鹽酸右美托咪定對(duì)單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

王 敏

鹽酸右美托咪定對(duì)單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

王 敏

目的 探討鹽酸右美托咪定對(duì)單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 收集2013年9月至2014年9月我院收治的擇期行食管癌根治術(shù)的50例患者資料，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各25例。觀察組患者于氣管插管后10 min按1 μg/kg靜脈輸注鹽酸右美托咪定，10 min后按0.5 μg/（kg·h）持續(xù)輸注至關(guān)胸；對(duì)照組患者給予靜脈滴注等容量0.9%氯化鈉注射液。于單肺通氣開(kāi)始即刻（T0）、單肺通氣后60 min（T1）和術(shù)畢（T2）采集肘靜脈血，檢測(cè)兩組患者不同時(shí)點(diǎn)的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的濃度或水平。結(jié)果 兩組患者T2時(shí)的TNF-α、IL-6、MDA濃度均明顯高于T0時(shí)，血清SOD活性低于T0，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者T2時(shí)的TNF-α、IL-6、MDA濃度均明顯低于對(duì)照組，血清SOD活性高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 鹽酸右美托咪定可抑制單肺通氣時(shí)肺組織的炎性反應(yīng)，降低其氧化應(yīng)激程度，進(jìn)而發(fā)揮肺保護(hù)作用。

單肺通氣；再灌注損傷；鹽酸右美托咪定；肺損傷

單肺通氣技術(shù)可于術(shù)中實(shí)現(xiàn)兩肺分離，常用于肺葉切除、肺袖狀切除及食管癌根治術(shù)等。但單肺通氣過(guò)程中患者氣管與主支氣管可因氣管插管反復(fù)刺激產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，引發(fā)肺缺血-再灌注損傷、肺內(nèi)通氣/血流比例失調(diào)等并發(fā)癥，同時(shí)由于手術(shù)創(chuàng)傷等因素影響，引發(fā)全身炎性反應(yīng)綜合征，發(fā)生急性肺損傷，情況嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征甚至多器官功能障礙綜合征等，影響臨床預(yù)后[1]。有研究證實(shí)[2]，鹽酸右美托咪定可有效抑制炎性反應(yīng)，并可減輕肺缺血-再灌注損傷。本文就鹽酸右美托咪定對(duì)單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年9月至2014年9月我院收治的擇期行食管癌根治術(shù)的50例患者資料，將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組患者中，男12例，女13例；年齡42～63歲，平均（55±6）歲；體重指數(shù)（BMI）為（23.8±3.1）kg/m2。觀察組患者中，男11例，女14例；年齡44～65歲，平均（56±5）歲；BMI為（24.2±2.8）kg/m2。兩組患者在性別、年齡、BMI方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均簽署了知情同意書；②年齡42～65歲；③美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)（ASA）Ⅰ～Ⅱ級(jí)；④BMI＜30 kg/m2；⑤均無(wú)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)和嚴(yán)重心腦血管疾病。

1.3 治療方法 兩組患者入室后行常規(guī)監(jiān)測(cè)，并開(kāi)放外周靜脈通路。氣管插管成功后10 min，觀察組患者按1 μg/kg靜脈輸注鹽酸右美托咪定（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：130725，規(guī)格：2 ml:0.2 mg），10 min后按0.5 μg/（kg·h）持續(xù)輸注至關(guān)胸。對(duì)照組患者則靜脈滴注等容量0.9%氯化鈉注射液。靶控輸注3 μg/ml丙泊酚（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：120614，規(guī)格：500 mg:50 ml），雙頻指數(shù)（BIS）維持在40～60。患者心率較快時(shí)（快于入室水平20%）靜脈滴注5～10 μg枸櫞酸舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：110920，規(guī)格：2 ml:100 μg），并按0.05 mg/kg間斷靜脈滴注順式阿曲庫(kù)銨（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：120621，規(guī)格：25 mg）。單肺通氣時(shí)調(diào)整呼吸率（RR）至 12～15次/min，其他參數(shù)保持不變。

