酸棗仁湯治療失眠相關(guān)研究

臧印竹，王 慧

(貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550002)

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酸棗仁湯治療失眠相關(guān)研究

臧印竹，王 慧*

(貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550002)

酸棗仁湯是治療失眠的代表方劑之一，具有養(yǎng)血安神、清熱除煩的功效，主治肝血不足、虛熱內(nèi)擾證，癥見虛煩失眠、心悸不安、頭目眩暈、咽干口燥?？偨Y(jié)酸棗仁湯治療失眠癥的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用，為該病的臨床治療提供參考依據(jù)。

失眠；酸棗仁湯；金匱要略

1 酸棗仁湯組方分析

酸棗仁湯始見于東漢張仲景的《金匱要略》，由酸棗仁、知母、川芎、茯苓、甘草等組成，具有補(bǔ)血調(diào)肝、養(yǎng)心安神、清熱除煩的功效，主治肝血不足、虛熱擾神證，如失眠心悸、虛煩不安、頭暈?zāi)垦?、咽干口燥等?！督饏T要略》記載：“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之。”說(shuō)明該方是治療失眠的代表方之一。

本方所治之證皆由肝血不足、陰虛內(nèi)熱所致，治宜補(bǔ)血調(diào)肝、養(yǎng)心安神、清熱除煩，使肝血足、心神寧、虛煩除，諸證得解。方中重用酸棗仁養(yǎng)血補(bǔ)肝、寧心安神，為君藥；茯苓寧心安神，知母苦寒質(zhì)潤(rùn)、滋陰清熱，共為臣藥；佐以川芎之辛散，調(diào)肝血而疏肝氣，調(diào)暢氣機(jī)，與君藥相配，酸收與辛散并用，相反相成，可養(yǎng)血調(diào)肝安神；甘草和中緩急，調(diào)和諸藥，一者與茯苓相伍可健脾和中，二者與酸棗仁相伍以養(yǎng)肝陰，為使藥。諸藥相伍，共奏養(yǎng)血安神、清熱除煩之功，可使陰血得補(bǔ)、心神得養(yǎng)、虛熱得清，虛煩不眠、心悸等皆可除。酸棗仁湯的治方特點(diǎn)以酸收為主，辛散為輔，兼以甘緩，充分體現(xiàn)了《素問(wèn)·臟氣法時(shí)論》中“肝欲散，急食辛以散之，用辛補(bǔ)之，酸泄之”和“肝苦急，急食甘以緩之”的配伍理論和治療法則[1]。

目前，酸棗仁湯主要用于治療精神系統(tǒng)常見疾病，如失眠、抑郁、焦慮證等，還可用于改善女性更年期綜合征和男性生殖系統(tǒng)疾病，在皮膚疾病方面也有一定應(yīng)用。對(duì)于酸棗仁湯作用機(jī)制的研究主要集中在其抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用方面，研究顯示其作用機(jī)制與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，升高腦組織內(nèi)啡肽和GABA受體含量有關(guān)[2]。酸棗仁湯發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)為酸棗仁中的皂苷類和黃酮類成分。

2 失眠病因病機(jī)

失眠是由各種原因引起的入睡困難、頻度過(guò)短、睡眠深度淺、早醒及睡眠時(shí)間不足或質(zhì)量差的綜合征，以入睡困難、睡后較易醒、醒后不能再睡、時(shí)睡時(shí)醒、徹夜不眠為主要特點(diǎn)，并常伴有白天精神不振、反應(yīng)遲鈍、乏力體倦甚則心煩懊惱等癥狀。隨著生活節(jié)奏的加快，生活壓力的加大及人口老齡化進(jìn)程的加快[3]，失眠的發(fā)病率逐漸升高。2000年，我國(guó)一項(xiàng)萬(wàn)人以上的調(diào)查顯示，45.6%人群存在不同程度的失眠癥狀[4]，嚴(yán)重影響人們的工作、學(xué)習(xí)和生活[5]。

失眠在中醫(yī)中稱為“不寐”“目不冥”“不得眠”“少睡”“少寐”“不睡”“不眠”等，主要病機(jī)為情志、飲食和氣血虧虛引起的心、肝、膽、脾、胃、腎等臟腑氣血失和、陰陽(yáng)失調(diào)。該病病位主要在心，但亦與肝、膽、脾、胃、腎關(guān)系密切。中醫(yī)對(duì)失眠的認(rèn)識(shí)始于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，辨證始于《傷寒雜病論》，分為實(shí)證與虛證，實(shí)證多因邪熱擾心所致，虛證多因陰血不足、心失所養(yǎng)所致，臨床中肝血虛所致失眠較常見[6]。

睡眠是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，近年研究表明失眠與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)：5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)；氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)：γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)，均參與了睡眠機(jī)制的調(diào)節(jié)，任何一種遞質(zhì)含量變化或比例失調(diào)都可能導(dǎo)致失眠。目前臨床治療失眠癥主要以鎮(zhèn)靜催眠類西藥為主，常用藥物包括苯二氮卓類、非二氮卓類和巴比妥類，可顯著增加睡眠時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量，但其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用，長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生依賴性和成癮性，停藥時(shí)又會(huì)出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，進(jìn)而加重失眠[7]。中醫(yī)藥治療失眠具有悠久的歷史，通過(guò)補(bǔ)虛瀉實(shí)、調(diào)理臟腑、平衡陰陽(yáng)，使陰平陽(yáng)秘而達(dá)到治療失眠的目的。中醫(yī)藥治療失眠療效顯著，毒副作用少，無(wú)成癮性，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其作用機(jī)制為：①調(diào)節(jié)5-羥色胺、γ-氨基丁酸、前列腺素等抑制性神經(jīng)遞質(zhì)及谷氨酸、去甲腎上腺素、多巴胺等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)含量；②影響白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子和膽囊收縮素、食欲素及其他睡眠相關(guān)因子；③改善大腦皮層、中縫背核等中樞神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)[8]。

