左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床療效及安全性

戴德孟

[摘要] 目的 觀察和探討左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床療效及安全性。 方法 回顧性分析我院于2013年1月～2014年1月收治的44例難治性癲癇患者，隨訪6～12個月，觀察其臨床療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床總有效率為50%，治療少兒癲癇的有效率顯著高于成人組，對部分性發(fā)作和全面性發(fā)作的癲癇病的臨床療效無顯著性差異。無嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.8%。 結(jié)論 左乙拉西坦治療少兒癲癇時，臨床有效率高，臨床安全性高，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 左乙拉西坦；難治性癲癇；臨床療效

[中圖分類號] R742.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）20-151-03

Clinical effect and safety of Levetiracetam treatment of intractable epilepsy

DAI Demeng

Department of Neurology， Liaocheng Dongchangfu People's Hospital， Shandong， Liaocheng 252000， China

[Abstract] Objective To observe and study the clinical effect and safety of Levetiracetam in the treatment of intractable epilepsy. Methods 44 patients with intractable epilepsy， who were treated in our hospital from January 2013 to January 2014， were retrospectively analyzed with 6 to 12 months follow-up. To observe the clinical effect and adverse reaction. Results The clinical total effective rate of Levetiracetam in the treatment of intractable epilepsy was 50%， the effective rate in children epilepsy was significantly higher than which in adult epilepsy， while the differences of clinical effect in patients with partial seizure epilepsy and generalized seizure epilepsy was no statistical significance. The incidence of adverse reactions was 6.8% without severe adverse reaction. Conclusion Levetiracetam in the treatment of children epilepsy has higher clinical effective rate， higher clinical safety， less adverse reaction， is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Levetiracetam； Intractable epilepsy； Clinical effect

癲癇即俗稱的“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。據(jù)中國最新流行病學(xué)資料顯示，國內(nèi)癲癇的總體患病率為7.0‰，年發(fā)病率為28.8/ 10 萬，1年內(nèi)有發(fā)作的活動性癲癇患病率為4.6‰[1-3]。據(jù)此估計中國約有900萬左右的癲癇患者，其中500萬～600萬是活動性癲癇患者，同時每年新增加癲癇患者約40萬，在中國癲癇已經(jīng)成為神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見病[4-5]。左乙拉西坦是一種新型的抗癲痛藥物，具有獨特的作用機制，對于其他藥物控制效果不佳的癲痛有一定的療效[6]。在本研究中，選擇2013年1月～2014年1月我院收治的44例難治性癲癇患者為研究對像，使用左乙拉西坦進行治療，收到了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2014年1月我院收治的44例難治性癲癇患者，經(jīng)腦電圖證實，符合國際抗癲癇聯(lián)盟有關(guān)癲癇和癲癇綜合征的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。男28例，女16例；為了研究在不同年齡段人群中的治療效果，我們把其分為少兒組和成人組：其中少兒患者23例，年齡6～17 歲，平均（10.5±3.6）歲；成人患者21例，年齡18～67 歲，平均（31.0±2.9）歲；病程2個月～12 年，平均3.6年，發(fā)作頻率1～4次每月。為了研究在癲癇嚴(yán)重程度不同的患者的狀態(tài)，按照國際抗癲癇聯(lián)盟有關(guān)癲癇和癲癇綜合征的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]分為部分性發(fā)作和全面性發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期婦女或者孕婦；酒精或藥物成癮或者濫用史；嚴(yán)重心肺肝腎等器官疾病。

1.2 治療方法

成人：左乙拉西坦[優(yōu)時比貿(mào)易（上海）有限公司，500mg×30片，H20110410]，起始劑量為500mg/次，每日2次；控制不好者逐漸遞加劑量，至最高1500mg/次，每日2次；劑量為每兩周增加或者減少500mg。兒童：左乙拉西坦[優(yōu)時比貿(mào)易（上海）有限公司， 500mg×30片， H20110410]，起始劑量為10mg/（kg·d）， 控制不好者逐漸遞加劑量，至最高30mg/（kg·d）；劑量為每兩周增加或者減少10mg。在治療過程中，盡量使用最低的治療劑量進行治療。發(fā)作完全控制或者有效的患者，繼續(xù)服用左乙拉西坦，當(dāng)使用至最大劑量，治療觀察3個月后，病情仍然沒有改善甚至加重的患者，逐漸降低左乙拉西坦的治療劑量，改用其他抗癲癇藥物治療。endprint

1.3 臨床觀察和隨訪

服藥后，每月復(fù)診1次，門診或電話隨訪1次，了解癲癇的發(fā)作頻率，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，連續(xù)進行6 ～ 12個月；復(fù)診時進行血常規(guī)和肝功能檢查；服藥6個月后療效評價為無效者給予添加或更換其他抗癲癇藥物。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

完全控制：治療后癲癇無發(fā)作；有效：治療后癲癇的發(fā)作頻率比治療前6個月減少大于50%；無效：治療后癲癇的發(fā)作頻率比治療前6個月減少<50%[4-6]?？傆行?（完全控制+有效）/總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料比較采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 左乙拉西坦治療兒童與成人癲癇患者的臨床療效分析

少兒組的控制率為13.0%，有效率為43.4%，總有效率為56.4%；成人組的控制率9.5%，有效率為38.1%，總有效率為47.6%，少兒組的控制率以及總有效率明顯高于成人組（P<0.05）。見表1。

注：與成人組比較，*P<0.05

2.2 左乙拉西坦治療部分性和全面性發(fā)作患者的臨床療效分析

左乙拉西坦治療部分性癲癇的完全控制率為15.00%，有效率為30.00%，總有效率為45.00%；左乙拉西坦治療全面性癲癇的完全控制率為8.33%，有效率為37.5%，總有效率為45.8%；左乙拉西坦治療部分性和全面性發(fā)作患者的臨床療效無顯著性差異。見表2。

