丙氨酰谷氨酰胺對(duì)胃癌術(shù)后化療患者腹瀉的影響

焦 艷

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院肛腸科，重慶 402360)

近年來(lái)，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活節(jié)奏的變化，胃癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。手術(shù)切除是胃癌常用的治療手段，為了盡可能的殺滅腫瘤細(xì)胞，預(yù)防復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，常在胃癌術(shù)后采用化療，以提高患者的生存率。但是胃癌術(shù)后化療會(huì)引起較多的不良反應(yīng)，化療相關(guān)性腹瀉(chemotherapy－induced diarrhea，CID)是最常見(jiàn)的消化道不良反應(yīng)，其可以導(dǎo)致患者丟失大量的體液，引起電解質(zhì)紊亂，不利于患者的恢復(fù)。谷氨酰胺是人體內(nèi)的一種非必需氨基酸，其可為腸黏膜細(xì)胞、免疫細(xì)胞提供能量和營(yíng)養(yǎng)支持［1－3］。筆者結(jié)合68例2012年1月—2013年12月在我院就診的胃癌術(shù)后患者的臨床資料，探討丙氨酰谷氨酰胺對(duì)胃癌術(shù)后化療患者腹瀉的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2012年1月—2013年12月在我院就診的胃癌術(shù)后患者68例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各34例。觀察組男22例，女12例，年齡34～66歲，平均(55.63±6.39)歲;對(duì)照組男21例，女13例，年齡33～65歲，平均(55.43±6.42)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):胃癌根治術(shù)后并經(jīng)病理證實(shí)的患者;無(wú)代謝性疾病;術(shù)前半年無(wú)免疫治療史;患者及家屬同意，并簽署知情同意書(shū)。兩組患者在年齡、性別等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者使用FOLFOX4方案:奧沙利鉑85 mg·m－2，靜脈滴注，第 1 天;5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg·m－2，快速靜脈滴注，第1天、第2天;亞葉酸鈣 200 mg·m－2，靜脈滴注第1天、第2天，14 d為一個(gè)周期。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加使用丙氨酰谷氨酰胺注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053877):20 g·d－1，靜脈滴注，從化療第1天開(kāi)始，連用7 d。

腹瀉判定標(biāo)準(zhǔn):排便次數(shù)異常，糞質(zhì)稀薄，排便量大于200 g·d－1，可伴有未消化食物和(或)黏液膿血，上述癥狀出現(xiàn)在化療開(kāi)始后，排除食物、藥物等其他原因引起的腹瀉。

使用鄰聯(lián)茴香胺顯色劑法進(jìn)行二胺氧化酶(DAO)檢測(cè)，使用酶耦聯(lián)紫外分光光度法進(jìn)行D-乳酸的檢測(cè)，使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行 T淋巴細(xì)胞亞群 (CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的檢測(cè)［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 19.0軟件處理臨床數(shù)據(jù)，分別使用百分率和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料，并使用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)處理(成組t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn))。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腹瀉 治療過(guò)程中觀察組腹瀉發(fā)生例數(shù)少于對(duì)照組，觀察組腹瀉發(fā)生率和對(duì)照組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者腹瀉發(fā)生情況見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腹瀉發(fā)生情況

2.2 對(duì)腸黏膜屏障的影響 DAO和D-乳糖經(jīng)常用來(lái)反映腸黏膜屏障損傷的程度。觀察組化療前DAO和D-乳糖與對(duì)照組比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;化療后觀察組和對(duì)照組DAO和D-乳糖都有不同程度的升高，觀察組升高的水平低于對(duì)照組;觀察組和對(duì)照組化療后1周DAO和D-乳糖與化療前比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組化療后1周DAO和D-乳糖與對(duì)照組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。丙氨酰谷氨酰胺對(duì)腸黏膜屏障的影響見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)免疫功能的影響 觀察組治療前 CD4+、CD8+和CD4+/CD8+與對(duì)照組比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組化療后1周CD4+和CD4+/CD8+與對(duì)照組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。丙氨酰谷氨酰胺對(duì)免疫功能的影響見(jiàn)表3。

