• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    蒙醫(yī)尼如哈優(yōu)化劑對(duì)結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌模型小鼠血清及結(jié)腸組織中氣體信號(hào)分子體系的影響

    2015-12-08 08:13:56布圖雅烏日罕娜日格樂(lè)
    中成藥 2015年12期
    關(guān)鍵詞:氮磺吡啶結(jié)腸炎

    布圖雅, 肖 瑞, 烏日罕, 娜日格樂(lè)

    (1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院,內(nèi)蒙古呼和浩特010070;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,內(nèi)蒙古呼和浩特010070;3.錫盟蒙醫(yī)醫(yī)院,內(nèi)蒙古 錫林浩特026000;4.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué),內(nèi)蒙古 呼和浩特010050)

    蒙醫(yī)尼如哈優(yōu)化劑對(duì)結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌模型小鼠血清及結(jié)腸組織中氣體信號(hào)分子體系的影響

    布圖雅1, 肖 瑞2, 烏日罕3, 娜日格樂(lè)4

    (1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院,內(nèi)蒙古呼和浩特010070;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,內(nèi)蒙古呼和浩特010070;3.錫盟蒙醫(yī)醫(yī)院,內(nèi)蒙古 錫林浩特026000;4.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué),內(nèi)蒙古 呼和浩特010050)

    目的 通過(guò)觀察蒙醫(yī)尼如哈優(yōu)化劑對(duì)氧化偶氮甲烷 (AOM)/葡聚糖硫酸鈉 (DSS)誘導(dǎo)的CAC小鼠NO、一氧化氮合酶 (iNOS)、CO、血紅素氧合酶 (HO-1)、硫化氫 (H2S)及胱硫醚-γ-裂解酶 (CSE)體系的影響,探討蒙醫(yī)尼如哈優(yōu)化劑對(duì)CAC的干預(yù)及其部分作用機(jī)制。方法 將56只Balb/c雄性小鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、柳氮磺吡啶組、傳統(tǒng)組、高劑量組、中劑量組、低劑量組等,采用AOM+DSS法造模,造模完成后各組進(jìn)行相應(yīng)處理,檢測(cè)CAC小鼠血清及結(jié)腸組織中NO、iNOS、CO、HO-1、H2S及CSE的量。結(jié)果 模型組的NO、iNOS、CO、HO-1、H2S及CSE的量高于正常組,P<0.05;高劑量組對(duì)NO、iNOS、CO、HO-1、H2S及CSE的下調(diào)作用最為明顯,P<0.017。結(jié)論 蒙醫(yī)尼如哈優(yōu)化劑可降低CAC小鼠血清及結(jié)腸組織中NO、iNOS、CO、HO-1、H2S及CSE的量,起到保護(hù)腸黏膜的作用。

    蒙醫(yī);尼如哈優(yōu)化劑;潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌;氣體信號(hào)分子體系

    潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)癌(ulcerative colitis-associated cancer,CAC)是在潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)背景下發(fā)生的大腸癌即炎癥相關(guān)癌[1],臨床資料提示其發(fā)病率目前低于結(jié)腸癌,發(fā)病率為0.6%~17%[2],臨床以腹痛、腹瀉、黏液膿便、血便為主要特征。隨著炎癥的進(jìn)展,潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生癌變的危險(xiǎn)累計(jì)率增高,病史為10、20、30年的 UC患者發(fā)生癌變的危險(xiǎn)性依次為2%、8%、18%[3],但是,由于UC的發(fā)病原因不明,加之目前所應(yīng)用的美沙拉嗪、5-氨基水楊酸等藥物的毒副作用較大,尋求安全有效的治療藥物及方法已成為目前研究熱點(diǎn)。

    隨著內(nèi)源性氣體信號(hào)分子相關(guān)研究的深入,其生物學(xué)效應(yīng)越來(lái)越受到學(xué)術(shù)界的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),過(guò)量產(chǎn)生的NO可誘發(fā) DNA鏈斷裂、基因突變,細(xì)胞凋亡、腫瘤的發(fā)生[4],iNOS在此過(guò)程中也起主要作用[5]。正常情況下,對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)有著調(diào)節(jié)作用的CO在腸道極少表達(dá),只是在炎癥細(xì)胞、白介素-1等的誘導(dǎo)下,產(chǎn)生大量的CO。其主要限速酶HO-1具有抗炎癥、抗凋亡、抗增生作用,是對(duì)腸道的一種保護(hù)機(jī)制[6]。另有研究表明,高水平的H2S可能通過(guò)誘發(fā)上皮細(xì)胞的功能紊亂而促使UC的發(fā)展或腸上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化[7]。可見(jiàn),上述氣體信號(hào)分子對(duì)結(jié)腸的炎癥及癌變都有一定影響。

