血清維生素D水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究

崔麗娟，常向云，朱凌云，周婷，馮罡，孫侃

（1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430030；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科；3.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，新疆 石河子 832002；4.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆 石河子 832002）

血清維生素D水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究

崔麗娟1，常向云2，朱凌云2，周婷3，馮罡2，孫侃4

（1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430030；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科；3.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，新疆 石河子 832002；4.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆 石河子 832002）

目的研究血清維生素D水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性。方法收集2型糖尿病住院患者200例，一組為糖尿病不伴有周圍神經(jīng)病變（NDPN）組111例；另一組為糖尿病合并周圍神經(jīng)病變（DPN）組89例。收集所有受試者臨床資料，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25（OH）D水平。結(jié)果DPN組平均血清維生素D（36.99±7.26 nmol/L）低于NDPN組（57.31±10.27nmol/L），84.3%的DPN患者存在維生素D缺乏，59.5%的NDPN患者存在維生素D缺乏，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清維生素D水平與病程、HbA1c、TC和LDL -C呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，維生素D缺乏（＜50 nmol/L）、病程和HbA1c是糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論維生素D缺乏在糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者中更為普遍，維生素D缺乏與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生相關(guān)，補(bǔ)充維生素D是否能延緩或阻止DPN的發(fā)生及進(jìn)展需進(jìn)一步研究證實(shí)。

維生素D；周圍神經(jīng)病變；2型糖尿病

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病晚期致殘的主要原因之一，在2型糖尿病患者中的患病率高達(dá)50%以上[1]。DPN導(dǎo)致患者發(fā)生肢體末端麻木不適、感覺(jué)減退，增加罹患糖尿病足的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。

維生素D是一種類固醇激素，其在血液中穩(wěn)定活性物質(zhì)是25-羥維生素D[25（OH）D]，主要通過(guò)對(duì)骨、腎、腸等靶器官的作用來(lái)維持鈣、磷水平的穩(wěn)定。近年來(lái)研究結(jié)果顯示，維生素D水平降低與許多病理性疾病有關(guān)，如癌癥、微生物及代謝性疾病相關(guān)，包括2型糖尿病[3]。維生素D缺乏的個(gè)體更易于發(fā)生2型糖尿病[4]，血清維生素D水平降低與1型糖尿病[5]和2型糖尿病[6]發(fā)病相關(guān)。雖然維生素D水平偏低在2型糖尿病患者中普遍存在，但與糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)研究則相對(duì)較少，故本研究目的是分析血清維生素D水平在2型糖尿病伴或不伴周圍神經(jīng)病變之間是否存在差異，以及維生素D缺乏是否與糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象

于2012年1月-2013年1月收集華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院2型糖尿病住院患者200例。男性98例，女性102例，年齡35～74歲。所有受試者均給予飲食控制、降糖藥口服和/或注射胰島素。根據(jù)有無(wú)DPN將受試者分為糖尿病不伴有周圍神經(jīng)病變（NDPN）組111例和DPN組89例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染、腫瘤、妊娠期糖尿病、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥、代謝性骨病、嚴(yán)重肝腎功能損害以及補(bǔ)充維生素D者。

1.2研究方法

經(jīng)簽署知情同意書后，收集所有受試者臨床資料：性別、年齡、病程、身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，采集空腹血樣用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)空腹血糖、肝腎功、血脂，采用高效液相色譜法檢測(cè)HBA1C，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)25（OH）D，25（OH）D水平＜50 nmol/L定義為維生素D缺乏[7]。留取晨尿檢測(cè)尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）。

