姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐有效性的M eta分析

張光濤， 姚廣明， 趙 剛

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130021）

姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐有效性的M eta分析

張光濤， 姚廣明， 趙 剛

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130021）

目的 用Meta分析來(lái)評(píng)價(jià)姜在預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐方面的臨床效果。方法 通過(guò)檢索Pubmed、Web of science、Google scholar等數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集有關(guān)用姜來(lái)預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究，應(yīng)用R統(tǒng)計(jì)軟件（R-3.1.3）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)和篩選，納入8篇隨機(jī)對(duì)照研究。Meta分析結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，姜具有預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的作用，并且與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 就目前已有的文獻(xiàn)來(lái)看，姜在預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐上安全有效。尚有待開(kāi)展高質(zhì)量的多中心、隨機(jī)、盲法、對(duì)照的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

姜；惡心；嘔吐；術(shù)后惡心嘔吐；Meta分析

術(shù)后惡心嘔吐是術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥［1-9］。有關(guān)研究表明術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率為1%～43%［1-2，4，7-8］。術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生與手術(shù)類(lèi)型、手術(shù)時(shí)間、麻醉方法、性別、年齡、體質(zhì)量、飲食習(xí)慣、既往術(shù)后嘔吐及孕吐的病史等因素有關(guān)［1-2，4-8］。術(shù)后惡心嘔吐可造成許多臨床并發(fā)癥，如傷口崩裂、Mallory-Weiss綜合征、食道裂孔疝、乏力、脫水以及水電解質(zhì)紊亂等［1-3，7］。由于麻醉后患者氣道反應(yīng)減低，嘔吐還可造成吸入性肺炎［10］。另外，術(shù)后惡心嘔吐還會(huì)使住院時(shí)間延長(zhǎng)，住院費(fèi)用增加［1，7-8］。目前，已有多種止吐藥應(yīng)用于臨床預(yù)防或治療術(shù)后惡心嘔吐，但尚缺乏一種普遍有效的藥物以及標(biāo)準(zhǔn)的用藥方案［7-8，11］。

姜系姜科植物姜（Zingiber officinale）的根莖，是一種廣泛應(yīng)用的藥食兩用植物。姜用于防治惡心、嘔吐的作用在 《傷寒論》、 《別錄》等許多古代醫(yī)學(xué)著作中都有記載?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的證據(jù)表明，姜的止吐作用可能來(lái)源于其所含的多種成分，如姜酚、姜烯酚、姜萜內(nèi)酯等［12-14］。這些化合物可作為5-羥色胺拮抗劑作用于中樞系統(tǒng)和胃腸道［12，15］。過(guò)去的十幾年中有若干隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)探討姜應(yīng)用于預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的有效性［16-25］。本研究用Meta分析方法進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，旨在能為姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的臨床療效和安全性提供證據(jù)，能為進(jìn)一步開(kāi)拓本領(lǐng)域的研究與應(yīng)用奠定一定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 為獲取符合要求的文獻(xiàn)，在檢索之前制定了文獻(xiàn)的納入排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）評(píng)價(jià)姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的有效性的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)照組用安慰劑對(duì)照；（2）應(yīng)用劑量為1 g或大于1 g；（3）提供術(shù)后惡心嘔吐（PONV）或者術(shù)后嘔吐（POV）的發(fā)生率。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）研究對(duì)象不是成年患者；（2）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)；（3）姜與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究。