    CAC屬蒙醫(yī)大腸 “血痞病”范疇,即寶如熱邪易積于大腸,久病借 “赫依”之作用凝結(jié)致痞。赫依 (“氣”)與血為其主要病因。蒙醫(yī)認(rèn)為,赫依是人體賴(lài)以進(jìn)行生命活動(dòng)的3種能量和基本物質(zhì)之一。從陰陽(yáng)角度解釋?zhuān)袃擅嫘裕瑥奈逶獙W(xué)說(shuō)角度看屬 “氣”。而大腸的生理、病理改變與赫依緊密相關(guān)。盡管治療大腸病變的方藥和療術(shù)療法繁多,但均以調(diào)和赫依 (“氣”)為要?;诖?,我們 提出 “氣”與氣體信號(hào)分子具有相關(guān)性乃至對(duì)應(yīng)性的假設(shè),采用具有軟化和消除腫瘤功效[8]的尼如哈療法 (是蒙醫(yī)的一種傳統(tǒng)外治療法,將蒙藥合理配伍成煎劑進(jìn)行灌腸治療),觀察以鎮(zhèn)赫依 (“氣”)為主要功效的尼如哈優(yōu)化劑對(duì)CAC的干預(yù)并闡明其部分作用機(jī)制,以供臨床。

    通過(guò)前期研究我們發(fā)現(xiàn),模型組小鼠結(jié)腸肉眼改變以散在、多發(fā)性息肉狀隆起性病變?yōu)橹?,病理改變以低?jí)別上皮內(nèi)瘤變和/或高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變 (重度不典型增生及原位腺癌)為主;優(yōu)化劑低、中劑量組肉眼改變均以伴有單發(fā)或少數(shù)息肉狀隆起性病變?yōu)橹?,偶伴潰瘍形成,鏡下以增生性息肉改變?yōu)橹?,偶?jiàn)異常隱窩;優(yōu)化劑高劑量組肉眼改變均以結(jié)腸黏膜充血、水腫為主,鏡下改變均以黏膜上皮脫落、以腺體增生為主,未見(jiàn)潰瘍及明顯的異常隱窩、上皮內(nèi)瘤變。與模型組比較有極顯著差異 (P<

    0.01)。下面,我們將著重探討優(yōu)化劑對(duì)CAC小鼠結(jié)腸黏膜保護(hù)作用的部分機(jī)制。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)雄性Balb/c小鼠56只,平均體質(zhì)量 (20±2)g。 (北京華阜康生物科技有限公司,許可證號(hào):SCXK[京]2009-0004)。

    1.1.2 主要試劑 葡聚糖硫酸鈉 (DSS,分子量為50 000)(美國(guó)AMERESCO公司,貨號(hào)0918-10g);氧化偶氮甲烷(AOM)(美國(guó)SIGMA公司,貨號(hào)A5486-25MG);石蠟油(美國(guó)AMERESCO公司,貨號(hào)MJ217-100 mL);NO試劑盒(美國(guó)RD公司,貨號(hào)DZE20293);CO試劑盒 (南京建成生物工程研究所,貨號(hào)A101-3);H2S試劑盒 (美國(guó)RD公司,貨號(hào)DZE20054);iNOS試劑盒(美國(guó)RD公司,貨號(hào)DZE20450);HO-1試劑盒 (美國(guó) RD公司,貨號(hào)DZE20472);CSE試劑盒 (美國(guó) RD公司,貨號(hào)DZE20052)。

    1.1.3 主要儀器 電熱恒溫培養(yǎng)箱 (DH4000A,天津泰斯特);高速冷凍離心機(jī) (HC-3018R,安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司);全自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀(MULTISKAN MK3,Thermo,USA);MINI shaker(MH-1,kylin-Bell Lab Instruments QILINBEIER);紫外分光光度計(jì)(UV-2000,上海尤尼柯公司)。

    1.1.4 實(shí)驗(yàn)藥物及制備 尼如哈傳統(tǒng)劑,處方由訶子、茜草、枇杷葉、藜蘆、秦艽花、大黃組成,載于 《甘露四部》,購(gòu)自內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬中蒙醫(yī)院。制備法:稱(chēng)重,粉碎,梯度 (100~250目孔)過(guò)篩成粉末狀,蒸餾水煮沸后靜置,取上清液備用。

    尼如哈優(yōu)化劑:訶子、石榴、蓽茇等組成的15味方藥。購(gòu)自內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬中蒙醫(yī)院。制備法同傳統(tǒng)劑。