1.4 觀察指標(biāo) 于單肺通氣開(kāi)始即刻（T0）、單肺通氣后60 min（T1）和術(shù)畢（T2）采集肘靜脈血，檢測(cè)不同時(shí)點(diǎn)的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的濃度或水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者T2時(shí)的TNF-α、IL-6、MDA濃度均明顯高于T0時(shí)，血清SOD活性低于T0時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者T2時(shí)的TNF-α、IL-6、MDA濃度均明顯低于對(duì)照組，血清SOD活性高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者T0～2時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者T0～2時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：與T0時(shí)比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α (ng/L) IL-6 (ng/L) MDA (μmd/L) SOD (U/ml)對(duì)照組 25 T0 14±5 15±5 4.98±0.19 434±55 T1 22±6 21±6 5.17±1.13 417±52 T2 36±6* 32±7* 7.54±1.33* 342±45*觀察組 25 T0 14±6 15±4 5.01±0.25 441±48 T1 23±6 22±5 5.21±0.96 419±36 T2 22±7*# 21±8*# 6.10±0.33*#405±37*#

3 討論

臨床研究表明，氧自由基與術(shù)后炎性反應(yīng)亢進(jìn)損傷肺組織是導(dǎo)致胸科術(shù)后發(fā)生急性肺損傷的重要因素。單肺通氣時(shí)可釋放多種細(xì)胞因子，激發(fā)全身性炎性反應(yīng)。氧自由基可介導(dǎo)再灌注損傷，而氧化應(yīng)激反應(yīng)有可能是單肺通氣時(shí)導(dǎo)致急性肺損傷發(fā)生的重要機(jī)制之一[3]。單肺通氣時(shí)，非通氣側(cè)肺呈萎陷狀態(tài)，可導(dǎo)致肺部組織缺血缺氧，進(jìn)而降低氧自由基清除系統(tǒng)功能，鼓肺后氧自由基可因萎陷肺組織再灌注而大量產(chǎn)生并急劇堆積，導(dǎo)致低氧血癥進(jìn)一步發(fā)展。

鹽酸右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可發(fā)揮鎮(zhèn)靜和輕、中度鎮(zhèn)痛，并抑制炎性反應(yīng)。有研究證實(shí)[4]，該藥物可抑制 IL-6等炎性細(xì)胞因子釋放，減輕膿毒血癥和失血性休克時(shí)的肺損傷程度。此外，另有多項(xiàng)研究試圖闡明鹽酸右美托咪定減輕缺血-再灌注損傷的作用機(jī)制，其中 Dahmani等[5]研究發(fā)現(xiàn)，在海馬切片模型（缺氧無(wú)糖損傷）鹽酸右美托咪定預(yù)處理可明顯增加磷酸化的黏著斑激酶，降低Caspase-3（在細(xì)胞凋亡過(guò)程中發(fā)揮重要作用的終末剪切酶）的表達(dá)，增加細(xì)胞存活。而Gu等[6]研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可減少細(xì)胞凋亡，在高遷移率族蛋白B1釋放過(guò)程中發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而減輕腎臟缺血-再灌注損傷。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)畢時(shí)觀察組患者的TNF-α、IL-6濃度明顯高于單肺通氣開(kāi)始即刻，低于同一時(shí)間的對(duì)照組，與報(bào)道相符[7]，說(shuō)明右美托咪定可有效抑制單肺通氣時(shí)肺組織的炎性反應(yīng)。有研究表明[8]，鹽酸右美托咪定可降低MDA與一氧化氮（NO）含量，促使SOD活性升高，說(shuō)明其可有效抑制缺血-再灌注損傷。兩組患者術(shù)畢時(shí)的MDA濃度均明顯高于T0時(shí)，SOD活性隨之降低，說(shuō)明此過(guò)程中患者均出現(xiàn)了氧化應(yīng)激損傷，但觀察組術(shù)畢時(shí)的MDA低于對(duì)照組，SOD活性高于對(duì)照組，說(shuō)明鹽酸右美托咪定可降低氧化應(yīng)激程度，減輕缺血-再灌注損傷，進(jìn)而發(fā)揮肺保護(hù)作用。

