胸膜肺母細(xì)胞瘤基礎(chǔ)研究與診治進(jìn)展

高欣鳳(綜述)，郭志平(審校)

(天津市兒童醫(yī)院急創(chuàng)胸外科，天津 300074)

?

胸膜肺母細(xì)胞瘤基礎(chǔ)研究與診治進(jìn)展

高欣鳳(綜述)，郭志平※(審校)

(天津市兒童醫(yī)院急創(chuàng)胸外科，天津 300074)

摘要：胸膜肺母細(xì)胞瘤(PPB)是好發(fā)于兒童的一種罕見惡性腫瘤，在病史、基因遺傳學(xué)特征、臨床表現(xiàn)及預(yù)后方面有一定特點(diǎn)。PPB常累及胸膜和肺，具有特殊的病理生理學(xué)特征和復(fù)雜的生物學(xué)行為，常發(fā)生于5歲以下兒童。其病理學(xué)特點(diǎn)為腫瘤間質(zhì)內(nèi)有大量原始小圓細(xì)胞及紡錘狀細(xì)胞，腫瘤組織的上皮細(xì)胞為良性呼吸道上皮細(xì)胞。該文就近年來PPB的病理生理學(xué)特征、分子遺傳學(xué)特征、臨床表現(xiàn)、臨床診斷與鑒別診斷、治療及預(yù)后等研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：胸膜肺母細(xì)胞瘤；病理；臨床表現(xiàn)；臨床診治

胸膜肺母細(xì)胞瘤(pleuropulmonary blastoma，PPB)是一種罕見的肺胚胎性惡性腫瘤，由惡性原始間葉成分和良性上皮細(xì)胞成分組成。PPB好發(fā)于兒童，且具有家族傾向[1]。1988年，Manivel等[2]首先提出該腫瘤與傳統(tǒng)成人型肺母細(xì)胞瘤不同，傳統(tǒng)成人型肺母細(xì)胞瘤由不同分化程度的腫瘤性上皮管腔和肉瘤樣或胚胎性間葉成分組成，而兒童型肺母細(xì)胞瘤中只有間葉成分是腫瘤性的，其腫瘤中常見的上皮成分是良性的。它的組織學(xué)特點(diǎn)與傳統(tǒng)成人型肺母細(xì)胞瘤具有雙向上皮和間葉分化的表現(xiàn)不同。1999年，PPB首次作為一種獨(dú)立于經(jīng)典肺母細(xì)胞瘤的疾病在世界衛(wèi)生組織分類中被正式確認(rèn)[3]。目前將PPB歸為肺的軟組織腫瘤，為間葉腫瘤，現(xiàn)就近年來PPB的研究進(jìn)展予以綜述。

1PPB的生物學(xué)特征

PPB的生物學(xué)特征非常獨(dú)特,年齡較小的患者主要表現(xiàn)為囊性腫瘤，經(jīng)過2～4年進(jìn)展為囊實(shí)性，再發(fā)展成全部實(shí)性腫瘤[4]。根據(jù)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)可分為3類。①Ⅰ型囊性PPB：是一種囊性肺部病變，此亞型臨床最少見；②Ⅱ型囊/實(shí)性PPB：有囊性成分和侵襲性的實(shí)性成分，是一種侵襲性的混合肉瘤，臨床上此亞型最常見；③Ⅲ型實(shí)性PPB：是實(shí)性肉瘤，具侵襲性，組成成分完全為實(shí)性的幼稚間葉細(xì)胞，無明顯囊性結(jié)構(gòu)[5]。Ⅱ型和Ⅲ型PPB生長(zhǎng)迅速，具有高侵襲性，其顯著特點(diǎn)是具有橫紋肌肉瘤樣成分，因此極易浸潤(rùn)周圍組織，累及胸腔大血管、心臟及動(dòng)靜脈循環(huán)，并可能發(fā)生嚴(yán)重栓塞[6]。還常伴有轉(zhuǎn)移灶，主要轉(zhuǎn)移部位有腦組織、對(duì)側(cè)肺、肋骨、鎖骨和胰腺[7]。病理學(xué)家認(rèn)為，PPB具有生物學(xué)連續(xù)性，Ⅰ型是一種典型純囊性病變，發(fā)生于2歲以下兒童，中位診斷年齡10個(gè)月；Ⅱ型為囊實(shí)性病變，中位診斷年齡35個(gè)月；Ⅲ型是全實(shí)性病變，中位診斷年齡41個(gè)月[5]。Ⅰ型PPB復(fù)發(fā)時(shí)均變?yōu)棰蛐突颌笮蚚8-9]，且Ⅱ型及Ⅲ型在診斷前均存在囊性病變，其囊性病變的發(fā)現(xiàn)時(shí)間為30個(gè)月，Ⅱ型和Ⅲ型的出現(xiàn)時(shí)間為24～60個(gè)月，目前認(rèn)為這些囊性病變?yōu)镻PB的囊性階段而非囊腫[10]。由此認(rèn)為，PPB具有隨時(shí)間變化而發(fā)生類型進(jìn)展的可能性，具有生物學(xué)連續(xù)性。

