丙戊酸鈉治療癲癇的個體化差異研究

金 鳳程 宏

丙戊酸鈉治療癲癇的個體化差異研究

金 鳳①程 宏②

目的：探討漢族及維吾爾族患者在接受口服丙戊酸鈉片治療癲癇全面強直-陣攣發(fā)作過程中存在的個體化差異。方法：選擇2010年3月-2014年3月新疆烏魯木齊市第四人民醫(yī)院治入院的100例患者，分為漢族患者52例及維吾爾族患者48例兩組，接受丙戊酸鈉單藥治療進行臨床療效對比。均每天按體重15 mg/kg或每天600～1200 mg，分2～3次口服，始時按5～10 mg/kg，1周后遞增，至最大安全劑量為止，記錄治療前后癲癇全面強直-陣攣發(fā)作治療效果。療效評價：療效判定標準服藥后8周內(nèi)，癲癇發(fā)作減少100％為完全控制，減少75％以上顯效，減少50％～75％為有效，減少＜50％為無效。結(jié)果：服藥8周后漢族組達標率為88.46％，維吾爾族組達標率為70.83％，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：相同劑量下丙戊酸鈉控制癲癇全面強直--陣攣發(fā)作療效，漢族組療效優(yōu)于維吾爾族組。

癲癇全面強直--陣攣發(fā)作； 丙戊酸鈉； 漢族； 維吾爾族

癲癇是一種因大腦神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致腦功能短暫性失調(diào)的神經(jīng)系統(tǒng)常見病癥[1]。因其具有反復(fù)發(fā)作和發(fā)生突然的特點，致死致殘率極高。由于癲癇發(fā)生的不確定性，對患者的看護給患者家庭造成了較重的經(jīng)濟和精神負擔，對患者生活質(zhì)量有著嚴重影響。癲癇對人體的危害最嚴重的是對大腦的損害，每發(fā)作一次，腦細胞損害一次，引起腦細胞缺氧、水腫、導(dǎo)致記憶力下降、性格改變、反應(yīng)遲鈍并可伴發(fā)精神障礙等[2]。長期的癲癇反復(fù)發(fā)作，會導(dǎo)致患者智力下降，最后逐漸喪失工作能力，甚至生活能力，癲癇病大發(fā)作危害的不僅僅是身體，同時還有心理上的危害，所以對癲癇疾病因及早診斷，及時控制。所以，探討一種安全高效的抗癲癇藥物具有極其重要的意義，及時有效地控制癲癇發(fā)作是挽救患者生命和改善預(yù)后的關(guān)鍵[3]。全面強直-陣攣發(fā)作是癲癇中最常見的發(fā)作類型。目前通過藥物控制癲癇仍是抗癲癇治療的首要方式，丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對多種方法引起的驚厥，均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇如對各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效?？诜湛於耆?，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合，多用于其他抗癲癇藥無效的各型癲癇患者[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月-2014年3月新疆烏魯木齊市第四人民醫(yī)院收治入院的100例癲癇患者。入組標準：（1）年齡≥18歲；（2）符合1989年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的分類方法；（3）入組前30 d內(nèi)未接受過丙戊酸鈉治療。排除標準：（1）診斷為全面強直-陣攣發(fā)作性癲癇以外的其他癲癇；（2）有對丙戊酸鈉有過敏史；（3）患者病情嚴重，或處于不穩(wěn)定狀態(tài)?；虼嬖趯嶒炇覚z查肝腎功能異常等情況，醫(yī)生認為不適合參加本試驗。分為兩組，維吾爾族患者為一組，48例，平均年齡（30.0±2.3）歲，男30例，女18例。漢族患者為一組，52例，平均年齡（35.0±1.8）歲，男38例，女14例。

1.2 治療方法 兩組均給予丙戊酸鈉片口服，每天按體重15 mg/kg或每天600～1200 mg，分2～3次口服，開始時按5～10 mg/kg，1周后遞增，至最大安全劑量為止。

