西妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加鉑類在紫杉類藥物失敗晚期鼻咽癌中的應(yīng)用效果

姚行齊，楊長亮，陽 光，楊岳斌

(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院耳鼻喉科，湖北武漢 430070)

鼻咽癌發(fā)生部位的特殊性加上其浸潤性生長的模式，導(dǎo)致鼻咽癌的形態(tài)很不規(guī)則，加上鄰近的器官很多，因此手術(shù)時(shí)其手術(shù)區(qū)暴露很不完全，這就會(huì)使晚期鼻咽癌患者不宜用手術(shù)來治療［1］。早期鼻咽癌的臨床表現(xiàn)不明顯，因此臨床上大部分鼻咽癌患者因?yàn)轭i部的包塊或顱神經(jīng)的癥狀來就診，因此大部分鼻咽癌患者確診時(shí)已是局部晚期［2］。晚期鼻咽癌已有廣泛浸潤及淋巴結(jié)的區(qū)域轉(zhuǎn)移，因此其局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均很高，這就使得晚期鼻咽癌的治療效果不佳，進(jìn)而影響了鼻咽癌患者的生存質(zhì)量［3］。鉑類聯(lián)合紫杉類藥物已經(jīng)成為臨床上治療晚期鼻咽癌常用的一種化療方案，這種方案失敗后鼻咽癌患者的治療方案的選擇很重要。西妥昔單抗是一種人源化嵌合的單克隆抗體，有研究結(jié)果顯示:西妥昔單抗聯(lián)合其他藥物對(duì)鉑類耐藥及發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者有良好的療效，其耐受性比較好，但其不良反應(yīng)卻很少［4］。本研究以37例紫杉類藥物治療失敗的晚期鼻咽癌患者為研究對(duì)象，來探討西妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加鉑類在紫杉類藥物失敗晚期鼻咽癌中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年2月—2012年4月來我院救治的37例應(yīng)用紫杉類藥物治療失敗的晚期鼻咽癌患者。所有所選患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診為鼻咽癌患者，年齡28～68歲，平均(45.2±12.6)歲。男性患者30例，女性患者7例。所選患者的功能狀態(tài)評(píng)分(PS評(píng)分)為0～2分;所選患者治療前的心、肝及腎等功能均正常，所有患者均有可進(jìn)行評(píng)估的病灶。將所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組有患者19例，對(duì)照組患者18例。兩組患者在年齡、性別、吸煙及PS評(píng)分等一般情況具有可比性。

1.2 方法 分別在治療的第1、8天給所有所選鼻咽癌患者按1 250 mg·m－2的量來靜脈滴注吉西他濱。在治療的第1天給所有所選患者按80 mg·m－2的量來靜脈滴注奈達(dá)鉑。實(shí)驗(yàn)組患者在上述給藥的基礎(chǔ)上，每周通過靜脈來滴注西妥昔單抗一次。第1周的量為400 mg·m－2，以后每周按250 mg·m－2的量來給藥。為了預(yù)防過敏反應(yīng)在每次給患者注射西妥昔單抗前先肌注50 mg的苯海拉明和靜脈注射10 mg的地塞米松。治療30 d為一周期，在周期中給予患者保肝及止吐等的治療，所有所選患者均完成了2個(gè)以上的化療周期。在化療期間，患者每周血常規(guī)2次，在每個(gè)周期前進(jìn)行常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)及心電圖等生化檢查。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 2個(gè)化療周期后采用實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)患者的近期化療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病灶穩(wěn)定(SD)及疾病進(jìn)展(PD)，患者的療效均持續(xù)大于1個(gè)月。其中有效率(RR)為CR+PR，控制率(DCR)為CR+PR+SD。遠(yuǎn)期療效用無進(jìn)展生存期(PFS)與生存的總時(shí)間(OS)來評(píng)價(jià)，PFS為從實(shí)驗(yàn)開始到腫瘤有惡化的時(shí)間，OS為從實(shí)驗(yàn)開始到患者死亡的時(shí)間?；煹牟涣挤磻?yīng)依據(jù)實(shí)體瘤療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］(RECIST 1.1)對(duì)化療藥物的毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中所有的數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件來進(jìn)行分析與處理，采用χ2檢驗(yàn)來比較分析各組患者的臨床病理參數(shù);采用Fisher＇s確切概率法來分析理論頻數(shù)小于5的數(shù)值;采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的Mann-Whitney U檢驗(yàn)來處理分析等級(jí)資料;采用Kaplan-Meier法來進(jìn)行單變量的生存分析;采用Log-Rank分析來對(duì)各亞組間的差異進(jìn)行比較。顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料的比較 兩組患者在年齡、性別、吸煙及PS評(píng)分等一般情況上的差異，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 兩組患者療效的比較 所選患者均完成了2個(gè)以上的化療周期，實(shí)驗(yàn)組患者的有效率(RR)及病情控制率(DCR)均明顯高于對(duì)照組患者，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;實(shí)驗(yàn)組患者的無進(jìn)展生存期(PFS)與生存的總時(shí)間(OS)均明顯長于對(duì)照組患者，其差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組患者療效的比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的比較 本研究中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)有胃腸道的反應(yīng)、骨髓抑制及肝功的能損傷。實(shí)驗(yàn)組患者在骨髓抑制上略高于對(duì)照組患著，但兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組患者皮炎的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組患者，但經(jīng)過對(duì)癥治療后能緩解，詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)的比較