    柳氮磺吡啶腸溶片 (國(guó)藥準(zhǔn)字 H31020840,批號(hào)22120608,上海福達(dá)制藥有限公司),蒸餾水稀釋?xiě)?yīng)用。

    1.2 模型建立和分組 將所有Balb/c小鼠在晝夜循環(huán)(12 h∶12 h),恒濕 (50±10)%,恒溫 (22±2)℃條件下適養(yǎng)1周。按體質(zhì)量隨機(jī)分為空白組、模型組、柳氮磺吡啶組、傳統(tǒng)組、高劑量組、中劑量組、低劑量組等;各組8只。除空白組 (腹腔注射等量的生理鹽水)外,將質(zhì)量濃度為1 g/L溶于生理鹽水中的AOM以10 mg/kg腹腔注射一次,連續(xù)飲用一周3%DSS(分子量50 000)溶液,繼之連續(xù)喂養(yǎng)2周普通飲用水 (上述過(guò)程為一個(gè)循環(huán)),共重復(fù)三個(gè)循環(huán)[9]。

    1.3 實(shí)驗(yàn)方法 實(shí)驗(yàn)第10周開(kāi)始,將空白組與模型組給予等量的生理鹽水灌腸;柳氮磺吡啶組以3%柳氮磺吡啶灌腸;傳統(tǒng)尼如哈,450 mg/mL質(zhì)量濃度給予傳統(tǒng)組灌腸;尼如哈優(yōu)化劑分別以450、225、112.5 mg/mL給高劑量組、中劑量組、低劑量組灌腸。經(jīng)肛門(mén)插入,距肛門(mén)3 cm處注入藥物,為了使藥物充分流在結(jié)腸內(nèi)將小鼠倒立3 min。每日灌腸一次,量為0.2 mL/20 g,療程為11周。

    直至療程結(jié)束后,將小鼠禁食12 h,不禁水。進(jìn)行摘眼球采血(3 500 r/min、4℃離心20 m in后取血清,儲(chǔ)存于-20℃),處死后取整段結(jié)腸,沿腸系膜剖開(kāi),用生理鹽水洗凈,濾紙吸干后,-80℃液氮中保存。

    1.4 檢測(cè)指標(biāo)

    1.4.1 血清檢測(cè) CO的量測(cè)定:采用比色法。NO及H2S的量測(cè)定:采用酶聯(lián)免疫法。

    1.4.2 組織檢測(cè) 從液氮中取出結(jié)腸組織,按照10%(10 mg組織加入100μL生理鹽水)勻漿,以3 500 r/min、4℃離心取上清,采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)iNOS、HO-1、CSE等的量。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件使用秩和檢驗(yàn)處理數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)均用表示。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表1 各組小鼠血清NO、CO、H2S含有量的比較()

    表1 各組小鼠血清NO、CO、H2S含有量的比較()

    注:與空白組比較,★P<0.05;各治療組與模型組比較,☆P<0.05;各劑量?jī)?yōu)化劑之間比較,▲P<0.05;傳統(tǒng)組與優(yōu)化劑組比較,△P<0.05;柳氮磺吡啶組與優(yōu)化劑組、傳統(tǒng)組比較,●P<0.05

    組別 動(dòng)物數(shù) NO/(μmol·L-1) CO/(μmol·L-1) H2S/(pg·mL-1)2.03±0.75 0.71±0.25 5.00±0.83模型組 8 10.14±1.70★ 1.34±0.63★ 34.17±6.54★優(yōu)化劑低劑量組 8 8.42±0.80☆ 1.01±0.50 23.93±6.40☆優(yōu)化劑中劑量組 8 7.68±0.83☆ 0.77±0.28☆▲△● 17.45±2.95☆優(yōu)化劑高劑量組 8 6.99±0.34☆▲ 1.36±0.47 10.36±1.29☆▲△尼如哈傳統(tǒng)劑組 8 8.14±1.58☆ 1.18±0.41 18.04±7.30☆柳氮磺吡啶組 8 6.08±2.15☆ 0.77±0.44 7.85±4.34空白組8☆●

    2 結(jié)果

    2.1 優(yōu)化劑對(duì)CAC小鼠血清NO、CO、H2S及小鼠結(jié)腸組織iNOS、HO-1、CSE的影響 見(jiàn)表1、2。

    2.1.1 模型組與空白組相比較,模型組的H2S、CSE、CO、NO、iNOS、HO-1含有量高于空白組(P<0.05)。說(shuō)明在CAC病變中H2S、CSE、CO、NO、iNOS、HO-1表達(dá)顯著增加。

