丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)低血糖后腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的影響

牛慧艷，張占強(qiáng)，李彥，郭立軍，謝志領(lǐng)，韓杰，王海

河北省涿州市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北保定 072750

丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)低血糖后腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的影響

?；燮G，張占強(qiáng)，李彥，郭立軍，謝志領(lǐng)，韓杰，王海

河北省涿州市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北保定 072750

目的分析丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)低血糖后腦梗死患者血管內(nèi)皮功能（VEGF）的影響。方法選擇64例急性低血糖后腦梗死患者，按NIHSS評(píng)分隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，在基礎(chǔ)治療相同的情況下，分別在治療前及治療后1 d、7 d、14 d測(cè)兩組的NIHSS評(píng)分及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF(ng/L)。結(jié)果治療前兩組NIHSS、VEGF無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后治療組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組而VEGF明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論丁苯酞氯化鈉注射液在低血糖誘發(fā)的急性腦梗死治療中通過(guò)改善血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子而改善腦梗死。

低血糖；腦梗死；丁苯酞氯化鈉注射液；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

糖尿病可引起顱內(nèi)微血管及大血管廣泛病變，血糖是維持大腦功能的主要能量來(lái)源，低血糖可誘發(fā)較嚴(yán)重的急性腦梗死。臨床上低血糖性腦梗死常常易被延誤診治造成比較嚴(yán)重的后果，現(xiàn)就該院2009年9月—2014年5月收集的低血糖性腦梗死患者研究治療匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年9月—2014年5月該院神經(jīng)內(nèi)科住院的低血糖所致的急性缺血性卒中住院患者64例,男31例,女33例,年齡51～80歲,NIHSS評(píng)分4～21分；其中高血壓46例，冠心病18例，腦卒中病史23例。入院后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分分為兩組，其中治療組32例,男15例,女17例,平均年齡(64.13±5.81）歲，

NIHSS平均評(píng)分（12.21±3.78），平均VEGF（345±52)，高血壓22例，冠心病10例，腦卒中史12例；觀察組32例,男16例,女16例,平均年齡(64.91±5.75)歲，NIHSS平均評(píng)分（11.79±4.71），平均VEGF（349±57），高血壓24例,冠心病8例,腦卒中史11例;兩組患者在性別及既往史無(wú)明顯差別，在平均年齡、平均NIHSS評(píng)分、平均VEGF比較進(jìn)行兩個(gè)獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05，表1）具有可比性。

表1 兩組一般情況對(duì)比（±s）

表1 兩組一般情況對(duì)比（±s）

組別平均年齡（歲）平均NIHSS平均VEGF（ng/L）治療組（n=32）對(duì)照組（n=32）t值P值64.13±5.81 64.91±5.75 0.268 0.714 12.21±3.78 11.79±4.71 -0.613 0.587 345±52 349±57 0.392 0.831

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均符合以下條件∶①年齡≥51歲，發(fā)病后12 h內(nèi)入院；②臨床診斷為急性缺血性卒中；③經(jīng)顱腦CT或磁共振檢查確診為腦梗死；④入院時(shí)測(cè)血糖均小于等于2.8 mmol/L；⑤以前卒中未遺留明顯后遺癥；⑥除外出血傾向及重癥感染、腫瘤等。

1.3 治療方法

入院后均按低血糖癥予以50%葡萄糖40 mL靜脈推注、靜脈點(diǎn)滴10%葡萄糖并監(jiān)測(cè)血糖水平，同時(shí)按急性腦卒中治療指南給予抑制血小板聚集、改善循環(huán)、降脂穩(wěn)斑等處理。治療組在觀察組治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液25 mg/100 mL，2次/d,靜脈滴注。

1.4 療效評(píng)定

近期療效評(píng)定∶入院時(shí)、入院后1天、7天及第14天分別評(píng)定NIHSS評(píng)分及VEGF。其中顯效為神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；有效為減少18%～90%；無(wú)效為減少或增加18%以?xún)?nèi)；加重為評(píng)分增加18%以上。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)計(jì)算和分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者NHISS（P=0.714）、VEGF（P=0.831）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后不同觀察時(shí)間點(diǎn)兩組患者NHISS評(píng)分均不同程度減低，且組間比較（P＜0.05,表2）；治療后7天、14天觀察兩組患者VEGF評(píng)分均逐漸升高，且組間比較（P＜0.05,表3）；對(duì)兩組患者療效的評(píng)價(jià)顯示，治療第14天時(shí)患者病情穩(wěn)定，治療組總有效率為96.88%（31/30）、對(duì)照組81.25%（26/30），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003，表4）。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較[分，（±s）]