2PPB的病理學(xué)分型

根據(jù)PPB的病理學(xué)改變，將其分為3型。Ⅰ型PPB的典型病變?yōu)楸诒〉哪倚越Y(jié)構(gòu)，大體觀察沒有明顯腫瘤成分，可為單囊或有纖維分隔的多囊結(jié)構(gòu)；囊壁被覆呼吸道柱狀上皮，上皮下密集小圓或紡錘狀未成熟或原始腫瘤細(xì)胞，類似葡萄樣肉瘤的形成層；小圓原始間質(zhì)細(xì)胞旁常有胞質(zhì)嗜酸性染色陽性的數(shù)目不等的大多邊形或長(zhǎng)線狀細(xì)胞，小圓細(xì)胞分布可呈單灶性、多灶性或彌漫性，也可見不同分化階段的橫紋肌母細(xì)胞；腫瘤表現(xiàn)不連續(xù)的間隔帶或呈島狀，或伴軟骨結(jié)節(jié)[11]。Ⅱ型PPB是一種囊實(shí)性腫瘤，出現(xiàn)局灶實(shí)性區(qū)，與Ⅰ型相似，大體觀察有囊性結(jié)構(gòu)或主要是實(shí)性結(jié)構(gòu)；Ⅱ型的囊性結(jié)構(gòu)與Ⅰ型的病理一致，囊被覆纖維柱狀上皮，上皮下有灶狀分布的小圓細(xì)胞；當(dāng)病變大部分為囊性時(shí)，Ⅱ型與Ⅰ型的區(qū)別是變厚的或斑塊樣的結(jié)構(gòu)，由橫紋肌肉瘤樣的、梭形細(xì)胞肉瘤樣的或胚基樣的過度生長(zhǎng)區(qū)域組成。Ⅲ型PPB是可累及胸壁和縱隔的同質(zhì)或混雜性質(zhì)實(shí)性團(tuán)塊，可充滿單側(cè)胸腔，表現(xiàn)出有完整邊界的實(shí)性、黏液性的白褐色團(tuán)塊，可累及一葉或全肺，常出現(xiàn)出血及壞死；組織學(xué)組成包括胚島、軟骨小瘤、橫紋肌瘤和間變細(xì)胞，可單獨(dú)或混合出現(xiàn)；Ⅲ型PPB實(shí)性區(qū)具有混合性母細(xì)胞瘤和肉瘤的特點(diǎn)，并出現(xiàn)不同程度的出血、壞死和纖維化[12]。免疫組織化學(xué)和常規(guī)分析意義不大，PPB常在橫紋肌肉瘤分化樣區(qū)域里和上皮下細(xì)胞中顯示結(jié)蛋白和肌形成蛋白染色陽性。S100蛋白在軟骨結(jié)節(jié)區(qū)域陽性，細(xì)胞角蛋白在間皮/上皮細(xì)胞處陽性，在腫瘤細(xì)胞中染色陰性[13]。2006年， PPB國(guó)際研究組織的病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)PPB還有一種新的類型，即Ⅰ型退化型，是與Ⅰ型PPB極其類似的囊性病變，與Ⅰ型微觀結(jié)構(gòu)類似，具有無惡性細(xì)胞的纖細(xì)間隔，可有非原始的星狀細(xì)胞及營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化灶，表現(xiàn)為早期Ⅰ型PPB的退化性病變，或是未進(jìn)展成惡性的遺傳性肺囊性病變；Ⅰ型退化型PPB最早在家族性PPB中發(fā)現(xiàn)，后來也在沒有親屬的PPB患者身上發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為氣胸，可在PPB親屬身上表現(xiàn)大的或小的肺囊性病變，在嬰兒及成人中均有發(fā)現(xiàn)，并與先天性肺氣道畸形、先天性肺囊腺樣畸形中的囊性病變不同[11]。研究發(fā)現(xiàn)，8%(2/25)的Ⅰ型退化型PPB可能進(jìn)展為Ⅱ型和Ⅲ型PPB[4]。

