飲酒與糖尿病的關系研究進展

車曉禮(綜述)，萬　沁(審校)

(瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院內分泌科，四川 瀘州 646000)

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飲酒與糖尿病的關系研究進展

車曉禮△(綜述)，萬沁※(審校)

(瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院內分泌科，四川 瀘州 646000)

摘要：隨著社會的發(fā)展，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，中國目前糖尿病的發(fā)病率高達9.7%，并呈逐漸增高的趨勢。生活習慣在糖尿病的發(fā)病中起著至關重要的作用，而飲酒作為人們重要的生活方式，飲酒習慣，飲酒方式及酒精種類等與糖尿病之間的關系也成為人們研究的重點。該文從飲酒對糖尿病發(fā)病率的影響，與糖尿病前期患者轉歸和糖尿病并發(fā)癥等方面的關系進行綜述，為糖尿病患者提供正確的飲酒及生活方式。

關鍵詞：糖尿??；飲酒；糖尿病血管并發(fā)癥

糖尿病是一種以胰島素分泌不足伴胰島素抵抗為特征的代謝性疾病，糖尿病的發(fā)生與生活習慣密切相關。隨著社會進步、生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率也在不斷上升，并因其并發(fā)癥多、危害性大、治療時間長，給患者帶來了巨大的痛苦和沉重的經濟負擔,甚至危及生命。受社會、經濟、生活環(huán)境及人與人之間的交往應酬等因素的影響，飲酒已成為當前許多人很普遍的一種生活方式。關于乙醇與糖尿病之間的關系，國內外學者進行諸多調查和研究，但結果尚存爭議?，F將飲酒與糖尿病關系的研究綜述如下。

1飲酒與糖尿病發(fā)病

1.1飲酒與糖尿病發(fā)病率的關系既往流行病學調查顯示，飲酒是糖尿病發(fā)病的獨立危險因素。王付曼等[1]調查了6195例35歲以上人群，發(fā)現飲酒組糖尿病患病的風險是不飲酒組的1.32倍。近年國內外有學者對飲酒與糖尿病的關系進行了定量分析，提出適量飲酒對糖尿病具有保護作用。國內有學者調查了生活在北京和上海、年齡50～70歲的男性1458例和女性1831例。將男性分為輕度飲酒者(0.1～19.9 g/d)、中度飲酒者(20.0～39.9 g/d)和重度飲酒者(≥40.0 g/d)，女性分為不飲酒和飲酒者(>0.1 g/d)，結果顯示，女性飲酒者糖尿病發(fā)病率較不飲酒者低，男性中度飲酒組糖尿病發(fā)病率較輕、重度組低[2]。Joosten等[3]對38 031例人員中的1905例糖尿病患者進行研究發(fā)現，女性飲酒5～14.9 g/d，男性飲酒5～29.9 g/d糖尿病發(fā)病率最低，而對于最初不飲酒人群，每日增加為7.5 g飲酒量超過4年有利于降低糖尿病患病率。近期Heianza等[4]對1650例日本健康男性進行平均10.2年的隨訪發(fā)現，每次飲酒量<23 g乙醇、飲酒頻率6次/周，糖尿病的發(fā)病率最低；酗酒者無論飲酒頻率的多少都顯著增加糖尿病的發(fā)病風險。

1.2飲酒對糖尿病前期的影響糖尿病前期是2型糖尿病的必經階段，包括空腹血糖受損及糖耐量減低，在此階段進行適當的生活干預,有可能延緩或減少向2型糖尿病的轉化,使其保持在此階段或轉化為糖調節(jié)正常狀態(tài)。飲酒作為一種普遍的生活習慣，更是納入人們關注的問題之中，研究發(fā)現乙醇能影響糖尿病前期患者的轉歸。周建揚和趙文娟[5]觀察了98例糖尿病前期患者,結果大量飲酒組28例中有19例進展為糖尿病,無一例好轉為正常糖耐量者；而少量飲酒組的30例患者僅4例進展為糖尿病，8例轉為正常糖耐量；未飲酒組的40例患者有6例發(fā)展為糖尿病，7例轉為正常糖耐量。大量飲酒組的血糖顯著升高，少量飲酒者血糖升高不顯著,且低于未飲酒者。Jill等[6]對3175例糖尿病高危人群(包括餐后2 h血糖:7.8～11.1 mmol/L,空腹血糖升高5.3～7.0 mmol/L,體質指數≥24 kg/m2)進行研究，將研究對象分為不同劑量的乙醇干預組，經過3.2年的隨訪發(fā)現，輕度(12～36 g/d)飲酒組糖尿病發(fā)病率比不飲酒組和過度飲酒組(>36 g/d)和酗酒組(> 84 g/d)都低，同時還發(fā)現輕度飲酒組胰島素抵抗指數最低。從而提出輕度飲酒對糖尿病前期患者有益。Cullmann等[7]對糖尿病前期的70例男性和41例女性進行8～10年隨訪發(fā)現，男性酗酒增加糖尿病前期患糖尿病的風險；而女性大量飲酒增加糖尿病發(fā)病風險，適量飲酒能降低糖尿病發(fā)病風險。因此認為，飲酒對糖尿病的影響應考慮性別和飲酒量的雙重因素。