1.2 檢索策略 通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索PubMed/Medline、Web of Science、Cochrane Library、Google scholar等數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集2015年5月份之前關(guān)于用姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的文獻(xiàn)。應(yīng)用的檢索詞為“ginger，Zingiber officinale，ingwer，ingber，nausea，vomiting，and postoperative nausea and vomiting”。為防止漏檢，再進(jìn)行手工檢索。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià) 對(duì)隨機(jī)對(duì)照研究，我們應(yīng)用Jadad量表［26］來(lái)評(píng)價(jià)滿(mǎn)足納入排除標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照研究。如果得分≥4分標(biāo)記為 “A”，≤3分則標(biāo)記為 “B”。這一過(guò)程由兩名研究者分別獨(dú)立完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 提取和分析的數(shù)據(jù)包括術(shù)后惡心嘔吐 （PONV）或者術(shù)后嘔吐（POV）的發(fā)生率。對(duì)于無(wú)法從文獻(xiàn)中直接提取的數(shù)據(jù)，應(yīng)用engauge 4.1軟件由文獻(xiàn)圖表中提取。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)為二分變量，采用R統(tǒng)計(jì)軟件（R-3.1.3）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。用固定效應(yīng)模型（無(wú)異質(zhì)性或異質(zhì)性在可接受范圍內(nèi)時(shí)）或隨機(jī)效應(yīng)模型 （異質(zhì)性較大時(shí)）分析數(shù)據(jù)，用風(fēng)險(xiǎn)比（risk ratio，RR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）對(duì)結(jié)果進(jìn)行描述。如果P≤0.05，則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用Q檢驗(yàn) （若P＜0.10，則表示研究間存在異質(zhì)性）和 I2檢驗(yàn)（I2＞50%表示研究間的異質(zhì)性較大）來(lái)評(píng)估納入文獻(xiàn)的異質(zhì)性程度。采用Begg檢驗(yàn)及Egger檢驗(yàn)評(píng)估納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚 （P≤0.05說(shuō)明發(fā)表偏倚明顯）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選和病例資料 應(yīng)用檢索策略總共檢索到83篇文獻(xiàn)，通過(guò)篩選，最后確定8篇合格的文獻(xiàn)［17-24］。具體檢索流程見(jiàn)圖1。研究對(duì)象共計(jì)828人，其中實(shí)驗(yàn)組404人，對(duì)照組424人。各研究基本信息總結(jié)在表1和表2上。

圖1 檢索流程圖Fig.1 Flow chart diagram of the selection process of the study

2.2 結(jié)果分析 納入的8篇文獻(xiàn)中有7篇文獻(xiàn)可以提取到術(shù)后嘔吐 （POV）的數(shù)據(jù)。分析結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比實(shí)驗(yàn)組POV的發(fā)生率低 （實(shí)驗(yàn)組27.5%，對(duì)照組37.5%），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.73，CI為0.58～0.92，P=0.008 6；異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.159 6，I2=35.2%），見(jiàn)圖2。

有8篇文獻(xiàn)可以提取到術(shù)后惡心嘔吐（PONV）的數(shù)據(jù)。分析結(jié)果表明：實(shí)驗(yàn)組PONV

的發(fā)生率低于對(duì)照組 （實(shí)驗(yàn)組44.2%，對(duì)照組56.6%），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.78，CI為0.68～0.89，P=0.000 4；異質(zhì)性檢驗(yàn)P= 0.2573，I2=21.7%），見(jiàn)圖3。注：G表示實(shí)驗(yàn)組 （姜，ginger）；P表示對(duì)照組 （安慰劑，placebo）；N表示數(shù)據(jù)未報(bào)道或無(wú)法提取

表1 納入研究的基本信息Tab.1 Basic information of included papers

表2 納入研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果Tab.2 Ou tcomes of the trials included

圖2 兩組術(shù)后嘔吐 （POV）發(fā)生率的比較Fig.2 Comparison of the incidence of postoperative vom iting（POV）between the two groups

圖3 兩組術(shù)后惡心嘔吐（PONV）發(fā)生率的比較Fig.3 Com parison of the incidence of postoperative nausea and vom iting（PONV）between the two groups

Bone et al.和Visalyaputra et al.的文獻(xiàn)同時(shí)報(bào)道了姜在預(yù)防術(shù)后惡心和術(shù)后嘔吐方面的臨床效果［16-17］。由于文獻(xiàn)報(bào)道的術(shù)后惡心的發(fā)生率 ＜術(shù)后嘔吐的發(fā)生率，因此可以推斷作者所定義的惡心并不包括嘔吐，即作者認(rèn)為嘔吐前可以沒(méi)有惡心。因此，將這兩組數(shù)據(jù)納入術(shù)后惡心嘔吐 （PONV）組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并不妥當(dāng)。為了減小數(shù)據(jù)的異質(zhì)性，去除這兩組數(shù)據(jù)后再次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分析結(jié)果表明：調(diào)整后實(shí)驗(yàn)組PONV的發(fā)生率仍低于對(duì)照組（實(shí)驗(yàn)組46.6%，對(duì)照組59.8%），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.78，CI為0.68～0.89，P= 0.000 4；異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.229 3，I2=27.4%），見(jiàn)圖4。

圖4 去除Bone et al.和Visalyaputra et al.的數(shù)據(jù)后兩組術(shù)后惡心嘔吐（PONV）發(fā)生率的比較Fig.4 Com parison of the incidence of postoperative nausea and vom iting（PONV）between the two groups w ithout the data of Bone et al.and V isalyaputra et al.

