氯雷他定聯(lián)合利巴韋林治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效及對(duì)患兒細(xì)胞免疫功能的影響

陳 樂(lè)，汪 艷，張群威，孫 捷，曾耀光

(湖北省黃岡市中心醫(yī)院兒科，湖北黃岡 438000)

反復(fù)呼吸道感染是指在一定時(shí)期內(nèi)機(jī)體受病原體侵襲致反復(fù)發(fā)作超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)次數(shù)的一種兒童常見呼吸道疾病，1～3歲的小兒是其高危人群，該病無(wú)季節(jié)特異性，但以冬春季節(jié)寒冷空氣交替，氣道壓力聚變時(shí)患病為多［1］。兒童期反復(fù)呼吸道感染使支氣管壁結(jié)構(gòu)遭受破壞，纖毛凈化功能和局部防御功能嚴(yán)重減退，感染遷延反復(fù)，小兒免疫力相對(duì)低下，容易并發(fā)支氣管哮喘、支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎等急慢性疾病，對(duì)患兒的呼吸系統(tǒng)健康、生長(zhǎng)發(fā)育及心理健康造成危害［2］。兒童反復(fù)呼吸道感染依據(jù)其感染病原體的不同，多采用對(duì)癥、抗菌及抗病毒治療，療效一般［3］。我院將2013年1月—2014年1月收治的反復(fù)呼吸道感染患兒應(yīng)用氯雷他定聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療，觀察聯(lián)合用藥對(duì)兒童反復(fù)呼吸道感染的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年1月來(lái)我院就診的80例反復(fù)呼吸道感染患兒，均符合小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，主要為小兒年齡在1～2歲，發(fā)生呼吸道感染每年大于10次，其中下呼吸道感染占3/10以上;小兒年齡在3～5歲，發(fā)生呼吸道感染每年大于8次，其中下呼吸道感染占1/4以上;小兒年齡在6～9歲，發(fā)生呼吸道感染每年大于7次，其中下呼吸道感染占2/7次以上，患兒排除心、肝、腎等主要臟器及血液系統(tǒng)疾病、無(wú)近期免疫抑制劑使用史、無(wú)藥物過(guò)敏史。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例，觀察組男22例，女18例;平均年齡2～8(4.35±1.62)歲;上呼吸道感染22例，肺炎8例，支氣管炎10例;平均病程1～8(3.67±1.34)d。對(duì)照組男23例，女17例;平均年齡2～9(4.47±1.59)歲;上呼吸道感染24例，肺炎9例，支氣管炎7例;病程1～9(3.81±1.52)d。兩組兒童年齡、性別、病程、感染部位等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。患兒家長(zhǎng)均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予休息、健康膳食及適量運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療，對(duì)照組患兒給予利巴韋林15 mg·kg－1·d－1靜脈滴注(用氯化鈉注射液稀釋成每毫升含1 mg的溶液后靜脈緩慢滴注，上海華氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003099)，1日2次，每次滴注20 min，同時(shí)給予患兒止咳及退燒等對(duì)癥治療。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氯雷他定片口服治療(上海強(qiáng)生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970410)，患兒體重 ＞30 kg，1日1次1片(10 mg)，體重≤30 kg，1日1次半片(5 mg)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒治療前、治療28 d后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平變化，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞水平變化及不良反應(yīng)情況。采集患兒清晨空腹外周靜脈血5 mL于抗凝管中，3 000 r·min－1，離心 15 min，將上層血漿分裝于3個(gè)管內(nèi)，于－20℃冰箱儲(chǔ)存待測(cè)。T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)試劑盒為人T淋巴細(xì)胞亞群分型試劑盒(流式雙色熒光標(biāo)記法測(cè)定)，由北京賽馳生物科技有限公司提供;白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞水平變化由OlympusAU640血生化分析儀測(cè)定，上海維世康醫(yī)用電子有限公司提供試劑。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《抗病毒藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［5］，顯效:臨床癥狀、體征、病原學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查均顯著改善，治療后病情明顯減輕;有效:臨床癥狀、體征、病原學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查有部分好轉(zhuǎn);無(wú)效:用藥72 h臨床癥狀、病原學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)改善或加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較為成組t檢驗(yàn)，各組內(nèi)前后比較為配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為 92.50%、75.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.501，P=0.034＜0.05)，兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較/n(%)

2.2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 觀察組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高(t=7.017，5.599，14.142，P ＜ 0.05)，對(duì)照組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前有所升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.627，1.904，1.440，P ＞0.05)，觀察組與對(duì)照組比較升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.651，3.759，13.180，P ＜0.05)，見表 2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與對(duì)照組比較，P ＜0.05。