1.3糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)神經(jīng)電生理檢查結(jié)果（參照本院肌電圖室相應(yīng)的正常值對(duì)照表，有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于健康人群記為異常）和（或）神經(jīng)癥狀/神經(jīng)缺陷評(píng)分（NSS/NDS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)）[8]異常。并排除其他原因引起的周圍神經(jīng)病變（如急慢性感染、頸腰椎間盤突出癥、椎管狹窄、慢性酒精中毒、腦血管疾病、手術(shù)、外傷、腫瘤、維生素B缺乏等）。此項(xiàng)檢測(cè)由石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院專業(yè)醫(yī)師操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，需通過(guò)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間分類變量比較用χ2檢驗(yàn)，連續(xù)變量的均值用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。連續(xù)變量相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)分析，用Logistic分析糖尿病周圍神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1DPN組和NDPN組的臨床資料、生化指標(biāo)及血清維生素D比較

兩組之間糖尿病病程、HbA1c、SBP、DBP和LDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），在性別、年齡、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、Apo-A、Apo-B、AST、ALT、ALP、Cr、PTH、UACR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。DPN組84.3%患者維生素D缺乏，NDPN組59.5%患者維生素D缺乏，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），DPN組25（OH）D水平（36.99± 7.26）nmol/L明顯低于NDPN組（57.31±10.27）nmol/L（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2維生素D水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)分析

對(duì)維生素D與所有糖尿病患者臨床資料、生化指標(biāo)及NSS、NDS進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：病程（P=0.000）、HbA1c（P=0.000）、TC（P= 0.004）、LDL-C（P=0.040）與維生素D呈明顯負(fù)相關(guān)，然而維生素D與BMI、WHR、SBP、DBP和肝腎功能、

UACR及NSS、NDS等各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表1 糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組與糖尿病不伴周圍神經(jīng)病變組臨床資料及生化指標(biāo)比較

表2 維生素D與各臨床指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析

2.3糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

根據(jù)單因素分析結(jié)果，將病程、HbA1c、SBP、DBP、LDL-C和維生素D等有意義的變量放入回歸模型中。以有無(wú)DPN為因變量，以上各變量作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析（見(jiàn)表3），結(jié)果顯示，維生素D缺乏（＜50 nmol/L）、病程和HbA1c是糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3 糖尿病周圍神經(jīng)病變危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

研究結(jié)果顯示，84.2%的DPN患者存在維生素D缺乏，血清維生素D水平與病程、HbA1c、TC和LDL-C呈明顯負(fù)相關(guān)；維生素D缺乏（＜50 nmol/L）、病程和HbA1c是糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

LEE等[9]首次對(duì)維生素D與糖尿病痛性神經(jīng)病變關(guān)系進(jìn)行臨床研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)維生素D治療3個(gè)月后DPN患者的疼痛癥狀評(píng)分能改善接近50%，其結(jié)果揭示DPN與維生素D的關(guān)系。SODEMTROM等[10]對(duì)2001～2004年美國(guó)健康營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)中的糖尿病患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，血清25（OH）D＜30 ng/ml的糖尿病患者發(fā)生DPN的風(fēng)險(xiǎn)增加，維生素D不足與自述糖尿病神經(jīng)病變癥狀之間存在獨(dú)立相關(guān)性。SKALLI等[11]研究顯示，111例2型糖尿病患者中DPN發(fā)生率為55.85%，且與患者年齡、病程及維生素D水平相關(guān)。AHMADIEH等[12]報(bào)道血清25（OH）D＜20 ng/ml時(shí)，DPN的發(fā)生明顯增加。本次研究200例T2DM患者中DPN發(fā)生率44.5%，DPN與糖尿病病程、HbA1c、LDL和維生素D缺乏相關(guān)，DPN組維生素D水平明顯低于非DPN組（P＜0.01），DPN組維生素D缺乏者為84.3%，而非DPN組為59.5%（P＜0.05），提示維生素D缺乏與DPN的發(fā)生有關(guān)，與上述研究結(jié)果[9-12]基本一致。