    2.1.2 各治療組與模型組比較,模型組H2S、CSE、NO、 iNOS、HO-1的量高于各治療組 (P<0.05),說(shuō)明各治療組對(duì)H2S、CSE、NO、iNOS、HO-1的量表達(dá)均有明顯作用。模型組CO的量高于中劑量組 (P<0.05),說(shuō)明只有中劑量?jī)?yōu)化劑組具有下調(diào)CO含有量的作用。

    2.1.3 不同劑量?jī)?yōu)化劑組間多重比較,中劑量組對(duì)CO的作用最為顯著 (P<0.05),說(shuō)明高劑量作用顯著;高劑量組對(duì) H2S、CSE、NO、iNOS、HO-1的影響最為顯著(P<0.05)。

    表2 各組小鼠腸組織iNOS、HO-1、CSE含有量的比較

    2.1.4 優(yōu)化劑與傳統(tǒng)組比較,中劑量組對(duì)CO調(diào)控的作用優(yōu)于傳統(tǒng)組 (P<0.05);高劑量組對(duì)HO-1的調(diào)控作用優(yōu)于傳統(tǒng)組 (P<0.05);高劑量組對(duì)H2S的調(diào)控作用優(yōu)于傳統(tǒng)組 (P<0.05),說(shuō)明優(yōu)化劑作用優(yōu)于傳統(tǒng)劑。

    2.1.5 各組與柳氮磺吡啶組相比,高劑量組對(duì)HO-1的作用高于柳氮磺吡啶組 (P<0.05);中劑量組對(duì)CO的作用高于柳氮磺吡啶組 (P<0.05),說(shuō)明優(yōu)化劑較柳氮磺吡啶作用顯著。

    3 討論

    20世紀(jì)80年代中期,被發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性氣體分子NO代表一種新型的非受體依賴(lài)性信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制,開(kāi)創(chuàng)了新的研究領(lǐng)域 “氣體信號(hào)分子”,繼NO之后,CO和H2S也被發(fā)現(xiàn)[10]。它們具有分子量小、持續(xù)產(chǎn)生、彌散迅速及作用廣泛等特點(diǎn),并能自由通過(guò)各種生物膜,相互作用,發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[11],在許多的研究中已被證實(shí)和炎性反應(yīng)有著密切的關(guān)系,并且通過(guò)干預(yù)和調(diào)節(jié)NO、CO、H2S在炎癥反應(yīng)中的表達(dá),可以明顯減輕炎癥反應(yīng)損傷[12]。研究表明慢性炎癥常繼發(fā)腫瘤,而腫瘤組織活檢樣本中也尚存炎癥細(xì)胞,證實(shí)炎癥反應(yīng)參與腫瘤形成[13]。所以通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)可干預(yù)其癌變進(jìn)展。

    我們通過(guò)本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),CAC小鼠NO、iNOS、CO、HO-1、H2S及CSE的量顯著升高,符合上述指標(biāo)在CAC病變中的量變化規(guī)律。而優(yōu)化劑高劑量組對(duì)NO、iNOS、HO-1、H2S及CSE下調(diào)作用顯著,中劑量組對(duì)CO具有下調(diào)作用。說(shuō)明優(yōu)化劑可有效抑制CAC小鼠血清及結(jié)腸組織中的氣體信號(hào)分子的產(chǎn)生。降低NO的量,可降低腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),抑制iNOS的過(guò)分表達(dá),可消除其在NO介導(dǎo)的促瘤作用。調(diào)控CO及HO-1,可發(fā)揮其抗炎、抗凋亡、抗增生作用,保護(hù)腸道。而降低H2S含有量,可干預(yù)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)展或腸上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化??梢哉f(shuō),尼如哈優(yōu)化劑是通過(guò)下調(diào)CAC小鼠NO、iNOS、CO、HO-1、H2S及CSE的量,進(jìn)而起到了保護(hù)結(jié)腸黏膜,干預(yù)CAC病變發(fā)展的作用。

    該實(shí)驗(yàn)是通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法驗(yàn)證蒙醫(yī)藥對(duì)CAC防治作用的初次嘗試,也是蒙醫(yī)理論之 “氣”與氣體信號(hào)分子相關(guān)性的粗淺探討,但還需更多、更深入系統(tǒng)的臨床及實(shí)驗(yàn)研究的驗(yàn)證。筆者認(rèn)為,在闡明 “氣”與氣體信號(hào)分子內(nèi)在聯(lián)系的基礎(chǔ)上,立足于蒙醫(yī)基礎(chǔ)理論,應(yīng)用毒副作用相對(duì)較小的天然蒙藥,在防治CAC臨床中起到輔助作用,提高患者生活質(zhì)量,具有實(shí)際意義。

    [1] 唐 凱,王建國(guó).炎癥性腸病并發(fā)結(jié)直腸癌的相關(guān)研究動(dòng)態(tài)[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2010,8(6):647-650.