綜上所述，單肺通氣治療時(shí)鹽酸右美托咪定可發(fā)揮肺保護(hù)作用，有效抑制肺組織的炎性反應(yīng)，降低機(jī)體氧化應(yīng)激程度。

[1] 鄧若熹,張晟,張錦枝,等.右美托咪定在全麻手術(shù)中對(duì)炎癥及肺損傷保護(hù)作用的探討[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(10): 2343-2345.

[2] 呂慶安.右美托咪定對(duì)單肺通氣患者術(shù)中氧化應(yīng)激的影響[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2012,35(17):61-63.

[3] 李寧濤,吳曉靜,夏中元.右美托咪定對(duì)大鼠胸部撞擊性肺損傷血清腫瘤壞死因子-α和白介素-1β的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2011,20(5):485-488.

[4] 顏學(xué)濤,程曉莉,高濤,等.右美托咪定對(duì)七氟醚吸入麻醉誘導(dǎo)氣管插管應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012, 29(1):4-7.

[5] Dahmani S,Rouelle D,Gressens P,et a1.Effects of dexmedetomidine on hippocampal focal adhesion kinase tyrosine phosphorylation in physiologic and ischemic conditions[J].Anes-thesiology,2005, 103(5):969-977.

[6] Gu J,Sun P,Zhao H,et a1.Dexmedetomidine provides renoprotection against ischemia-reperfusion inury in mice[J].CritCare, 2011,15(3):153-153.

[7] 韋志軍,吳先平,譚贊全,等.右美托咪定對(duì)圍氣管插管期應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21(9):91-91.

[8] 錢靜,劉存明.右美托咪定在單肺通氣手術(shù)中的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)及劑量探討[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(19):73-76.

Dexmedetomidine Hydrochloride effects on Inflammatory and Oxidative Stress Responses During one Lung Ventilation

Wang Min

Objective To investigate the effect of dexmedetomidine hydrochloride on inflammatory and oxidative stress responses during one lung ventilation.Methods 50 patients undergoing radical resection of esophageal cancer patients from 2013 September to 2014 September in our hospital patients,randomly divided into observation group and control group,each of 25 cases.The patients in study group after tracheal intubation,10 min in 1 g/kg intravenous infusion of dexmedetomidine hydrochloride,10 min after 0.5 g/(kg·H)continuous infusion is chest;patients in control group were treated with intravenous injection of equal volume of 0.9% Sodium Chloride Injection.Begin immediately to one lung ventilation(T0),60 min after one lung ventilation(T1)and the end of operation(T2)collected venous blood,tumor necrosis factor alpha detection of two groups of patients with time points(TNF-a),interleukin 6(IL-6),serum malondialdehyde(MDA)and super oxide dismutase(SOD)concentration or level.Results Two groups of patients with T2TNF-a,IL-6,MDA concentrations were significantly higher than the T0,the SOD activity in serum is lower than T0,the difference was statistically significant(P＜0.05);patients in the observation group T2TNF-a,IL-6,MDA concentrations were significantly lower than the control group,the serum SOD activity is higher than that of the control group,the differences were there statistical significance(P＜0.05).Conclusion Dexmedetomidine hydrochloride may inhibit the inflammatory response in lung tissue during one lung ventilation,reduce the degree of oxidative stress,and then play the lung protective effect.

Single lung ventilation;Reperfusion injury;Dexmedetomidine hydrochloride;Lung injury

R563

A

1673-5846(2015)03-0039-03

河南省新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院，河南新鄉(xiāng) 453003