3PPB基因及遺傳學(xué)研究進(jìn)展

在遺傳學(xué)研究上，目前發(fā)現(xiàn)PPB雙等位Dicer1胚系基因突變非常常見，該基因的10種突變可引起其近端核糖核酸酶Ⅲ功能區(qū)終止密碼子提前出現(xiàn)[14]。另一種突變會(huì)導(dǎo)致核糖核酸酶Ⅲ兩個(gè)功能區(qū)之間保守氨基酸序列中的亮氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榫彼帷?1種突變均為功能缺失性突變。研究者認(rèn)為，與該基因野生型相比，突變型的Dicer1轉(zhuǎn)錄水平顯著下降，提示該突變?yōu)闊o義突變；Dicer1胚系基因突變及其導(dǎo)致的Dicer1蛋白缺失是家族性PPB發(fā)生的機(jī)制；另外，研究還揭示了一種新的腫瘤形成機(jī)制，即在PPB中，肺上皮細(xì)胞(Ⅰ型和Ⅱ型)在組織學(xué)上是良性的，但在Dicer1免疫組織化學(xué)染色上卻有節(jié)段性或結(jié)節(jié)性Dicer1缺失，在組織學(xué)惡性的間質(zhì)細(xì)胞腫瘤中Dicer1的染色陽性很常見[15]。揭示了由上皮細(xì)胞到間質(zhì)細(xì)胞自分泌的失調(diào)對(duì)肺發(fā)育中正常分支形成很重要，可導(dǎo)致囊腫形成和間質(zhì)惡性細(xì)胞出現(xiàn)。Dicer1是成熟微RNA(microRNAs，miRNA)生物形成的關(guān)鍵基因，目前發(fā)現(xiàn)PPB患者有10個(gè)miRNA子集(miR-125a-3p、miR-125b-2-3p、miR-380-5p、miR-125b-1-3p、let-7f-2-3p、let-7a-3p、let-7b-3p、miR-708-3p、miR-138-1-3p 和 miR-532-3p)表達(dá)水平升高，在患者行放化療后miR-125a-3p 和miR-125b-2-3p明顯下降[16]。因此，對(duì)有Dicer1變異的患者，可早期行放射影像學(xué)檢查[17]并同時(shí)檢查血中miRNA水平，將其作為生物學(xué)標(biāo)志，用于早期診斷PPB及在PPB確診后監(jiān)測(cè)有無潛在疾病。

4PPB的臨床表現(xiàn)