    [2] 王國(guó)品,徐肇敏.潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌研究進(jìn)展[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2011,18(3):190-192.

    [3] 徐春曉,張 艷,朱益民.炎癥在結(jié)直腸癌發(fā)生中的作用機(jī)制[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,34(1):78-81.

    [4] 張洪海,要根東.一氧化氮與疾病發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2001,7(12):716-717.

    [5] 王 艷,丁 虹,肖庚富.一氧化氮介導(dǎo)的腫瘤治療研究進(jìn)展[J].癌癥,2008,(4):476-479.

    [6] 朱曙光,鄭 勇,孔 維,等.誘導(dǎo)型血紅素氧合酶在腹瀉型腸易激綜合征患者中的表達(dá)[J].石河子大學(xué)學(xué)報(bào),2005,23(6):711-714.

    [7] 陳 雯,謝曉華.新型氣體信號(hào)分子硫化氫的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2004,14(24):3704-3709.

    [8] 蘇德巴彥爾,烏敦高娃.淺析蒙醫(yī)藥治療腫瘤病的方法[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,7(12):76-77.

    [9] Neufert C,Becker C,Neurath M F.An induciblemousemodel of colon carcinogenesis for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression[J].Nat Protoc,2007,2(8):1998-2004.

    [10] 金紅芳,杜軍保,唐朝樞.氣體信號(hào)分子在心血管疾病發(fā)病中的意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2005.27(4):518-524.

    [11] 谷萬(wàn)里,史載祥.氣體信號(hào)分子與血瘀證研究的再深入[C].//慶祝中國(guó)中醫(yī)研究院成立50周年首屆中醫(yī)藥發(fā)展國(guó)際論壇暨首屆中醫(yī)藥防治艾滋病國(guó)際研討會(huì)論文集,2005:892-896.

    [12] 趙華棟.辛伐他汀對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞氣體信號(hào)分子表達(dá)及細(xì)胞凋亡的作用研究[D]石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2013.

    [13] 吉登波,崔景榮.腫瘤的發(fā)生發(fā)展及治療與炎癥的關(guān)系[J].中國(guó)新藥雜志,2010,19(17):1551-1555.

    R285.5

    B

    1001-1528(2015)12-2746-04

    10.3969/j.issn.1001-1528.2015.12.037

    2014-07-14

    內(nèi)蒙古自治區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目 (kjt11sf07)

    布圖雅 (1973-),女 (蒙古族),博士,教授,碩士生導(dǎo)師,從事蒙醫(yī)腸療治療潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。Tel:13354711577,E-mail:butuyatl@126.com

