附子理中湯聯合西藥治療化療藥物性肝損傷的臨床觀察

劉秋琳 孫衍偉

附子理中湯出自宋代《太平惠民和劑局方·卷5》，原為丸劑，功用溫陽祛寒，益氣健脾。筆者曾用其治療化療所致的消化道反應，療效顯著，后發(fā)現其對化療所致藥物性肝損傷療效頗佳，屢試不爽，與單用硫普羅寧、還原型谷胱甘肽或甘草酸二銨等患者比較，肝功能恢復快，且在改善食欲、乏力方面療效肯定，現報告如下。

1.材料與方法

1.1 材料 選取2009 年1 月～2011 年12 月收住院化療后致肝功能損傷患者120 例，均符合以下條件:①診斷明確需進行化療的癌癥患者。②化療前肝功能正常，無慢性乙型肝炎等肝病病史，且非肝癌及肝轉移患者。③KPS 評分在80分以上，化療第7～14 天復查肝功能異?；颊?。根據病種隨機單盲分為觀察組和對照組各60 例，觀察組:男性23 例，女性37 例，年齡30～66 歲，中位年齡49 歲，其中乳腺癌術后20例，大腸癌術后9 例，肺癌及肺癌術后11 例，卵巢癌術后8 例，胃癌術后12 例。對照組:男性25 例，女性35 例，年齡35～70歲，中位年齡51 歲，其中乳腺癌術后18 例，大腸癌術后13例，肺癌及肺癌術后12 例，卵巢癌術后6 例，胃癌術后11 例。經統(tǒng)計學分析，兩組資料無顯著性差異，具有可比性。肝功能損傷參照抗癌藥物毒性反應分級標準(WHO)［1］，觀察組:肝功能損害Ⅰ度20 例，Ⅱ度38 例，Ⅲ度2 例，Ⅳ度0 例;對照組:肝功能損害Ⅰ度18 例，Ⅱ度40 例，Ⅲ度2 例，Ⅳ度0 例。經統(tǒng)計學分析，兩組患者肝功能分級構成比較無統(tǒng)計學差異，具有可比性(χ2=0.1565，P=0.9247)。

1.2 治療方法 觀察組:附子理中湯，每日1 劑，共7天，方劑組成及煎服法為:熟附子10g，黨參30g，炒白術20g，干姜25g，炙甘草25g。上藥先以冷水約1000ml 浸泡半小時以上，中火煮開后，改用小火保持鍋內沸騰狀態(tài)煎90 分鐘，煎出藥液約300ml，三餐前或后每次100ml 溫服。Ⅰ度肝功能損傷患者同時應用硫普羅寧、還原型谷胱甘肽或甘草酸二銨單一藥物保肝治療，Ⅱ度～Ⅲ度肝功能損傷患者應用上述任意二聯保肝藥物，療程均為7 天。對照組:不服用中藥，西藥保肝藥物同觀察組，療程7 天。

1.3 療效判定標準 7 天后復查肝功能。顯效:保肝治療結束時復查肝功能恢復正常。有效:保肝治療結束時肝功能損傷分度較治療前下降1 度以上。無效:治療結束時達不到上述標準或惡化。

1.4 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計學方法采用χ2檢驗。

2.結果

治療后觀察組顯效、有效、無效例數分別為49 例、11 例、0 例，對照組上述例數分別為31 例、29 例、0 例，兩組顯效率分別為82%，52%，差異比較有顯著統(tǒng)計學意義(χ2=12.15，P ＜0.01)。治療后兩組肝功能分級構成比較有顯著差異(χ2=12.7426，P ＜0.01)。表1 顯示，治療結束后觀察組0 度肝功能受損例數較對照組多，Ⅰ度肝功能損傷例數較對照組少，且僅剩余1 例Ⅱ度肝功能損傷，P ＜0.01，具有顯著的統(tǒng)計學意義，說明附子理中湯組保肝效果明顯優(yōu)于單用西藥保肝組。