3 討論

鼻咽癌為一種常見的惡性腫瘤，有統(tǒng)計(jì)顯示我國鼻咽癌患者約占世界上的80%［6］，鼻咽癌好發(fā)在我國的南方［7］。鼻咽癌為頭頸部腫瘤發(fā)生率的首位，臨床上的治療在早期以放療為主，目前常用的化療方案是在鉑類的基礎(chǔ)聯(lián)用紫杉類［8］。對(duì)經(jīng)鉑類聯(lián)合紫衫來治療失敗的鼻咽癌患者再進(jìn)行化療的效果都很差，目前還沒有針對(duì)此類患者的標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案。吉西他濱是影響細(xì)胞周期的一種特異性的抗代謝類藥，國內(nèi)外的研究結(jié)果均證實(shí)吉西他濱在治療非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌及乳腺癌等惡性腫瘤方面有良好的效果的療效［9］，2009年有研究結(jié)果報(bào)道［10］吉西他濱在治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中取得了一定的效果。西妥昔單抗是人鼠嵌合型的IgG1單抗，臨床上在治療大腸癌患者、非小細(xì)胞肺癌患者及頭頸部鱗癌的晚期患者中均取得了較好的效果［11］。本研究以37例紫杉類藥物治療失敗的晚期鼻咽癌患者為研究對(duì)象，來探討西妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加鉑類在紫杉類藥物失敗晚期鼻咽癌中的應(yīng)用效果。

本研究的結(jié)果顯示對(duì)化療2個(gè)周期后的患者來說，使用西妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加鉑類化療方案患者的有效率(RR)及病情控制率(DCR)均明顯高于吉西他濱加鉑類化療方案患者;西妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加鉑類化療方案患者的無進(jìn)展生存期(PFS)與生存的總時(shí)間(OS)均明顯長于吉西他濱加鉑類化療方案患者。分析其原因可能是由于西妥昔單抗的作用靶點(diǎn)為表皮生長因子受體(EGFR)，這就會(huì)與生長因子及轉(zhuǎn)化生長因子－α(TGF－α)競(jìng)爭(zhēng)EGFR，進(jìn)而會(huì)阻斷相應(yīng)的信號(hào)傳到通路，抑制酪氨酸蛋白激酶的活性，最終會(huì)使腫瘤的生長得到抑制，這一研究結(jié)果與王耀等［12］的研究結(jié)果相符合。本研究中還顯示化療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及肝功的能損傷等，這些不良反應(yīng)主要為Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)的患者，Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí)的患者很少。實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組相比較奧主要增加的不良反應(yīng)為皮疹，但經(jīng)對(duì)癥處理后均能得到控制，這與高惠冰等［4］的研究結(jié)果相符合。這一結(jié)果提示西妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加鉑類在紫杉類藥物失敗晚期鼻咽癌中有良好的臨床效果。

綜上所述，對(duì)于紫杉類藥物治療失敗后的晚期鼻咽癌患者來說西妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加鉑類這一化療方案是很好的選擇;西妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加鉑類這一化療方案的近期及遠(yuǎn)期療效不但很好，而且通過相關(guān)處理后其不良反應(yīng)也得到了很好的控制，很值得在臨床工作中大力推廣及應(yīng)用。

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