研究中筆者發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者中維生素D水平與TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，與SHEHAB等[13]研究結(jié)果一致。TC、LDL-C與維生素D呈負(fù)相關(guān)與維生素D缺乏是動(dòng)脈硬化性心血管疾病危險(xiǎn)因素的事實(shí)相符，所以推斷維生素D缺乏可能也是通過(guò)動(dòng)脈硬化相關(guān)機(jī)制促進(jìn)DPN的發(fā)生。維生素D不足或者缺乏可引發(fā)急性期反應(yīng)導(dǎo)致胰島素抵抗、增加急性期蛋白，促進(jìn)血管慢性炎癥物質(zhì)生成。糖尿病患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，導(dǎo)致神經(jīng)缺血，同時(shí)促進(jìn)糖基化終末產(chǎn)物形成，最終發(fā)生DPN[14]。此外，2型糖尿病患者的血清維生素D水平與糖化血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)，與文獻(xiàn)研究[15]的結(jié)果一致，在581例沒(méi)有甲狀旁腺或其他鈣相關(guān)疾病的2型糖尿病成人患者中[16]，血清維生素D水平與糖化血紅蛋白也存在負(fù)相關(guān)性。因此筆者推測(cè)，這種相關(guān)性在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中可能液存在，本研究中這種相關(guān)性體現(xiàn)在DPN組患者相對(duì)NDPN組患者血糖控制差，且血清維生素D水平更低，故更容易罹患DPN。

為進(jìn)一步確定維生素D缺乏是否為DPN發(fā)生的危險(xiǎn)因素尚需進(jìn)一步通過(guò)多中心臨床試驗(yàn)或前瞻性隊(duì)列研究驗(yàn)證。同時(shí)維生素D缺乏與DPN的發(fā)生機(jī)制需進(jìn)一步研究明確。

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（張蕾 編輯）

Relationship between serum vitamin D and diabetic peripheral neuropathy

Li－juan CUI1,Xiang－yun CHANG2,Ling－yun ZHU2,Ting ZHOU3,Gang FENG2,Kan SUN4
(1.Department of Endocrinology,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Techonology,Wuhan,Hubei 430030,P.R.China;2.Department of Endocrinology and Metabolism,the First Affiliated Hospital,School of Medicine,Shihezi University,Shihezi,Xinjiang 832002,P.R.China;3.The Central Laboratory,the First Affiliated Hospital,School of Medicine,Shihezi University,Shihezi,Xinjiang 832002,P.R. China;4.The First Affiliated Hospital,School of Medicine,Shihezi University, Shihezi,Xinjiang 832002,P.R.China)

【Objective】To evaluate the associations of serum vitamin D with peripheral neuropathy in type 2 diabetes patients.【Methods】Totally 200 patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled,including 89 subjects with diabetic peripheral neuropathy(DPN)and 111 subjects without DPN(NDPN).Their clinical data were collected.Fasting blood samples were collected for estimation of vitamin D[25(OH)D]by chemiluminescent immunoassay.Other routine biochemical parameters including renal,liver,lipid profile, HbA1c,parathyroid hormone and early－morning urine albumin－to－creatinine ratio were also measured.【Results】The mean serum vitamin D in the DPN group[(36.99±7.26)nmol/L]was significantly lower than that in the NDPN group[(57.31±10.27)nmol/L,P＜0.05]and 84.3%of patients with neuropathy had vitamin D deficiency compared with 59.5%of NDPN patients(P＜0.05).Serum vitamin D showed significantly negative correlations with duration of diabetes,HbA1c,TC and LDL－C(P＜0.05).Logistic regression analysis showed

vitamin D;peripheral neuropathy;type 2 diabetes

R587.1

B

1005-8982（2015）24-0057-04

2015-03-26

孫侃，E-mail：sunkan_shz@126.com

that vitamin D deficiency(＜50 nmol/L),duration of diabetes and HbA1c were the independent risk factors of DPN.【Conclusions】Vitamin D deficiency is more commonly present in diabetic patients with peripheral neuropathy than those without.It is closely associated with the occurrence of diabetic peripheral neuropathy.Further studies are required to figure out if vitamin D supplementation could prevent or delay the onset.