2飲酒與血糖管理

2.1飲酒對血糖的影響既往研究發(fā)現，乙醇會引起血糖波動，造成血糖過高或過低。研究顯示，晚餐后2～3 h飲酒(0.75 g/kg)，次日早餐后至午餐前出現顯著的低血糖,而大劑量乙醇(男性80 g/次，女性60 g/次)攝入后則會增加糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生[8-9]。Ismail等[10]研究飲酒對1型糖尿病的青少年患者血糖變化的影響,結果發(fā)現在就餐時過量飲酒(平均男性90 g、女性60 g)會增加血糖的波動，但不會導致低血糖的發(fā)生。近年有學者提出，適量飲酒對糖尿病患者的血糖控制有益。Shai等[11]將109例41～74歲的2型糖尿病患者分為飲酒組(13 g/d)和不飲酒組,3個月后飲酒組空腹血糖從(7.76±2.28) mmol/L降至(6.56±1.81) mmol/L；不飲酒組從(7.59±0.86) mmol/L上升到(7.7±1.54) mmol/L(P=0.015)，而飲酒組餐后2 h血糖水平無顯著變化。糖化血紅蛋白能反映糖尿病患者近8～12周血糖水平情況。Ameena等[12]對38 564例不同飲酒量的糖尿病患者的糖化血紅蛋白進行統(tǒng)計分析發(fā)現，終生戒酒組糖化血紅蛋白值為8.88%,早期曾飲酒組為8.79%，飲酒量<1 g/d組為8.90%，飲酒量1～9 g/d組為8.71%，飲酒量10～19 g/d組為8.51%，飲酒量20～29 g/d組為8.39%，飲酒量≥30 g/d組為8.47%。各組比較差異有統(tǒng)計學意義，認為適量飲酒(20～30 g/d)對控制糖尿病患者平均血糖水平是有益的。

2.2飲酒對胰島素敏感性的影響既往普遍認為乙醇會導致胰腺損傷，使其胰島細胞分泌功能受損，導致糖尿病的發(fā)生。近年有學者提出不同的觀點，認為飲酒與胰島素抵抗呈負相關，適度飲酒有益于改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性[13]。Bonnet等[14]研究發(fā)現，少量或適量飲酒可降低基礎胰島素分泌率和空腹胰高血糖素濃度,增強胰島素敏感性。

2.2.1乙醇影響胰島素信號轉導目前有關胰島素抵抗的機制研究提示，胰島素信號轉導的障礙是胰島素抵抗的重要機制。胰島素通過與受體結合，通過信號轉導途徑發(fā)揮作用，目前所知的胰島素受體有兩大轉導途徑：一是胰島素受體底物的磷酸化和磷脂酸肌醇3-激酶及蛋白激酶B的激活，二是包括受體絲裂原活化蛋白激酶信號途徑的激活。任何影響胰島素轉導途徑環(huán)節(jié)的因素都會影響胰島素作用的發(fā)揮。Elmadhun等[15]研究發(fā)現，乙醇可以上調磷脂酸肌醇3-激酶、磷酸化蛋白激酶B、蛋白激酶B等能促進胰島素信號轉導的表達和下調胰島素信號抑制劑磷酸化胰島素受體底物1和磷酸化胰島素受體底物2，從而選擇性地上調胰島素轉導途徑。曲巍[16]研究表明，大鼠對不同劑量乙醇的胰島素敏感性不同[乙醇劑量分別為0、0.8、1.6、2.6 g/(kg·d)]，低、中劑量組大鼠空腹胰島素水平升高，而血糖升高不顯著，高劑量組空腹血糖水平升高，胰島素水平輕微降低；中、高劑量組雌、雄大鼠骨骼肌組織胰島素抵抗、胰島素受體底物1信使RNA表達下降，低劑量組胰島素受體底物1信使RNA表達升高；磷脂酸肌醇3-激酶、葡萄糖轉運體4信使RNA和蛋白表達在中、高劑量組降低，低劑量組升高。

2.2.2飲酒與血清炎性因子近年來炎癥學說備受關注，認為糖尿病是一種自身免疫與慢性低度炎癥性疾病，其中炎癥是導致胰島素抵抗的關鍵因素。Shai等[17]研究乙醇攝入與炎癥的關系，對726例2型糖尿病患者進行研究，發(fā)現中度飲酒可降低2型糖尿病患者血清腫瘤壞死因子α、纖維蛋白原和可溶性血管細胞黏附分子1水平，升高脂聯素及高密度脂蛋白水平。Joline等[18]對705例糖尿病婦女進行了對照研究，發(fā)現適量飲酒增加脂聯素水平，胰島素敏感性也隨之增強，同時脂聯素解釋了25%～30%的乙醇消費和2型糖尿病之間的關系，由此推測飲酒增加胰島素敏感性可能通過增加脂聯素實現。Armin等[19]為探討飲酒對脂聯素的影響是否受乙醇種類和性別的影響，對72例(22～56歲)健康男女進行乙醇交叉干預實驗，分別予以白酒(濃度為12.5%)、啤酒(5.6%)、紅酒(12.5%)3種乙醇飲料處理(相當于男性乙醇30 g/d和女性20 g/d)，結果顯示攝入適量乙醇飲料3周后血漿脂聯素水平增加，女性攝入紅酒后脂聯素增加29.8%,而男性攝入白酒后增加17.4%、啤酒16.1%，不同種類乙醇飲料對不同性別人群脂聯素影響不同，這可能也解釋了不同種類酒對不同性別糖尿病患者影響程度不同的問題。