PPB的兩性發(fā)病率沒有明顯差異，Ⅰ型PPB臨床表現(xiàn)為氣囊性病變及氣胸所致的中至重度呼吸窘迫，偶有胸部X線片發(fā)現(xiàn)的肺囊性病變[11]。Ⅱ型及Ⅲ型PPB臨床表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽、胸/腹疼痛(常被診斷為肺炎)、胸腔積液、氣胸(Ⅱ型)、乏力及厭食[12]。在影像學(xué)檢查上為肺似良性囊性病變，可有或無氣胸，似肺炎的肺部分性透光度欠佳，半側(cè)胸腔不透明，縱隔移位和張力性氣胸，胸腔積液，CT掃描可發(fā)現(xiàn)團(tuán)塊影或結(jié)節(jié)影，或較大的實(shí)變。CT造影檢查也可表現(xiàn)為多個(gè)囊腫或囊性/實(shí)性改變[18]。PPB常累及肺間質(zhì)及胸膜，但胸壁與縱隔也常被累及。因此，須行雙側(cè)胸部CT放射學(xué)檢查[19]。另外，還有少見的血管浸潤(rùn)及上腔靜脈綜合征，有報(bào)道肺靜脈受累并發(fā)展至左心房[6]。

5PPB的轉(zhuǎn)移途徑

PPB的轉(zhuǎn)移途徑分為直接轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移。①PPB直接轉(zhuǎn)移：Ⅱ型和Ⅲ型PPB在胸腔內(nèi)及胸腔外均可轉(zhuǎn)移；在胸腔內(nèi)，可種植或直接浸潤(rùn)所有胸膜表面、肺間質(zhì)及食管肌肉；少有累及肺門和縱隔淋巴結(jié)。②癌栓轉(zhuǎn)移：PPB可浸潤(rùn)胸腔內(nèi)左右循環(huán)大血管。PPB國(guó)際登記處目前已發(fā)現(xiàn)8例大血管浸潤(rùn)和(或)癌栓轉(zhuǎn)移；某些病例通過血管彩色超聲可以發(fā)現(xiàn)血管浸潤(rùn)；某些病例可在胸部術(shù)后幾小時(shí)至幾天內(nèi)發(fā)生癌栓造成腦梗死或出血，據(jù)報(bào)道曾出現(xiàn)1例股動(dòng)脈栓子[20]。如腎母細(xì)胞瘤一樣，任何病例疑有血管受累時(shí)均應(yīng)行血管檢查[6]。

6PPB的診斷與鑒別診斷

PPB由于缺乏特異性的臨床表現(xiàn)、X線和CT征象，與肺內(nèi)其他孤立性腫塊(如肺囊腫、囊性腺瘤樣畸形、隔離肺等)鑒別較困難，最終有賴于病理學(xué)檢查確診。不推薦細(xì)針穿刺，原因在于PPB很多區(qū)域成分混雜存在，且很多區(qū)域存在壞死組織，若穿刺到PPB周緣的胸腔積液則沒有診斷價(jià)值。Ⅰ型PPB不似橫紋肌肉瘤及其他原始小細(xì)胞肉瘤有上皮樣新生區(qū)域，也無連接上皮下和(或)非成熟軟骨結(jié)節(jié)的區(qū)域，需要在囊壁行多處取材，上皮下密集結(jié)節(jié)或紡錘狀細(xì)胞分化，有或無隔膜變厚均對(duì)Ⅰ型PPB診斷很有幫助。這些原始細(xì)胞及紡錘狀細(xì)胞進(jìn)行肌特異性蛋白免疫過氧化染色時(shí)結(jié)果可為陰性，而沒有肌分化特性，并不能排除Ⅰ型PPB的診斷[4]。目前研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患兒具有肺囊性病變時(shí)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子10、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2b及音猬因子可用于鑒別先天性囊性腺瘤樣畸形與Ⅰ型PPB，先天性囊性腺瘤樣畸形囊壁組織中成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子10、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2b及音猬因子免疫組織化學(xué)染色表達(dá)陽性，而Ⅰ型PPB表達(dá)陰性或弱陽性[21]。Ⅱ型和Ⅲ型PPB具有1個(gè)或多個(gè)肉瘤樣或胚細(xì)胞特點(diǎn)，與良性腫瘤鑒別不難。鑒別轉(zhuǎn)移腎母細(xì)胞瘤和PPB的要點(diǎn)在于放射學(xué)檢查及角蛋白免疫組織化學(xué)染色(PPB角蛋白染色陰性)。