表2 左乙拉西坦添加治療部分性和全面性發(fā)作患者的臨床療效分析[n（%）]

組別 n 完全控制 有效 無效 總有效

部分性發(fā)作 20 3（15.00） 6（30.00） 11（55.00） 9（45.00）

全面性發(fā)作 24 2（8.33） 9（37.50） 13（54.10） 11（45.80）

x2 0.925

P >0.05

2.3 不良反應(yīng)

使用左乙拉西坦治療后，發(fā)生3例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.8%，主要的不良反應(yīng)為嗜睡，其次為易怒，食欲減退等，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

難治性癲癇又稱之為頑固性癲癇，目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的定義。通常指無中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行性疾病或占位性病變，但臨床遷延，經(jīng)2年以上正規(guī)抗癲癇治療，試用主要抗癲癇藥單獨或合用，達到患者能耐受最大劑量，血藥濃度達到有效范圍，仍不能控制發(fā)作，且影響日常生活，方可確定為難治性癲癇[7-8]。難治性癲癇約占癲癇病人的20%～30% [9-10]。難治性癲癇的治療原則：（1）按發(fā)作類型選擇一種相應(yīng)的藥物，逐漸增加劑量至發(fā)作控制或達到出現(xiàn)藥物的毒副作用。此時，藥物的血濃度往往高于正常值。（2）若無效，則可換第二種，甚至第三種，同樣要用足劑量。（3）對使用上述兩種方法后仍不見效者，可考慮聯(lián)合用藥，但應(yīng)注意藥物間的相互作用。理論上講，首先要求選用不同機制的抗癲癇藥聯(lián)用，以取得協(xié)同作用。另外，要盡量避免有相同或相似的毒副作用的藥物疊加；具有酶誘導(dǎo)作用或抑制作用的藥物也不宜聯(lián)用[11-12]。

左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關(guān)性。左乙拉西坦在口服條件下吸收完全和迅速的特點，其生物的利用度接近 100%，不經(jīng)過肝臟代謝并且不誘導(dǎo)P450，以藥物原型通過腎臟迅速排出，和其他的抗癲癇聯(lián)合治療時無相互作用[12-13]。我們的研究結(jié)果表明，左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床總有效率為50%，治療少兒癲癇的有效率顯著高于成人組，對部分性發(fā)作和全面性發(fā)作的癲癇病的臨床療效無顯著性差異。無嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，不良反應(yīng)的發(fā)生率為36.4%，在少兒癲癇中臨床效果顯著。這與文獻中的報告結(jié)果相符[14-16]。

綜上所述，乙拉西坦治療難治性癲癇治療，少兒癲癇的有效率顯著高于成人組，對部分性發(fā)作和全面性發(fā)作的癲癇病的臨床療效無顯著性差異，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 胡崇宇，肖波，李國良，等.左乙拉西坦單藥治療成人癲癇90例臨床研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2010，21（1）：156.

[2] 徐敏，方琪，董萬利.左乙拉西坦添加治療癲癇部分性發(fā)作的臨床療效及安全性 [J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33（8）：993-995.

[3] 何繪敏，路晴，孫香梅，等.左乙拉西坦對幼年癲癇大鼠空間學(xué)習(xí)記憶及海馬膠質(zhì)原纖維酸性蛋白的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2011，17（4）：9-12.

[4] 丁伯君，鄧艷春，張文娟.左乙拉西坦添加治療難治性癲癇的療效和安全性臨床分析 [J].中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2011，19（2）：189-191，198.

[5] 王華，吳保敏，于一兵.左乙拉西坦添加治療小兒癲癇的臨床觀察 [J].實用藥物與臨床，2011，15（5）：167.

[6] 高志杰，姜玉武.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的療效和安全性隨訪研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2008，10（6）：711-714.

[7] 方嘉佳，司洋，慕潔，等. 左乙拉西坦治療癲癇的療效及安全性的隨訪分析 [J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2010，27（4）：333-337.

[8] 劉偉，蔡興秋.左乙拉西坦單藥或添加治療癲癇的臨床觀察 [J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（3）：227-229.

[9] 施德，陳偉，劉振國.左乙拉西坦添加治療對青年癲癇患者生活質(zhì)量影響的研究 [J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2010，10（6）：632-636.

[10] 顧浩，齊明山，王燕，等.回漢族癲癇患者血清腦脊液中P糖蛋白表達與癲癇耐藥的相關(guān)性研究 [J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29（2）：53-56.

[11] 溫玉梅，王薇薇，吳遜.新型抗癲癇藥-左乙拉西坦的臨床用 [J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2010，23（1）：75-77.

[12] 翟瓊香，桂娟，張宇昕.左乙拉西坦治療兒童癲癇51例自身對照研究[J].實用兒科臨床雜志，2008，23（9）：697-699.

[13] 張湘衡，陳忠平.抗癲癇新藥左乙拉西坦 [J].中國神經(jīng)腫瘤雜志，2010，8（2）：120-123.

[14] 施德，陳偉，劉振國.左乙拉西坦添加治療對青年癲癇患者生活質(zhì)量影響的研究 [J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2012，25（3）：227-229.

[15] 李勁梅，王學(xué)峰，肖飛，等.自身對照左乙拉西坦添加治療耐藥性癲癇部分性發(fā)作的療效及安全性[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26（5）：787-788.

[16] 張衍美.伊來西胺添加治療難治性癲癇的效果分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（7）：69-71.

（收稿日期：2015-03-24）endprint