3飲酒對糖尿病血管并發(fā)癥的影響

3.1飲酒與糖尿病大血管并發(fā)癥大血管病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥，主要累及心腦血管。研究顯示，飲酒與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、卒中存在“J”型關系，輕到中度飲酒(女性≤10 g/d、男性10～20 g/d)對心血管有保護作用[20]。國內外相關的前瞻性隊列研究表明，適度飲灑亦能降低2型糖尿病患者并發(fā)冠心病及死亡的風險。吳壽嶺等[21]對不同飲酒量男性糖尿病人群心腦血管并發(fā)癥的影響進行前瞻性研究，將6041例男性糖尿病患者按不同飲酒量分為(飲酒量0 g/d組,飲酒量≤25 g/d組,飲酒量>25 g/d組)，與飲酒量0 g/d組和飲酒量>25 g/d組相比,飲酒量≤25 g/d組總心腦血管事件、急性心肌梗死、腦梗死和腦出血的發(fā)生率更低，故認為適量飲酒可降低男性糖尿病人群總心腦血管事件和腦梗死的發(fā)生率。Rajpathak等[22]對3198例無心血管疾病的2型糖尿病絕經后女性進行隨訪發(fā)現，與不飲酒相比，≥20 g/周的飲酒量能降低冠心病的發(fā)生率。Sluik等[23]對過去有飲酒史的4797例2型糖尿病患者進行回顧研究發(fā)現，與少量飲酒組(0～6 g/d)相比，適量飲酒組(6～12 g/d)糖尿病冠心病和卒中發(fā)生率相對危險比在男性是0.89、女性0.86。該研究還發(fā)現，病死率風險增加受他們過去的乙醇攝入量的影響，而與現在是否飲酒無關，說明飲酒影響糖尿病大血管并發(fā)癥是個長期的過程。

3.2飲酒與糖尿病微血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥是糖尿病的特異性并發(fā)癥，主要累及腎臟和視網膜。目前關于乙醇對糖尿病腎病和視網膜病變發(fā)展的影響研究較少，研究結果也存在爭議。既往流行病學調查發(fā)現，飲酒是糖尿病視網膜病變發(fā)生的危險因素。但近年有學者提出,適量飲酒對糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生有保護作用。Beulens等[24]調查了3250例來自16個歐洲不同國家的1型糖尿病患者，對其飲酒進行定量分析發(fā)現，適度的飲酒(30～70 g/周)能降低糖尿病視網膜病變的發(fā)病率。Dunkler等[25]對6213例2型糖尿病患者進行5.5年隨訪發(fā)現，適度飲酒(50 g/周)能降低糖尿病腎病的發(fā)病風險和病死率。

適當飲酒對糖尿病患者血管病變保護作用的機制尚不明確，可能與飲酒改善血管內皮功能、增強抗氧化作用、調節(jié)脂質代謝、抑制血小板聚集、影響纖溶系統(tǒng)活性等因素有關。

4小結

適量飲酒可降低糖尿病發(fā)病風險，有益于血糖管理，但受飲酒方式、種類和個體差異等眾多混雜因素影響，研究結果尚存在爭議。對于適合不同人群的正確的飲酒方式和飲酒量國內外尚無明確的標準，還需要設計更加合理、規(guī)范、科學的試驗研究和大樣本的流行病學研究來確定一個科學的對糖尿病患者健康有益的飲酒方式和乙醇攝入標準。

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Research Progress on the Relationship between Drinking and Diabetes

CHEXiao-li，WANQin.

(DepartmentofEndocrinology，theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege，Luzhou646000，China)

Abstract：With the development of the society,the incidence of diabetes has been increasing year by year, which has reached as high as 9.7% now in China,and an increasing trend still remains.The life habits plays an important role in the onset of diabetes，now since drinking has become an important part of life,the relationship between drinking habits,methods and types of alcoho and diabetes has also become a focus in the study of the field.Here is to make a review of the influence of drinking on diabetes incidence and its correlation with prognosis of pre-diabetes and the complications,so as to provide proper drinking and life habits for diabetic patients.

Key words：Diabetes； Drinking； Diabetic vascular complications

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.03.038

中圖分類號：R587-1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)03-0484-04

收稿日期：2013-09-13修回日期：2014-05-20編輯：相丹峰