阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效

陳 茵 龐世權(quán) 魯婷庭 陳文萍

阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效

陳 茵 龐世權(quán) 魯婷庭 陳文萍

目的 探討阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效。方法 收集我院 2013年1月至12月收治的48例血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)患者資料為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為兩組，各24例，對(duì)照組患者給予低分子肝素鈣治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林治療，比較兩組患者治療前后D-二聚體（D-D）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、妊娠結(jié)局及并發(fā)癥情況。結(jié)果 觀察組患者治療后D-D、TT及PAI-1明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。觀察組患者足月產(chǎn)、流產(chǎn)、活產(chǎn)率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣能有效改善患者血栓前狀態(tài)，明顯提高活產(chǎn)率，并發(fā)癥少，可作為血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)治療的重要方法。

阿司匹林；低分子肝素鈣；血栓前狀態(tài)；早期習(xí)慣性流產(chǎn)

習(xí)慣性流產(chǎn)（HA）指的是妊娠20周前連續(xù)至少 2次胎兒或妊娠產(chǎn)物丟失，其發(fā)病率為 1%～2%[1]。相關(guān)報(bào)道稱(chēng)HA與某些凝血功能障礙有關(guān)，如血栓前狀態(tài)（PTS，即持續(xù)高血凝狀態(tài)引起血栓形成傾向）[2]?；诖耍狙芯繉?duì)我院收治的血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)患者行阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣進(jìn)行治療，效果令人滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2013年1月至12月收治的48例血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)患者資料為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①至少 2次連續(xù)自然流產(chǎn)；②凝血-纖溶實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[D-二聚體（D-D）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）]檢查至少1項(xiàng)陽(yáng)性；③染色體正常、內(nèi)分泌及甲狀腺功能正常；④患者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血栓性疾病、腎臟病史者；②近期服用抗凝或促纖溶藥物；③生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異常；④藥物過(guò)敏或禁忌證患者。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，各 24例，對(duì)照組患者年齡 22～40歲，平均（29±4）歲，流產(chǎn)次數(shù) 2～4次，平均（3.5±0.5）次。觀察組患者年齡 23～39歲，平均（28±4）歲，流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（4.0± 0.5）次。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 48例患者均于妊娠前給藥，妊娠后繼續(xù)服藥，待臨產(chǎn)或早產(chǎn)、流產(chǎn)時(shí)停止。對(duì)照組患者給予5 000 IU低分子肝素鈣鈣（Glaxo Wellcome Production生產(chǎn)，批號(hào)：20090006）皮下注射，1次/d。觀察組患者在其基礎(chǔ)上給予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20080078）治療，口服75 mg，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) ①測(cè)定和記錄兩組患者治療前后D-D、TT、PAI-1指標(biāo)，其中D-D通過(guò)免疫比濁法測(cè)定，參考值為0～324 μg/L；TT經(jīng)由凝結(jié)法測(cè)定，參考值為14～21 s；PAT-1參考值為5～40 ng/ml；②觀察兩組患者妊娠結(jié)局（足月產(chǎn)、早產(chǎn)活嬰、流產(chǎn)、活產(chǎn)）及并發(fā)癥（胃腸道反應(yīng)、妊娠高血壓、羊水過(guò)少、胎兒生長(zhǎng)受限）情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后D-D、TT及PAI-1比較 兩組患者治療前D-D、TT及PAI-1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組患者治療后D-D、TT及 PAI-1明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后D-D、TT及PAI-1比較(±s)

表1 兩組患者治療前后D-D、TT及PAI-1比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后D-D(μg/L) TT(s) PAI-1(ng/ml)對(duì)照組 24 378±27 126±22 16.2±1.0 16.9±1.0 23±11 19±8觀察組 24 378±27 113±21 16.2±0.9 17.6±1.0 23±11 14±9 t值 0.02 2.18 0.11 2.18 0.01 2.17 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.05

2.2 妊娠結(jié)局比較 觀察組患者足月產(chǎn)、流產(chǎn)、活產(chǎn)率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者的早產(chǎn)活嬰率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.3 并發(fā)癥情況比較 兩組患者胃腸道反應(yīng)、妊娠高血壓、羊水過(guò)少、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者并發(fā)生發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

HA發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床普遍認(rèn)為與染色體異常、免疫異常、內(nèi)分泌因素、感染等密切相關(guān)，但仍有30%～40%原因尚不清楚[3-4]。相關(guān)研究認(rèn)為，血栓前狀態(tài)是導(dǎo)致HA發(fā)生的原因之一，患者機(jī)體內(nèi)抗凝、纖溶系統(tǒng)功能異常，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致胎盤(pán)血灌注量下降，隨之形成局部梗死灶，阻斷胚胎組織營(yíng)養(yǎng)、氧氣獲取，進(jìn)而導(dǎo)致患者流產(chǎn)[5-6]。

目前，臨床上用于早期血栓傾向發(fā)現(xiàn)的主要指標(biāo)為PAI-1、D-D等，其中PAI-1屬于組織纖溶酶原激活物（t-PA），為體內(nèi)最強(qiáng)烈的抑制物，保持t-PA/PAI-1間平衡與否直接關(guān)系到纖溶狀態(tài)。D-D含量高低提示機(jī)體凝血、纖溶系統(tǒng)雙重激活，被認(rèn)為是血栓前狀態(tài)的重要標(biāo)志[7]。另外，TT在內(nèi)外源性凝血中均有所參與，很大程度上反映了機(jī)體抗凝狀態(tài)。低分子肝素鈣鈣作為臨床上一種常見(jiàn)的抗血栓劑，相比于普通肝素抗栓作用更強(qiáng)，能使患者血液黏滯度明顯下降，恢復(fù)或增多胎盤(pán)組織血液灌流量；同時(shí)低分子肝素鈣還具有生物利用度高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、對(duì)血小板影響不大、不易透過(guò)胎盤(pán)等特點(diǎn)[8-9]。梁蓉等[10]通過(guò)研究對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明，相比單純低分子肝素鈣治療，低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林治療血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)患者效果更佳。這是因?yàn)榘⑺酒チ帜軐?duì)環(huán)氧酶活性、血栓素A2有效抑制，阻止血小板聚集，同時(shí)小劑量阿司匹林不良反應(yīng)少，配伍低分子肝素鈣協(xié)同起到抗血栓、調(diào)整孕婦血栓前狀態(tài)等作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后D-D、TT及PAI-1明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣能明顯降低 D-D、PAI-1含量，改善血栓前狀態(tài)，進(jìn)而提高孕婦的活產(chǎn)率；其中觀察組患者活產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)安全有效，能明顯提高患者的活產(chǎn)率。

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