組別 時(shí)間 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+觀察組(n=40)治療前 55.17 ±6.26 27.91 ±4.15 0.96 ±0.15治療后 66.12 ±7.63①② 34.13 ±5.67①② 1.71 ±0.30①②對(duì)照組(n=40)治療前 54.74 ±7.14 28.21 ±3.52 0.92 ±0.11治療后57.21 ±6.42 29.89 ±4.33 0.97 ±0.19

2.3 兩組治療前后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比較 治療前后兩組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞變化比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t觀察組=1.687，1.191;t對(duì)照組=1.631，1.399，P ＞0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞變化比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞變化比較(±s)

組別 時(shí)間 白細(xì)胞計(jì)數(shù)/×109·L－1 中性粒細(xì)胞/%觀察組(n=40)治療前 9.29 ±0.97 52.49 ±3.14治療后8.98 ±0.64 51.62 ±3.39對(duì)照組(n=40)治療前 9.23 ±1.03 52.27 ±2.25治療后8.83 ±1.16 51.58 ±2.16

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 兩組患者治療期間發(fā)生頭暈乏力、嗜睡、胃腸道不適、口干、皮疹等情況比較見表4，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.050，P=0.823 ＞0.05)。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是兒童的一種常見病，病因較復(fù)雜，除了與病原微生物的感染有關(guān)外，還與患兒生理、環(huán)境因素、生活水平等有關(guān)，其臨床特點(diǎn)為反復(fù)感染，病程較長(zhǎng)，兒童生長(zhǎng)發(fā)育受限，無(wú)特效的治療方法和藥物，是當(dāng)前兒科領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)狀況、機(jī)體免疫力是兒童發(fā)病的主要因素，兒童時(shí)期其呼吸道存在其特殊解剖和各項(xiàng)生理功能發(fā)育不完全的特點(diǎn)，而且機(jī)體免疫功能較差，體內(nèi)代謝酶活性降低，血液中免疫球蛋白含量低，分泌型IgA缺乏，對(duì)外界病原體抵抗能力不弱，感染后易導(dǎo)致感染擴(kuò)散及反復(fù)［6］。有半數(shù)以上反復(fù)呼吸道感染患兒的T細(xì)胞功能低下，1/3患兒NK細(xì)胞活性低下，3/4患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)低下，易形成呼吸道感染再次發(fā)生的惡性循環(huán)。一般T細(xì)胞功能降低可使病情加重，氣管、支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)減緩，使呼吸道清除能力減弱，使患兒病程延長(zhǎng)及病痛加重［7－8］。當(dāng)機(jī)體反復(fù)受刺激，易導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激的反應(yīng)性降低，進(jìn)而使患兒反復(fù)感染病原體。

氯雷他定為H1受體阻斷劑，對(duì)外周H1受體有高度的選擇性，對(duì)中樞H1受體的親和力弱，可抑制肥大細(xì)胞釋放白三烯和組胺。其本身不會(huì)直接作用于機(jī)體的免疫系統(tǒng)，但其可阻斷反復(fù)呼吸道感染中可能存在的過(guò)敏源，降低患兒短期內(nèi)呼吸道反復(fù)發(fā)病次數(shù)，從而加快患兒的自身免疫系統(tǒng)的恢復(fù)，從而提高機(jī)體免疫能力［9］。利巴韋林對(duì)呼吸道合胞病毒具有選擇性的抑制作用，臨床上多用于病毒性肺炎及支氣管炎。反復(fù)呼吸道感染的患兒多為特異體質(zhì)，外界物質(zhì)易對(duì)其支氣管黏膜產(chǎn)生刺激，繼而發(fā)生過(guò)敏現(xiàn)象，在短時(shí)間內(nèi)刺激性過(guò)敏原可反復(fù)誘發(fā)患兒呼吸道感染［10］。另一方面，患兒肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定性差，巨噬細(xì)胞功能不完善，SI-gA、IgA及SIgG的含量較低。調(diào)節(jié)免疫功能藥物提高免疫力，有較強(qiáng)的非特異免疫調(diào)節(jié)功能，能有效激活T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能水平，從而明顯提高兒童反復(fù)呼吸道感染的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)聯(lián)合用藥治療后反復(fù)呼吸道感染總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，提示兩藥具有協(xié)同作用，可以有效減輕患兒的臨床癥狀;觀察組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯改善(P＜0.05)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示氯雷他定聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療可以有效改善反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能低下狀態(tài);兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且兩組患兒治療中均未出現(xiàn)貧血、嚴(yán)重過(guò)敏等不良反應(yīng)，提示藥物安全性良好。這與氯雷他定的抗免疫功能異常、抗過(guò)敏作用及利巴韋林的抗病毒作用密不可分［11］。

綜上所述，伴有免疫功能異?；蛳陆档姆磸?fù)呼吸道感染患兒經(jīng)過(guò)利巴韋林的抗病毒治療，以及氯雷他定對(duì)患兒機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)和復(fù)原，兩藥聯(lián)合使用有利于提高單獨(dú)用藥的治療效果，且安全性較高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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