    猜你喜歡
    氮磺吡啶結(jié)腸炎
    “結(jié)腸炎”背后的親子關(guān)系問(wèn)題
    中老年保健(2022年5期)2022-08-24 02:37:30
    吡啶-2-羧酸鉻的制備研究
    云南化工(2021年10期)2021-12-21 07:33:28
    柳氮磺吡啶保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效
    美沙拉嗪與柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎療效比較
    勘 誤
    今日農(nóng)業(yè)(2019年11期)2019-08-13 00:49:02
    柳氮磺吡啶片治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果分析
    大醫(yī)生(2017年10期)2017-03-22 10:02:26
    柳氮磺吡啶片聯(lián)合中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果觀察
    中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎40例
    辨證論治慢性腹瀉型結(jié)腸炎45例
    丝袜美腿在线中文| 免费av不卡在线播放| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 极品教师在线视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 麻豆国产97在线/欧美| 久久99精品国语久久久| 一个人观看的视频www高清免费观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 欧美3d第一页| 亚洲真实伦在线观看| 日韩国内少妇激情av| av线在线观看网站| 少妇的逼好多水| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 99热全是精品| 禁无遮挡网站| 卡戴珊不雅视频在线播放| 男女国产视频网站| 国产成人免费观看mmmm| 晚上一个人看的免费电影| 国国产精品蜜臀av免费| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲不卡免费看| 韩国av在线不卡| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 成年版毛片免费区| 国产激情偷乱视频一区二区| 性色avwww在线观看| 久久精品国产自在天天线| 日韩精品青青久久久久久| 男的添女的下面高潮视频| 色网站视频免费| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产 一区 欧美 日韩| 欧美三级亚洲精品| 韩国高清视频一区二区三区| 插阴视频在线观看视频| 久久精品国产自在天天线| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲经典国产精华液单| av天堂中文字幕网| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产精品一区二区性色av| 热99在线观看视频| 我要搜黄色片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 一级爰片在线观看| 免费观看在线日韩| 男人舔女人下体高潮全视频| 日韩av在线大香蕉| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产精品人妻久久久久久| 日本-黄色视频高清免费观看| 少妇丰满av| 日韩强制内射视频| 少妇熟女欧美另类| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 婷婷色麻豆天堂久久 | 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产精品永久免费网站| 夫妻性生交免费视频一级片| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲av中文av极速乱| 国产精品,欧美在线| av视频在线观看入口| 99热这里只有是精品在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 国产高潮美女av| 美女黄网站色视频| 好男人在线观看高清免费视频| 韩国高清视频一区二区三区| 成人二区视频| 精品人妻熟女av久视频| 三级国产精品片| 亚洲国产色片| 亚洲av免费高清在线观看| 青青草视频在线视频观看| 久久99蜜桃精品久久| 成人毛片a级毛片在线播放| 国内精品美女久久久久久| 日本免费一区二区三区高清不卡| 欧美又色又爽又黄视频| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 久久这里只有精品中国| 成人无遮挡网站| 久久久久久久国产电影| 最近中文字幕2019免费版| 男的添女的下面高潮视频| 边亲边吃奶的免费视频| 午夜福利在线在线| 乱人视频在线观看| 又爽又黄无遮挡网站| 免费av观看视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 一边亲一边摸免费视频| 久久精品夜色国产| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产一区二区三区av在线| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲人与动物交配视频| 在线播放无遮挡| 午夜日本视频在线| 国产真实伦视频高清在线观看| 99久久精品国产国产毛片| 91久久精品国产一区二区三区| 欧美性感艳星| 亚洲高清免费不卡视频| 最近手机中文字幕大全| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 久久精品国产自在天天线| 久久综合国产亚洲精品| 成人性生交大片免费视频hd| 国产又黄又爽又无遮挡在线| www.av在线官网国产| 国产三级在线视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 国产成人a∨麻豆精品| 一本一本综合久久| 国产亚洲一区二区精品| 午夜久久久久精精品| 国产乱人偷精品视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 日本熟妇午夜| 国产成人精品久久久久久| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产伦精品一区二区三区四那| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 超碰97精品在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲av电影不卡..在线观看| 99久久人妻综合| 久99久视频精品免费| 国模一区二区三区四区视频| 一边亲一边摸免费视频| 国产午夜福利久久久久久| 免费观看的影片在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 激情 狠狠 欧美| 我要搜黄色片| 国产在视频线精品| 成年免费大片在线观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产探花极品一区二区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 淫秽高清视频在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 97在线视频观看| 国产一区亚洲一区在线观看| 成人国产麻豆网| 亚洲av免费在线观看| 一夜夜www| 麻豆成人午夜福利视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 日韩欧美在线乱码| 日韩av在线免费看完整版不卡| 成人性生交大片免费视频hd| 夫妻性生交免费视频一级片| 22中文网久久字幕| 热99在线观看视频| 亚洲高清免费不卡视频| av线在线观看网站| av在线亚洲专区| 色网站视频免费| 国产午夜福利久久久久久| 成人二区视频| 热99re8久久精品国产| 能在线免费观看的黄片| 韩国av在线不卡| 国产老妇伦熟女老妇高清| 