表1 治療后兩組肝功能分級構成比較

3.討論

肝功能損傷是化療藥物最常見的副反應之一，多以硫普羅寧、還原型谷胱甘肽或甘草酸類藥物保肝治療，但仍有部分患者肝功能恢復較慢，影響下一周期化療。其中Ⅰ～Ⅱ度肝功能損傷多見，有部分Ⅲ度肝功能損傷患者以兩聯以上保肝藥物治療，療程達2 周以上仍未能達到Ⅰ度以下。筆者6 年前遇一乳腺癌術后輔助化療患者，年齡31 歲，行TA(紫杉醇+吡柔比星)化療2 周期后出現Ⅲ度肝功能損傷，既往無慢性乙型肝炎病史，無大量飲酒史，3 周二聯以上保肝治療后ALT仍在150～200IU/L，余按中醫(yī)辨證投以附子理中湯，7 天后肝功能損傷竟降至Ⅰ度以下，再繼服7 天復查肝功能已降至正常。該患者遂化療中及化療后均堅持口服附子理中湯，未出現Ⅰ度以上肝功能損傷。后再遇到化療后肝功能損傷難以恢復患者均投以附子理中湯，均獲良效。筆者遂擴大樣本，與單用西藥保肝治療比較，護肝效果顯著，統(tǒng)計學有顯著差異P ＜0.01?；熕幬锵嚓P性肝損傷一般表現為血清轉氨酶和膽紅素的暫時升高，重者可有明顯臨床癥狀，如乏力、食欲低下、黃疸等表現，還可有血清直接和間接膽紅素增高，表現為肝細胞性黃疸或同時伴有肝內梗阻性黃疸。嚴重者可表現為中毒性重癥肝炎，膽汁淤積，肝細胞壞死，肝纖維化或肝脂肪變性。藥物性肝功能損害的病理分三型:肝細胞損害型、膽汁淤積型、混合型，化療藥物相關性肝損傷多屬于肝細胞損害型［2］?；熕幬飳е赂胃]內皮細胞受損肝內小靜脈阻塞，靜脈回流障礙繼之有血栓形成和缺血并引起肝細胞壞死，故改善肝臟微循環(huán)、改善肝臟缺血藥物可改善肝功能。查閱國內文獻，有報道稱前列地爾通過改善肝臟血流及微循環(huán)達到改善肝功能的目的［3～4］，對化療相關肝功能損害療效確切［5］。筆者認為化療患者藥物性肝損害中醫(yī)病機為化療藥物致中焦氣機逆亂，影響脾胃的運化功能，脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾胃氣血生成不足，則肝臟無氣血以榮養(yǎng)，導致肝功能異常。有報道附子及附子理中湯治療慢性肝炎脾陽虛患者有良好療效［6，7］。筆者曾以附子理中湯治療化療消化道反應，療效顯著［8］，觀察到化療后患者中醫(yī)辨證均為脾胃虛寒、寒濕內盛，故治療應從激發(fā)中焦及全身陽氣入手，以溫陽散寒、健脾益氣之附子理中湯治療，方中熟附子通行十二經脈，激發(fā)元氣，蕩滌經絡中寒濕，黨參補中益氣，炒白術補氣健脾燥濕，干姜去脾胃寒邪，助脾胃陽氣，炙甘草補脾益氣，又能緩和附子、干姜之熱，諸藥合用，如“麗日當空，陰霾自散”，寒濕得以祛除，脾胃功能得以恢復，氣血生化有源，則肝血充足，肝氣自然條達，肝功能得以恢復正常。另外，試驗研究表明附子、黨參能促進肝細胞氧化過程，增強其解毒代謝能力，有利于乳酸糖異生作用。干姜有抗炎、鎮(zhèn)痛、促進消化系統(tǒng)功能作用，甘草有腎上腺皮質激素樣作用，白術有強壯、利尿、抗血凝作用，并能保護肝臟。故附子理中湯治療化療藥物性肝損傷療效顯著，值得臨床推廣應用。

1 孫燕.內科腫瘤學［M］.第三版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:995.

2 周江敏.藥物性肝病的病因和臨床表現［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2000，11(23):64.

3 童巧霞，蔡淑清.前列地爾治療重型肝炎及肝炎肝硬化合并肝腎綜合征的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結合肝病雜志，2003，13(1):13-14.

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6 趙春，駱群.附子理中湯加減治療慢性重型肝炎脾陽虛患者23 例［J］.中西醫(yī)結合肝病雜志，2001，11(1):46-47.

7 蔡行平.以淡附子為主治療慢性乙型肝炎35 例［J］.湖南中醫(yī)雜志，2002，18(1):30.

8 劉秋琳，馬秋霞.附子理中湯治療化療消化道反應臨床觀察［J］.中國臨床實用醫(yī)學，2009，3(3):42-44.