表2 治療組與對(duì)照組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較[分，（±s）]

組別入院后1 d入院后7 d入院后14 d治療組（n=32）對(duì)照組（n=32）t值P值6.34±4.12 8.53±4.21 6.546 0.016 4.15±3.24 7.06±4.17 5.416 0.023 248±3.23 4.62±4.14 8.179 0.004

表3 治療組與對(duì)照組治療前后VEGF比較[ng/L，（±s）]

表3 治療組與對(duì)照組治療前后VEGF比較[ng/L，（±s）]

組別入院后7 d入院后14 d治療組（n=32）對(duì)照組（n=32）t值P值401±78 478±85 2.481 0.032 483±86 591±91 3.215 0.016

表4 治療組與對(duì)照組患者治療總有效率的比較[n（%）]

3 討論

大腦是人體組織器官中惟一需要不斷供應(yīng)葡萄糖的器官，在正常情況下腦組織中葡萄糖水平與血糖水平呈線性關(guān)系，當(dāng)腦組織葡萄糖供應(yīng)嚴(yán)重不足時(shí)，其能量代謝通路將發(fā)生變化。目前研究發(fā)現(xiàn)它是多因素多環(huán)節(jié)共同作用的結(jié)果，主要發(fā)病機(jī)制有：興奮性氨基酸(EAA)的毒性作用；活性氧(ROS)的激活；PARP-I的激活[1]。在糖尿病患者中，顱內(nèi)微血管及大血管病變較明顯，當(dāng)?shù)脱前l(fā)生時(shí)，對(duì)于病變較嚴(yán)重的血管支配區(qū)就容易首先出現(xiàn)能量缺失，形成腦梗死，且如不及時(shí)糾正腦梗死進(jìn)展的可能性很大，腦血流中斷后神經(jīng)細(xì)胞會(huì)發(fā)生缺血性

級(jí)聯(lián)反應(yīng)，造成神經(jīng)元不可逆死亡。此時(shí)增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量,改善缺血區(qū)腦灌注,保護(hù)線粒體功能,減少自由基形成,進(jìn)而改善缺血區(qū)腦能量代謝,挽救缺血半暗帶瀕死神經(jīng)元細(xì)胞至關(guān)重要[2]。在該研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用丁苯酞注射液治療組顯效率為62.50%，總有效率為96.88%；而對(duì)照組的顯效率為37.50%，總有效率為81.25%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療組與對(duì)照組NHISS、VEGF相比有顯著性差異。兩組總有效率均較高，與患者發(fā)病后及時(shí)就診、入院后及時(shí)給與高糖靜點(diǎn)糾正低血糖控制血壓，及時(shí)應(yīng)用抑制血小板聚集、改善循環(huán)、改善腦代謝、腦保護(hù)治療有關(guān)，在隨后的治療中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用丁苯酞組出現(xiàn)較高的有效性，NHISS評(píng)分明顯降低，VEGF明顯升高，表明應(yīng)用丁苯酞治療低血糖所致的急性缺血性腦卒中具有顯著效果，考慮原因：糾正低血糖后細(xì)胞內(nèi)代謝尚未完全恢復(fù)正常，尤其是血管狹窄患者腦缺血損傷、梗死更重，丁苯酞靜點(diǎn)可改善細(xì)胞內(nèi)能量代謝，使損傷細(xì)胞、血管得到及時(shí)修復(fù)，改善血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)增生，從而改善臨床癥狀及預(yù)后。呂西林等[3]的研究顯示,丁苯酞可阻斷急性腦梗死所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié),保護(hù)低氧低糖狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞損傷,對(duì)多個(gè)病理過(guò)程進(jìn)行選擇性阻斷，清除自由基，增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)[4]，改善腦能量代謝和缺血區(qū)的微循環(huán)[5]。其原因可能為①丁苯酞通過(guò)加強(qiáng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)以及缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)的表達(dá),增加毛細(xì)血管數(shù)量,增加缺血區(qū)灌注,恢復(fù)缺血半暗帶血流量[6-7]。②保護(hù)缺血區(qū)腦線粒體,減少自由基產(chǎn)生、鈣離子超載、興奮性氨基酸釋放,抑制神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的壞死和凋亡[8-9]。③抑制谷氨酸釋放,解除血管痙攣,抑制血小板聚集[10]。④可通過(guò)減少炎性因子和黏附分子的表達(dá),保護(hù)血腦屏障(BBB),從而減輕腦卒中后腦水腫[11]。