舔av片在线| 黑人高潮一二区| 色尼玛亚洲综合影院| 久热久热在线精品观看| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 久久久久久国产a免费观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 日本免费a在线| 97热精品久久久久久| 超碰97精品在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 联通29元200g的流量卡| 亚洲av二区三区四区| 精品国产三级普通话版| 99国产精品一区二区蜜桃av| 简卡轻食公司| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 国产精品,欧美在线| 少妇丰满av| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久精品久久精品一区二区三区| 成人av在线播放网站| 高清在线视频一区二区三区 | 久久久午夜欧美精品| 日日撸夜夜添| 精品免费久久久久久久清纯| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲av一区综合| 成人漫画全彩无遮挡| 人人妻人人看人人澡| 国产成人一区二区在线| 国产高清不卡午夜福利| av免费观看日本| 91久久精品国产一区二区三区| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国语自产精品视频在线第100页| 国语自产精品视频在线第100页| 午夜福利在线观看吧| 国产美女午夜福利| 国产日韩欧美在线精品| 中文资源天堂在线| 特级一级黄色大片| 搞女人的毛片| 一级毛片电影观看 | 国产黄a三级三级三级人| 日本免费a在线| 国模一区二区三区四区视频| 最后的刺客免费高清国语| 91精品伊人久久大香线蕉| 在线天堂最新版资源| ponron亚洲| 国产极品天堂在线| 黄色一级大片看看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 嫩草影院精品99| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 大话2 男鬼变身卡| 国产成人免费观看mmmm| www日本黄色视频网| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产毛片a区久久久久| av天堂中文字幕网| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 草草在线视频免费看| 国产精品一区二区三区四区久久| 欧美zozozo另类| 水蜜桃什么品种好| 国产单亲对白刺激| 九草在线视频观看| 成人国产麻豆网| 色播亚洲综合网| 日本欧美国产在线视频| 一级av片app| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美日韩国产亚洲二区| 午夜福利高清视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 色吧在线观看| 国产精品一二三区在线看| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲av成人av| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲三级黄色毛片| 国产在视频线在精品| 人人妻人人看人人澡| 国产不卡一卡二| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产精品国产高清国产av| 精品人妻视频免费看| 色视频www国产| 99久久成人亚洲精品观看| 麻豆成人av视频| 久久热精品热| 国产成人精品婷婷| 日本欧美国产在线视频| 最近的中文字幕免费完整| 久久久国产成人精品二区| 国产激情偷乱视频一区二区| 女人久久www免费人成看片 | 赤兔流量卡办理| .国产精品久久| 日韩精品青青久久久久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 午夜精品在线福利| av专区在线播放| 深夜a级毛片| 亚洲国产精品成人久久小说| 熟女电影av网| 一个人观看的视频www高清免费观看| 久久久欧美国产精品| 七月丁香在线播放| 色尼玛亚洲综合影院| 国产精品福利在线免费观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产精品.久久久| 听说在线观看完整版免费高清| 国产成人精品一,二区| 男人舔女人下体高潮全视频| 99久国产av精品| 亚洲精品自拍成人| av女优亚洲男人天堂| 岛国毛片在线播放| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 亚洲18禁久久av| 亚洲久久久久久中文字幕| 久久99精品国语久久久| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 熟女电影av网| 日韩高清综合在线| 女人久久www免费人成看片 | 国产午夜福利久久久久久| 免费搜索国产男女视频| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲真实伦在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 日韩大片免费观看网站 | 变态另类丝袜制服| 久久久亚洲精品成人影院| www.色视频.com| 亚洲国产精品成人综合色| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| a级毛色黄片| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一本一本综合久久| 在线a可以看的网站| 免费观看人在逋| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久精品综合一区二区三区| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲国产欧美人成| 国产伦精品一区二区三区四那| 日本wwww免费看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 性色avwww在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲五月天丁香| 成人鲁丝片一二三区免费| 91狼人影院| 久久99精品国语久久久| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产亚洲91精品色在线| 久久久国产成人免费| 伊人久久精品亚洲午夜| 听说在线观看完整版免费高清| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩欧美三级三区| 国产精品久久电影中文字幕| 婷婷色综合大香蕉| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产视频内射| 蜜臀久久99精品久久宅男| 水蜜桃什么品种好| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 97热精品久久久久久| 日韩国内少妇激情av| 亚洲av成人av| 男女边吃奶边做爰视频| 国产乱来视频区| 在线天堂最新版资源| 免费观看性生交大片5| 高清视频免费观看一区二区 | 亚洲乱码一区二区免费版| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 淫秽高清视频在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲在线自拍视频| 天堂√8在线中文| 日本一本二区三区精品| 亚洲美女视频黄频| 日韩欧美国产在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 一级黄片播放器| 在线观看av片永久免费下载| videossex国产| 国产精品1区2区在线观看.| 69av精品久久久久久| kizo精华| 日本免费a在线| 秋霞伦理黄片| 久久久精品欧美日韩精品| 国产在线男女| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲国产色片| 成人综合一区亚洲| 一个人免费在线观看电影| 桃色一区二区三区在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 乱系列少妇在线播放| 国产精品.