2.3 發(fā)表偏倚 納入文獻(xiàn)的Begg檢驗(yàn)及Egger檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。各組數(shù)據(jù)均未見(jiàn)明顯的發(fā)表偏倚。

表3 各組數(shù)據(jù)偏倚的評(píng)價(jià)Tab.3 Evaluation of bias on the summary estimates

3 討論

3.1 姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的有效性 通過(guò)Meta分析，我們證實(shí)了姜在預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐上的有效性。根據(jù)研究結(jié)果，我么可以得出如下結(jié)論，在應(yīng)用劑量為≥1 g時(shí)，將可以降低術(shù)后24 h的惡心嘔吐的發(fā)生率。

Morin等人發(fā)表的一篇納入6篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究的系統(tǒng)綜述認(rèn)為姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐效果不確切，姜尚不能成一種真正意義上的止吐藥［27］。與本研究得出的結(jié)論相反。Morin等人納入的研究中，姜的應(yīng)用劑量以及收集數(shù)據(jù)的時(shí)間不統(tǒng)一，這

些因素可影響結(jié)果的可靠性。Chaiyakunapruk等人發(fā)表的一篇Meta分析在納入標(biāo)準(zhǔn)中嚴(yán)格規(guī)定了姜的用量以及收集數(shù)據(jù)的時(shí)間并且納入了一些新發(fā)表的研究后，得出了與本研究相同的結(jié)論［28］。之所以嚴(yán)格規(guī)定用藥劑量和時(shí)間，是因?yàn)樗幬锏膭┝亢蜁r(shí)間不同可以產(chǎn)生不同的臨床效果，進(jìn)而影響得出結(jié)論的可靠性。另外，納入的研究大部分應(yīng)用的劑型為裝入膠囊中的姜末。劑型的統(tǒng)一也增加了結(jié)論的可靠性。

3.2 姜的安全性 姜來(lái)源于食物，又是臨床上廣為應(yīng)用的中藥，因而姜的安全性較高。本研究納入的研究及相關(guān)研究未報(bào)道姜的副作用。至少可以說(shuō)姜在本研究報(bào)道的用量之內(nèi)無(wú)明顯副作用。有研究表明姜的用量在超過(guò)6 g后可產(chǎn)生胃腸道的刺激癥狀［29］。

3.3 姜預(yù)防和治療惡心嘔吐的作用機(jī)制 姜的止吐作用總結(jié)起來(lái)有以下幾點(diǎn)：①刺激胃黏膜合成和釋放具有細(xì)胞保護(hù)作用的內(nèi)源性胃蛋白酶原；②姜烯、姜辣素可促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)；③姜酚、姜烯酮有末梢性鎮(zhèn)吐作用，并且具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用［30-31］；④姜酚、姜烯酚、姜萜內(nèi)酯等可作為5-羥色胺受體的拮抗劑［12，15］。

綜上所述，姜可作為一種安全有效的止吐藥應(yīng)用于臨床，來(lái)預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生。

4 限制性

盡管將可能出現(xiàn)的偏倚降到最低，本研究還是不可避免地存在著某些限制性。首先，Meta分析的質(zhì)量直接受所納入文獻(xiàn)的限制，如樣本數(shù)較少，術(shù)式不統(tǒng)一；其次，姜內(nèi)所含的化合物較多，使我們不能明確起作用的成分。

為得出更為可靠的結(jié)論，尚有待開(kāi)展高質(zhì)量的多中心、隨機(jī)、盲法、對(duì)照的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。另外，我們還需要進(jìn)一步地研究來(lái)證實(shí)增加姜的用量是否可以增強(qiáng)姜的效果，以及手術(shù)耗時(shí)較長(zhǎng)時(shí)姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的有效性。

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A m eta-analysis of the efficacy of ginger for the prevention of postoperative nausea and vom iting

ZHANG Guang-tao， YAO Guang-ming， ZHAO Gang

（First Hospital of Jilin University，Changchun 13OO21，China）

ginger；nausea；vomiting；postoperative nausea and vomiting；meat-analysis

R287

A

1001-1528（2015）12-2610-06

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.12.008

2015-05-11

張光濤（1988—），男，碩士生，研究方向?yàn)樯窠?jīng)腫瘤外科。Tel：18243051796，E-mail：zgtmark@126.com