3 酸棗仁湯治療失眠的相關(guān)研究

3.1 基礎(chǔ)性研究

日本學(xué)者大和田滋等[9]于1983年研究觀察了酸棗仁湯對(duì)健康成人睡眠腦電圖、服藥者入睡度、熟睡度和覺醒爽快感的影響，證實(shí)了酸棗仁湯治療失眠的有效性。酸棗仁湯灌胃可使小鼠自主活動(dòng)次數(shù)顯著減少，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，鎮(zhèn)靜和催眠作用明顯[10]。金陽(yáng)等[11]在恒溫、恒濕和電磁屏蔽以及自動(dòng)光控條件下，探討不同劑量酸棗仁湯對(duì)失眠大鼠睡眠時(shí)相的影響， 結(jié)果顯示低劑量酸棗仁湯使失眠大鼠慢波睡眠I期睡眠時(shí)相顯著延長(zhǎng)，高劑量酸棗仁湯對(duì)失眠大鼠SWS2有顯著延長(zhǎng)作用，催眠作用呈劑量相關(guān)性。

袁拯忠等[12]研究酸棗仁湯對(duì)血虛小鼠睡眠質(zhì)量的影響，其采用綜合放血法建立血虛小鼠模型，采用酸棗仁湯灌胃給藥，利用小鼠睡眠生物解析系統(tǒng)記錄腦電波和肌電波，分析睡眠覺醒量、不同持續(xù)時(shí)間睡眠覺醒波出現(xiàn)次數(shù)和睡眠時(shí)相轉(zhuǎn)換等參數(shù)。結(jié)果表明，酸棗仁湯可通過(guò)增加小鼠白天NREM睡眠量和減少覺醒和睡眠之間轉(zhuǎn)換次數(shù)治療血虛型失眠。

3.2 臨床研究

酸棗仁湯治療頑固性失眠的效果最為顯著。弓慧珍[13]采用酸棗仁湯聯(lián)合甘麥大棗湯加減治療46例精神失常性失眠，總有效率為93.5%。宋蓓等[14]運(yùn)用酸棗仁湯加減治療虛證失眠患者，總有效率為90.48%。周嬌艷等[15]以酸棗仁湯為基本方，隨證加減治療頑固性失眠，療效滿意。

4 結(jié)語(yǔ)

酸棗仁湯中酸棗仁養(yǎng)血補(bǔ)肝，茯神養(yǎng)心安神，知母滋陰清熱，川芎調(diào)氣疏肝，生甘草清熱和中，其治療失眠的效果已被認(rèn)可，但其治療失眠的具體機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)一步研究。

[1] 王蕾.治療失眠的代表方劑——酸棗仁湯[N].中國(guó)醫(yī)藥報(bào),2008.

[2] 余雅雯.酸棗仁湯的古今文獻(xiàn)研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[3] 回新更,任曉華,孫琦,等.酸棗仁湯湯劑與顆粒劑治療女性更年期失眠對(duì)比研究[J]. 河北醫(yī)學(xué),2013(12):1885-1886.

[4] 王慧,羅坤,趙云華.酸棗仁湯對(duì)失眠大鼠中腦中縫背核Bcl-2及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子mRNA的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2013,24(8):1898-1900.

[5] 楊璐璐,閆鳳杰. 閆鳳杰教授治療更年期綜合征[J].吉林中醫(yī)藥,2013(8):778-779.

[6] 田旭升,胡妮娜,宋琳,等.酸棗仁湯對(duì)抑郁癥模型大鼠海馬TNF-α、IL-1β及c-fos表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2013(2):44-46.

[7] 王軍海.歸脾湯加減治療失眠臨床分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2013(4):234.

[8] 張壓西,向婷婷,王奕.加味酸棗仁湯治療肝血虧虛證失眠患者60例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志, 2013(9):750-753.

[9] 大和田滋.酸棗仁湯對(duì)健康成人睡眠腦電圖的影響[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè),1983(6):48.

[10] 李玉娟,劉雯,楊靜玉,等.酸棗仁湯的鎮(zhèn)靜催眠作用[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,19(2):115-117.

[11] 金陽(yáng),李飛,李廷利.酸棗仁湯對(duì)失眠大鼠睡眠時(shí)相的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2008,19(6):1355-1356.

[12] 袁拯忠,倪小芬,劉煒.酸棗仁湯對(duì)血虛小鼠睡眠的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(5):1200-1203 .

[13] 弓慧珍.甘麥大棗湯合酸棗仁湯治療精神失常癥46例[J] .河南中醫(yī), 2005,25(4):15.

[14] 宋蓓,黃育平,苗凌娜.酸棗仁湯加減治療失眠42例[J].中醫(yī)雜志,2001,42(11):653.

[15] 周嬌艷,高鵬,李艷梅.酸棗仁湯加減治療頑固性失眠的臨床體會(huì)[J].光明中醫(yī),2010,25(12):2221-2222.

(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2015-07-09

臧印竹(1988-)，女，貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院碩士研究生，研究方向?yàn)槭呒膊C(jī)制。

王慧(1967-)，女，貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院教授，研究方向?yàn)槭呒膊C(jī)制。

R289.5;R256.23

A

1673-2197(2015)22-0038-02

10.11954/ytctyy.201522016