久久久| av免费在线看不卡| 校园人妻丝袜中文字幕| 看黄色毛片网站| 在线免费观看的www视频| 少妇熟女欧美另类| 国内精品一区二区在线观看| 成年女人永久免费观看视频| 久久精品夜色国产| 日本黄大片高清| 成人午夜高清在线视频| 国产亚洲精品av在线| 国产av不卡久久| 别揉我奶头 嗯啊视频| 日韩欧美精品v在线| 少妇熟女欧美另类| 91久久精品电影网| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久久久国产网址| 99在线人妻在线中文字幕| 午夜福利成人在线免费观看| 日日啪夜夜撸| 国产片特级美女逼逼视频| 高清午夜精品一区二区三区| 久久6这里有精品| 中文字幕久久专区| 久久久久久伊人网av| 欧美极品一区二区三区四区| 成人亚洲欧美一区二区av| 视频中文字幕在线观看| 看黄色毛片网站| 亚洲18禁久久av| 99热这里只有精品一区| 亚洲精品亚洲一区二区| 精品久久久久久久末码| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲国产欧美人成| 久久人妻av系列| 中文欧美无线码| 午夜免费激情av| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲av成人av| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | av黄色大香蕉| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲高清免费不卡视频| 国产伦理片在线播放av一区| 九色成人免费人妻av| 如何舔出高潮| 在线观看av片永久免费下载| 一本久久精品| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 亚洲av不卡在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 男女国产视频网站| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 色综合亚洲欧美另类图片| 久久综合国产亚洲精品| 欧美高清性xxxxhd video| 国产精品不卡视频一区二区| 18+在线观看网站| 成人三级黄色视频| 久久国内精品自在自线图片| 国产成人免费观看mmmm| 成人欧美大片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 校园人妻丝袜中文字幕| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产伦在线观看视频一区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 精品一区二区三区视频在线| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲精品成人久久久久久| 国产精品熟女久久久久浪| 精品国内亚洲2022精品成人| 日本与韩国留学比较| 天天躁日日操中文字幕| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲精品,欧美精品| 国产片特级美女逼逼视频| 在线播放无遮挡| 日韩三级伦理在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 少妇被粗大猛烈的视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 日韩一本色道免费dvd| 国产精品一二三区在线看| 日韩精品有码人妻一区| 简卡轻食公司| 日本-黄色视频高清免费观看| or卡值多少钱| 少妇的逼水好多| 久久久久久久久久黄片| 色视频www国产| 日本免费在线观看一区| 免费大片18禁| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 国产精品国产三级国产专区5o | 久久精品影院6| 午夜精品国产一区二区电影 | 免费观看a级毛片全部| 能在线免费看毛片的网站| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲怡红院男人天堂| 日本欧美国产在线视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 我的女老师完整版在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日韩欧美精品v在线| 日本爱情动作片www.在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲国产欧美在线一区| 啦啦啦啦在线视频资源| 日本熟妇午夜| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲av一区综合| 成人亚洲精品av一区二区| 久久99精品国语久久久| 久久99热这里只频精品6学生 | 久久精品国产亚洲av天美| 女人久久www免费人成看片 | 五月伊人婷婷丁香| 99热这里只有是精品50| 午夜a级毛片| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产黄片美女视频| 麻豆国产97在线/欧美| 三级国产精品片| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 国产成人福利小说| 干丝袜人妻中文字幕| 18+在线观看网站| 精品人妻视频免费看| 国产黄片视频在线免费观看| 久久精品国产亚洲av天美| 久久久久久九九精品二区国产| 日韩强制内射视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 午夜福利高清视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产精品一区二区性色av| 男女视频在线观看网站免费| 欧美高清成人免费视频www| 国产精品三级大全| 99热这里只有是精品50| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 久久精品综合一区二区三区| 精品久久久噜噜| 热99在线观看视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 波多野结衣高清无吗| 精品人妻熟女av久视频| 欧美日韩综合久久久久久| 嫩草影院入口| 亚洲性久久影院| 18禁在线播放成人免费| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 欧美97在线视频| 亚洲综合色惰| videos熟女内射| av播播在线观看一区| 国产视频内射| 两个人的视频大全免费| 亚洲国产色片| ponron亚洲| 日韩欧美精品免费久久| 白带黄色成豆腐渣| 18禁在线播放成人免费| 亚洲性久久影院| 男女边吃奶边做爰视频| 91精品一卡2卡3卡4卡| 最近视频中文字幕2019在线8| 丝袜喷水一区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 午夜福利成人在线免费观看| 美女大奶头视频| 国产精品一区www在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产激情偷乱视频一区二区| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲国产精品成人久久小说| 1000部很黄的大片| 国产精品嫩草影院av在线观看| 岛国毛片在线播放| 国产成人a∨麻豆精品| av在线亚洲专区| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲成人久久爱视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 免费看光身美女| 我要搜黄色片| 少妇的逼水好多| 国产精品精品国产色婷婷| 国产色爽女视频免费观看| 99热网站在线观看| 国产亚洲一区二区精品| av福利片在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 免费看光身美女| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产免费男女视频| 日韩av在线大香蕉| 亚洲最大成人中文|