急性冠脈綜合征患者NT－proBNP、RDW和CRP的水平及相關(guān)性研究

王蘇夢(mèng)，吳 嘉，牛冬梅，汪俊軍

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，由于炎癥等刺激誘使不穩(wěn)定斑塊，進(jìn)而引起心肌缺血的一系列臨床癥候群［1］。目前應(yīng)用于臨床的心肌損傷標(biāo)志物主要是肌鈣蛋白類，但聯(lián)合多種標(biāo)志物監(jiān)測(cè)ACS發(fā)生和發(fā)展的方法卻很少。氨基末端B型利鈉肽前體(NT－proBNP)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)都是近年研究發(fā)現(xiàn)與冠心病、ACS明顯相關(guān)的指標(biāo)，但尚未有研究聯(lián)合檢測(cè)三者對(duì)ACS的診斷意義及相關(guān)性。本研究通過檢測(cè)ACS、穩(wěn)定型冠心病(CAD)患者和健康對(duì)照人群的NT－proBNP、CRP和RDW水平并進(jìn)一步探討其相關(guān)性，為ACS的診斷提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2012年9月－2013年9月期間住院的冠心病患者，其中ACS患者69例，CAD患者90例，入選病例均行冠狀動(dòng)脈造影，排除嚴(yán)重肝腎功能不全和血液系統(tǒng)疾病。ACS患者包括急性心肌梗死(AMI)和不穩(wěn)定心絞痛(UA)患者，CAD患者包括穩(wěn)定型心絞痛和陳舊性心肌梗死患者。健康對(duì)照組67例，選自南京軍區(qū)南京總醫(yī)院健康體檢者，通過心電圖和實(shí)驗(yàn)室檢查，排除高血壓、高血脂、冠心病、糖尿病等明確器質(zhì)性病變的健康人群。組間一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 樣本采集和處理 患者和健康對(duì)照至少空腹12 h后采集血樣，血液樣本分別采用分離膠管和EDTA抗凝管采集，血清樣本3000 r/min離心分離后保存于－70℃。

1.3 實(shí)驗(yàn)室方法 血清NT－proBNP采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)(Roche E411羅氏公司，德國);CRP采用免疫比濁法測(cè)定(Delta特種蛋白分析儀 希亞克公司，意大利)。RDW、血紅蛋白(HB)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)通過血常規(guī)分析檢測(cè)(XE－2100希森美康公司，日本)。肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶質(zhì)量(CK－MB)采用 AIA－360免疫發(fā)光儀測(cè)定?？偰懝檀?TC)和甘油三酯(TG)采用酶法測(cè)定(日立7600)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，非正態(tài)分布采用中位數(shù)［M(P25～P75)］表示。NT－proBNP、RDW和CRP水平相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NT－proBNP、RDW 和 CRP水平的變化 與健康對(duì)照組相比，NT－proBNP、RDW 和 CRP水平在冠心病患者組中明顯升高，而與CAD患者相比，ACS患者升高的更加明顯，見表2。

2.2 NT－proBNP、RDW 和 CRP 在不同類型冠心病的相關(guān)性 在 ACS患者中，NT－proBNP和 RDW、CRP 均有明顯的相關(guān)性(r=0.403，r=0.533，P ＜0.01)，而在 CAD 患者中，NT－proBNP 僅與 RDW 相關(guān)(r=0.373，P ＜0.01)。

3 討論

氨基末端B型利鈉肽前體(NT－proBNP)來自于心肌細(xì)胞分泌的腦鈉肽前體(proBNP)，當(dāng)心室負(fù)荷及室壁張力增加時(shí)，BNP和NT－proBNP分泌增多，是反映心室功能的敏感指標(biāo)［2］。近年研究發(fā)現(xiàn)，NT－proBNP與冠心病和ACS的發(fā)生和發(fā)展有明顯的相關(guān)性，急性心肌梗死(AMI)患者的NT－proBNP濃度相對(duì)于正常健康人明顯增高，并且可以反映AMI患者的預(yù)后，NT－proBNP濃度較高的心肌梗死患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高［3］。通常認(rèn)為，ACS由急性炎癥引起，而CAD則與慢性炎癥相關(guān)，ACS的病理基礎(chǔ)被認(rèn)為是不穩(wěn)定斑塊受到強(qiáng)烈的炎癥激活所導(dǎo)致［4］。已有研究證實(shí)，NT－proBNP與多種炎癥因子和炎癥相關(guān)。炎癥在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中扮演重要角色，并且對(duì)斑塊的穩(wěn)定性起著決定性作用［5－6］。Hong等［7］發(fā)現(xiàn) NT－proBNP 水平高的 ACS患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組成更不穩(wěn)定，含有更多的壞死中心和纖維帽損害，斑塊更容易發(fā)生破裂。此外，損壞的動(dòng)脈斑塊也可能激活炎癥因子的釋放，刺激NT－proBNP的表達(dá)［8］。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是常見的炎癥指標(biāo)之一，近年研究發(fā)現(xiàn)其在動(dòng)脈粥樣斑塊的生長(zhǎng)和不穩(wěn)定性中起重要的作用［9］，已有研究證實(shí)，CRP在AMI患者中與NT－proBNP水平具有獨(dú)立的相關(guān)性［10］，主要促進(jìn)炎癥反應(yīng)，內(nèi)皮細(xì)胞的激活和巨噬細(xì)胞的聚集，參與泡沫細(xì)胞的形成以及斑塊不穩(wěn)定，是ACS發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因子［11］。本研究發(fā)現(xiàn)NT－proBNP和CRP水平在ACS患者中的升高比CAD患者更加明顯，并且只有ACS患者的NT－proBNP和CRP水平具有獨(dú)立相關(guān)性，提示炎癥可能是導(dǎo)致ACS患者NT－proBNP水平升高的主要原因，這也可以解釋 NT－proBNP在ACS和 CAD患者中的差異。

表1 患者組和健康對(duì)照組的一般資料

表2 患者組和健康對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

RDW是反映紅細(xì)胞大小差異性的指標(biāo)，近年研究顯示RDW與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度、ACS的發(fā)生和預(yù)后相關(guān)［12］。有研究表明，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)刺激NT－proBNP的分泌，一些神經(jīng)類激素，如血管緊張素或去甲腎上腺素，可以直接提高BNP的分泌，同時(shí)刺激促紅細(xì)胞生成素(EPO)的生長(zhǎng)，導(dǎo)致紅細(xì)胞的不均一性升高，導(dǎo)致紅細(xì)胞分布寬度(RDW)升高。因此，神經(jīng)體液系統(tǒng)的激活可能是NT－proBNP和RDW升高的共同因素。此外，有研究證實(shí)炎癥可以通過損傷鐵代謝系統(tǒng)，抑制血紅蛋白生成，縮短紅細(xì)胞壽命等方式使RDW升高［13］。

NT－proBNP、RDW和CRP在以往的研究中分別是不同系統(tǒng)或疾病的指標(biāo)，但本研究發(fā)現(xiàn)三者的水平在ACS和CAD患者中明顯增加，并且具有一定的相關(guān)性，這種相關(guān)性可能是炎癥或體液因素所導(dǎo)致，聯(lián)合檢測(cè)3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)ACS的診斷和病情監(jiān)測(cè)具有一定的價(jià)值。

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