7PPB的治療進(jìn)展

PPB的治療根據(jù)分型不同有所區(qū)別，總的原則是早期診斷，盡量完整切除。因Ⅰ型PPB有一定復(fù)發(fā)率，且一旦復(fù)發(fā)，均為具有侵襲性的Ⅱ型或Ⅲ型PPB，在完整手術(shù)切除的基礎(chǔ)上推薦加用長(zhǎng)春新堿+放線菌素D+環(huán)磷酰胺方案[22]。建議Ⅱ型或Ⅲ型PPB盡量行手術(shù)切除，若不能手術(shù)切除時(shí)，可行開胸活檢術(shù)，多點(diǎn)穿刺可替代開胸活檢，不推薦細(xì)針穿刺。腫瘤等大小時(shí)建議行葉切除或肺全切除，術(shù)前或術(shù)中可能出現(xiàn)腫瘤破裂或溢出，需要多處小切除，常有一葉未被累及，術(shù)后可復(fù)張；腫瘤太大時(shí)可進(jìn)行肺切除。分析顯示，長(zhǎng)春新堿、放線菌素D、異環(huán)磷酰胺和阿霉素比其他藥物更有效[10]。Ⅱ型和Ⅲ型PPB建議行手術(shù)完整切除加用異環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+放線菌素D方案，療程36個(gè)月，在化療 2～4個(gè)周期后顯現(xiàn)效果；若患者早期僅行部分切除，則在異環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+放線菌素D方案化療2～4周期后行2期完全切除(10～12周)，每個(gè)化療階段后行胸部CT檢查以評(píng)估療效；若10周后還有病變，則建議加行2～3個(gè)周期化療，并行3期完全切除手術(shù)[10,23]。目前已有41例患者接受該治療，已顯示初步療效[10]。但對(duì)于PPB放療的應(yīng)用意見尚不一致[7]。盡管有報(bào)道對(duì)手術(shù)未完全切除的、復(fù)發(fā)的或鏡下殘留腫瘤的患兒和對(duì)化療反應(yīng)不好的患兒可給予放療，但發(fā)現(xiàn)放療在生存率上無優(yōu)勢(shì)[10]。若PPB復(fù)發(fā)，則治療方案需高度個(gè)體化，目前推薦大劑量化療+自體干細(xì)胞移植，雖患者數(shù)不多，但已有超50%有效[24-25]。目前已有類似患者存活超7年[26]。

8PPB的預(yù)后

預(yù)后良好的因素包括腫瘤能被完整切除、腫瘤沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移，另外對(duì)于Ⅱ、Ⅲ型患者，化療的藥物種類也對(duì)預(yù)后影響較大，若化療方案中有阿霉素，則患者在化療后的5年無進(jìn)展生存率為70%，未用此藥者為31.3%[27]。有報(bào)道，囊性成分越多預(yù)后越好[20]。此外，預(yù)后還與腫瘤體積大小、包膜是否完整及間胚葉成分的分化程度有直接關(guān)系。Ⅰ型PPB 5年無進(jìn)展生存率為83.3%，總生存率為91.7%，Ⅱ型和Ⅲ型PPB 5年無進(jìn)展生存率為42.9% (27.7%～57.2%)[27]。Ⅱ型和Ⅲ型復(fù)發(fā)常發(fā)生于診斷后24個(gè)月，且除少數(shù)外，幾乎所有的復(fù)發(fā)均發(fā)生于診斷后36個(gè)月內(nèi)，大多數(shù)PPB的復(fù)發(fā)發(fā)生于疾病確診后隨訪期間的前2～3年[10]。腦內(nèi)轉(zhuǎn)移是具有侵襲性的Ⅱ型和Ⅲ型PPB較為常見的轉(zhuǎn)移方式，可以出現(xiàn)于自診斷時(shí)至診斷后5年的任何時(shí)期，中位發(fā)生時(shí)間為11.5個(gè)月，即使胸部疾病已經(jīng)得到很好控制，仍有50%的患者可能發(fā)生腦內(nèi)轉(zhuǎn)移，因此在隨診中須注意尋找腦部轉(zhuǎn)移灶[20]。建議確診后每3個(gè)月行一次腦磁共振成像檢查。

