞1 cm的DTC患者術(shù)前TSH濃度顯著高于腫瘤直徑≤1 cm的DTC患者術(shù)前TSH濃度，并且，Ⅲ、Ⅳ期患者術(shù)前TSH濃度顯著高于I、Ⅱ期患者術(shù)前TSH濃度，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，提示術(shù)前血清中TSH濃度的高低能夠間接反映出DTC患者腫瘤的大小以及腫瘤TNM分期，即術(shù)前血清TSH濃度越高，患者腫瘤體積越大、腫瘤TNM分期越靠后，危險(xiǎn)系數(shù)越高。

雖然術(shù)后患者的血清TSH濃度明顯升高，但長(zhǎng)時(shí)間會(huì)出現(xiàn)乏力、畏寒、浮腫等不適癥狀，較高濃度的TSH還會(huì)刺激腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致病情惡化［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，在術(shù)后第4周，年齡≤45歲患者TSH濃度上升較年齡＞45歲患者快，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。然而，不同組織學(xué)類型和TNM分期的DTC患者術(shù)后TSH濃度比較，雖數(shù)值上有所差異，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，還需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)探究。術(shù)后TSH升高程度與剩余甲狀腺體積有主要關(guān)系，剩余腺體多，TSH升高就會(huì)不明顯，我們比較術(shù)后TSH的差異，發(fā)現(xiàn)剩余小于10%腺體術(shù)后較剩余大于10%腺體TSH升高迅速且升高更明顯，但與復(fù)發(fā)與否無(wú)關(guān)。

綜上所述，血清TSH濃度與DTC密切相關(guān)，能在一定程度上反映分化型甲狀腺癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，為后續(xù)的放射性碘治療或?yàn)槭欠裥枰俅问中g(shù)提供依據(jù)。術(shù)前、術(shù)后定期檢測(cè)DTC患者血清TSH濃度，有助于評(píng)估甲狀腺癌惡性程度，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、延緩疾病進(jìn)程、改善預(yù)后。

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