3 討論

化療方案中含有氟尿嘧啶及其衍生物較易引起化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)生，化療相關(guān)性腹瀉可引起患者出現(xiàn)體液與電解質(zhì)的丟失，易導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的破壞，可影響患者的心血管功能，對(duì)化療藥物的治療效果也具有較大的影響，影響患者的生存率和生存質(zhì)量［5］?；熕幬锟蓪?duì)新陳代謝較快的腸黏膜上皮細(xì)胞造成損傷，降低其對(duì)水分的吸收效率，改變腸道微生態(tài)環(huán)境，影響免疫調(diào)節(jié)功能，這些原因可能是化療相關(guān)性腹瀉發(fā)生的重要誘因［6］。

表2 丙氨酰谷氨酰胺對(duì)腸黏膜屏障的影響

表3 丙氨酰谷氨酰胺對(duì)免疫功能的影響

胃癌患者在術(shù)前就存在一定程度的免疫異常，經(jīng)過(guò)手術(shù)后機(jī)體消耗較大，使分解代謝超過(guò)了合成代謝，各種免疫球蛋白的合成受阻，進(jìn)一步加重了免疫功能的降低［7］。丙氨酰谷氨酰胺可在體內(nèi)代謝為谷氨酰胺(Glutamine，Gln)和丙氨酸谷氨酰胺。谷氨酰胺是人體內(nèi)的一種條件非必需氨基酸，腫瘤和手術(shù)應(yīng)激可造成谷氨酰胺的大量消耗，機(jī)體產(chǎn)生谷氨酰胺的能力遠(yuǎn)低于需要量，使腸黏膜細(xì)胞和免疫細(xì)胞等快速代謝的細(xì)胞無(wú)法獲得足夠的谷氨酰胺營(yíng)養(yǎng)支持，導(dǎo)致腸黏膜和免疫功能障礙［8］。丙氨酰谷氨酰胺可彌補(bǔ)胃癌術(shù)后患者谷氨酰胺的不足，補(bǔ)充的谷氨酰胺可促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)和DNA的合成，逆轉(zhuǎn)機(jī)體氮失衡的狀態(tài);有助于腸黏膜細(xì)胞功能的恢復(fù)，使腸黏膜屏障得到保護(hù)，使水分的吸收功能恢復(fù)正常，減少炎癥因子的產(chǎn)生;肝臟合成谷胱甘肽的一個(gè)重要原料就是谷氨酰胺，外源性補(bǔ)充可促進(jìn)谷胱甘肽的合成，谷胱甘肽屬于強(qiáng)還原劑，具有抗氧化的作用，可以清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，減少自由基對(duì)細(xì)胞膜的損傷作用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［9］，口服谷氨酰胺可提高胃癌術(shù)后化療患者血漿谷氨酰胺濃度，有減輕損傷、調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)平衡、保護(hù)腸屏障功能的作用。

本研究中，觀察組腹瀉發(fā)生率和對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組化療后1周DAO和D-乳糖與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組化療后1周CD4+和CD4+/CD8+與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明丙氨酰谷氨酰胺可降低胃癌術(shù)后化療患者腹瀉的發(fā)生率，其可能是通過(guò)調(diào)節(jié)腸黏膜屏障保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)功能而發(fā)揮作用的。黃沂等［10］84例晚期胃癌和腸癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，使用FOLFOX4方案的同時(shí)使用靜脈輸注丙氨酰谷氨酰胺不僅不影響療效，而且能夠減少該方案的不良反應(yīng)。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺可降低胃癌術(shù)后化療患者腹瀉的發(fā)生率，與其具有腸黏膜屏障保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)功能具有一定的相關(guān)性，值得臨床合理選用。

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