9小結(jié)

PPB是一種罕見的兒童惡性腫瘤，在病理上分為囊性型、囊實(shí)性型、實(shí)性型及囊性退化性型。PPB在臨床及病理鑒別方面存在一定難度，若誤診為良性疾病，則對(duì)預(yù)后產(chǎn)生很大影響。早期及時(shí)診斷和早期完整切除并輔助化療能明顯提高患者的生存率。目前在基因遺傳學(xué)研究方面認(rèn)為PPB與Dicer1胚系基因突變相關(guān)。對(duì)有Dicer1變異的患者，可早期行放射影像學(xué)檢查及檢查血中miRNA水平，用于早期診斷PPB。

參考文獻(xiàn)

[1]Fosdal MB.Pleuropulmonaty blastoma[J].J Pediatr Oncol Nurs,2008,25(6):295-302.

[2]Manivel JC,Priest JR,Watterson J，etal.Pleuropulmonary blastoma.The so-called pulmonary blastoma in childhood[J].Cancer,1988,62(8):1516-1526.

[3]Wagenaar SS.New WHO-classification of lung and pleural tumors[J].Ned Tijdschr Geneeskd,1999,143(19):984-990.

[4]Priest JR,Williams GM,Hill DA,etal.Pulmonary cysts in early childhood and the risk of malignancy[J].Pediatr Pulmonol,2009,44(1):14-30.

[5]Priest JR,Hill DA,Williams GM,etal.TypeⅠpleuropulmonary blastoma:a report from the International Pleuropulmonary Blastoma Registry[J].J Clin Oncol,2006,24(27):4492-4498.

[6]Priest JR,Andic D,Arbuckle S,etal.Great vessel/cardiac extension and tumor embolism in pleuropulmonary blastoma：a report from the International Pleuropulmonary Blastoma Registry[J].Pediatr Blood Cancer,2011,56(4)：604-609.

[7]Venkatramani R,Malogolowkin MH,Wang L,etal.Pleuropulmonary blastoma:a single-institution experience[J].J Pediatr Hematol Oncol,2012，34(5):182-185.

[8]Wright JR Jr.Pleuropulmonary blastoma:a case report documenting transition from type Ⅰ(cystic) to type Ⅲ(solid)[J].Cancer,2000,88(12):2853-2858.

[9]Shivastava R,Saha A,Mehera B,etal.Pleuropulmonary blastoma:transition from type Ⅰ (cystic) to type Ⅲ(solid)[J].Singapore Med J,2007,48(7):190-192.

[10]Indolfi P,Bisogno G,Casale F,etal.Prognostic factors in pleuro-pulmonary blastoma[J].Pediatr Blood Cancer,2007,48(3):318-323.

[11]Hill DA,Jarzembowski JA,Priest JR,etal.Type Ⅰ pleuropulmonary blastoma：pathology and biology study of 51 cases from the international pleuropulmonary blastoma registry[J].Am J Surg Pathol,2008,32(2):282-295.

[12]Taube JM,Griffin CA,Yonescu R,et a1.Pleuropulmonary blastoma:cytogenetic and spectral karyotype analysis[J].Pediatr Dev Pathol,2006,9(6):453-461.

[13]Ohta Y,Fujishima M,Hasegawa H,etal.High therapeutic effectiveness of postoperative irinotecan chemotherapy in typical case of radiographically and pathologically diagnosed pleuropulmonary blastoma[J].J Pediatr Hematol Oncol,2009,31(5):355-358.

[14]Seki M,Yoshida K,Shiraishi Y，etal.Biallelic DICER1 mutations in sporadic pleuropulmonary blastoma[J].Cancer Res,2014,74(10):2742-2749.