該研究結(jié)果表明,對(duì)低血糖誘發(fā)急性腦梗死患者,應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液在減輕腦水腫、改善血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、降低病殘程度方面有肯定臨床療效，可作為低血糖并發(fā)急性腦梗死患者的早期用藥。

[1]周亞軍，趙玉武.低血糖性腦損害研究進(jìn)展[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2009，16（6）：453-456.

[2]馬建剛,張兵,劉春燕,等.丁苯酞氯化鈉注射液治療糖尿病并發(fā)急性腦梗死的臨床療效觀察[J].臨床薈萃，2013，28（8）：908-909.

[3]呂西林，羅丹，姚小李，等.丁基苯酞通過(guò)調(diào)節(jié)激酶1/2和磷脂酰肌醇3-kinase/Akt內(nèi)皮細(xì)胞外信號(hào)一氧化氮合酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)血管生成[J].中國(guó)新藥雜志，2012，59∶352-362.

[4]劉希純.CT掃描對(duì)急性腦梗死的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012(18)∶1275.

[5]彭全,彭達(dá)平.丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,8(4)∶92-93.

[6]LiaoSJ,LinJW,PEIZ,et al.Enhanced angiogenes is with dl-3n-butylphthalide treatment after foca lcerebral ischemia in RHRSP[J].Brain Res,2009,1289∶69-78.

[7]殷建瑞,張波,譚麗華,等.丁苯酞對(duì)缺氧缺糖條件下血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF和HIF-1α表達(dá)的影響[J].中國(guó)病理生理, 2011,27(4)∶643-647.

[8]趙嘉,李玲,裴中,等.丁苯酞對(duì)缺血性腦損傷作用的細(xì)胞靶點(diǎn)研究[J].中國(guó)卒中雜志,2010,5(2)∶119-125.

[9]ChongZZ,Feng YP.Effects of dl-3-n-butylphthalide on a rachidonic acid release and phospholipase A2 mRNA expressionin cerebral cortex after middle cerebral artery Occlusion in rats[J].Acta Pharmacol Sin,2000,35(8)∶561-565.

[10]董鳳林.丁苯酞軟膠囊防治腦梗死臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(15)∶26-28.

[11]李延可,劉寧,陳江君.丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中的作用及機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(2)∶254-255.

The Effection of Butyl Phthalide and Sodium Chloride Injection for Vascular Endothelial in Patients with Hypoglycemia Afterbrain Infarction

NIU Hui-yan，ZHANG Zhan-qiang，LI Yan，GUO Li-jun，XIE Zhi-ling，HAN Jie，WANG Hai

Objective To analyze butyl phthalide and sodium chloride injection on the vascular endothelial function of patients with hypoglycemia afterbrain infarction(VEGF).Methods Select 64 cases of acute hypoglycemia afterbrain infarction patients,according to the NIHSS scores were randomly divided into treatment group and control group,in the foundation treatment of the same case,respectively before and after treatment 1 day,7 days,14 days of two groups of NIHSS score and vascular endothelial growth factor(VEGF(ng/L).Results The two groups before treatment NIHSS,VEGF,no significant difference (P＞0.05),treatment group after treatment NIHSS score was significantly lower than the control group and VEGF are significantly higher than control group(P＜0.05).Conclusion Butyl phthalide and sodium chloride injection in hypoglycemia induced acute cerebral infarction by improving vascular endothelial growth factor in treatment and improve the cerebral infarction.

Hypoglycemia;Cerebral infarction;Butyl phthalide and sodium chloride injection;Vascular endothelial growth factor

R74

A

1672-4062（2015）12（a）－0030-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2015.23.030

2015-09-08）

丁苯酞注射液對(duì)炎性因子的影響，編號(hào)：14ZF013。恩必普在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的安全性及有效性，編號(hào)：2011BA108B03。（國(guó)家“十二五”科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目）。