[15]Hill DA,Ivanovich J,Priest JR,etal.DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma[J].Science,2009,325(5943):965.

[16]Murray MJ,Bailey S,Raby KL,etal.Serum levels of mature microRNAs in DICER1-mutated pleuropulmonary blastoma[J].Oncogenesis,2014,3:87.

[17]Schultz KA,Harris A,Williams GM，etal.Judicious DICER1 testing and surveillance imaging facilitates early diagnosis and cure of pleuropulmonary blastoma[J].Pediatr Blood Cancer,2014,61(9)：1695-1697.

[18]Mut Pons R,Muro Velilla MD,Sangüesa Nebot C,etal.Pleuropulmonary blastoma in children:imaging findings and clinical patterns[J].Radiologia,2008,50(6):489-494.

[19]Miniati DN,Chintagumpala M,Langston C,etal.Prenatal presentation and outcome of children with pleuropulmonary blastoma[J].J Pediatr Surg,2006,41(1):66-71.

[20]Priest JR,Magnuson J,Williams GM,etal.Cerebral metastasis and other central nervous system complication of pleuropulmonary blastoma[J].Pediatr Blood Cancer,2007,49(3):266-273.

[21]Lezmi G,Verkarre V,Khen-Dunlop N,etal.FGF10 Signaling differences between type Ⅰpleuropulmonary blastoma and congenital cystic adenomatoid malformation[J].Orphanet J Rare Dis，2013,8:130.

[22]Messinger YH,Stewart DR,Priest JR,etal.Pleuropulmonary blastoma:a report on 350 central pathology-confirmed pleuropulmonary blastoma cases by the International Pleuropulmonary Blastoma Registry[J].Cancer,2015，121(2)：276-285.

[23]Marcano L,Naranjo A,Cabrera Y,etal.Pleuropulmonary blastoma type Ⅲ extended into the left atrium in a 16-month old boy[J].Eur J Cardiothorac Surg,2014,45(5):173-175.

[24]Kaneko H,Isogai K,Kondo M，etal.Autologous peripheral blood stem cell transplantation in a patient with relapsed pleuropulmonary blastoma[J].J Pediatr Hematol Oncol,2006,28(6):383-385.

[25]de Castro CG Jr,de Almeida SG,Gregianin LJ，etal.High-dose chemotherapy and autologous peripreral blood stem cell rescue in a patient with pleuropulmonary blastoma[J].J Pediatr Hematol Oncol,2003,25(1):78-81.

[26]Shin SH,Yoon JH,Son MH,etal.Follicular thyroid carcinoma arising after hematopoietic stem cell transplantation in a child with pleuropulmonary blastoma[J].Thyroid，2012,22(5):547-551.

[27]Bisogno G,Brennan B,Orbach D，etal.Treatment and prognostic factors in pleuropulmonary blastoma:an EXPeRT report[J].Eur J Cancer,2014,50(1):178-184.

Advance of Basic Research and Clinical Diagnosis and Treatment of Pleuropulmonary BlastomaGAOXin-feng,GUOZhi-ping.(DepartmentofThoracicandEmergencyTraumaTreatmentSurgery,TianjinChildren′sHospital,Tianjin300074，China)

Abstract：Pleuropulmonary blastoma(PPB)is a kind of rare malignancy which often occursin children.It is quite special in histology,genetic characteristics,clinical manifestations and prognosis.It often involves pleura and lung and has special pathophysiological characteristics and complex biological behaviors.It mostly affects children under the age of five.The pathological feature is containing a large number of embryonal primitive small round cells and spindle cells in mesenchyme and the epithelial cells of the tumor tissue are benign airway epithelial cells.Here is to make a review of the research progress of the pathophysiological characteristics，molecular genetic characteristics，clinical manifestations，clinical diagnosis and differential diagnosis，and treatment and prognosis.

Key words：Pleuropulmonary blastoma; Pathology; Clinical manifestation; Clinical diagnosis and treatment

收稿日期：2014-11-12修回日期：2015-04-17編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.020

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)20-3700-03