1.3 療效評價 根據(jù)治療完成后，以患者疾病的發(fā)作頻率減少百分率為標準來評定療效。本次研究對兩組患者療效的評價可分為4個層次：（1）完全控制：服藥后8周內(nèi)無發(fā)作，腦電圖未發(fā)現(xiàn)異常放電；（2）顯效：服藥后8周內(nèi)患者發(fā)作次數(shù)減少＞75％，腦電圖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)異常放電明顯減少；（3）有效：服藥后8周內(nèi)患者發(fā)作次數(shù)減少50％～75％，腦電圖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)異常放電下降；（4）無效：服藥后8周內(nèi)患者發(fā)作次數(shù)減少＜50％，或發(fā)作較服藥前更為頻繁，且腦電圖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)異常放電仍頻繁?？傆行?完全控制+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，治療前后及組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組臨床療效比較，漢族組患者治療的總有效率為88.46％，明顯高于維吾爾族組的70.83％，比較差異有統(tǒng)計學意義（ χ2=4.8478，P＜0.05）；兩組完全控制率比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（ χ2=4.1793，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

3 討論

癲癇（epilepsy）是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病[1]。癲癇腦組織的基本病理學改變包括：（1）選擇性神經(jīng)元喪失，主要是位于癲癇灶內(nèi)抑制性神經(jīng)元數(shù)目的選擇性減少，包括GABA能和甘氨酸神經(jīng)元；（2）神經(jīng)元改變，癲癇灶內(nèi)不僅有神經(jīng)元數(shù)目減少，而且可觀察到顯的受累神經(jīng)元細胞突起的喪失，這些脫失的樹突或樹突棘屬于GABA能抑制性細胞突；（3）星型膠質(zhì)細胞增生及膠質(zhì)化。外因明確的癲癇，即為繼發(fā)性癲癇，主要為局限性硬化、局限性細胞改變[5]。據(jù)中國最新流行病學資料顯示，國內(nèi)癲癇的總體患病率為7.0‰，年發(fā)病率為28.8/10萬，1年內(nèi)有發(fā)作的活動性癲癇患病率為4.6‰，癲癇在中國已經(jīng)成為神經(jīng)科第二大常見疾病，僅次于頭痛[6]。引起癲癇的病因多種多樣，包括遺傳因素、腦部疾病、全身或系統(tǒng)性疾病等，遺傳因素是導(dǎo)致癲癇的重要原因[7]。由于異常放電的起始部位和傳遞方式的不同，癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可表現(xiàn)為發(fā)作性運動、感覺、自主神經(jīng)、意識及精神障礙[8]。全面強直-陣攣發(fā)作系指全身肌肉抽動及意識喪失的發(fā)作，以產(chǎn)傷、腦外傷、腦瘤等病因較常見[9]。癲癇有著反復(fù)發(fā)作的臨床特征，對患者生活質(zhì)量有著嚴重影響，有些患者無法進行正常工作，給家庭和社會也帶來了巨大的負擔，甚至對患者生命存在嚴重威脅。癲癇發(fā)作存在的影響總體概括為：（1）癲癇性精神障礙：癲癇一旦被確診，會給患者帶來很大的心理壓力，并產(chǎn)生心理問題，最終導(dǎo)致癲癇性精神障礙。（2）外傷：患者在癲癇發(fā)作時常會出現(xiàn)突然意識喪失導(dǎo)致跌傷，觸及周圍硬物、銳器而對身體產(chǎn)生各種傷害。頑固性癲癇發(fā)作的患者，發(fā)作時更易出現(xiàn)情緒激動，發(fā)生自傷、傷人、毀物等過激行為。（3）智力衰退：癲癇發(fā)作是由于腦異常大量放電所致，因此，癲癇發(fā)作的危害從大量異常放電這一層面來說，就必定會消耗能量，造成相對能量不足及腦缺氧，可造成不可逆的腦損害，造成腦組織結(jié)構(gòu)破壞，形成新的癲癇病灶，這種損害，往往不可逆轉(zhuǎn)，對患者的智力、行為及認知都可產(chǎn)生不同程度的負面影響，可遺留智力低下、腦癱、多動癥、學習困難等。（4）生命危險：由于癲癇發(fā)作尤其處于持續(xù)狀態(tài)時患者意識喪失行為不能自控，意外傷害的發(fā)生率也會很大程度增加，臨床常見骨折、溺水等，并可出現(xiàn)自殺、不能解釋的突然死亡等表現(xiàn)[10]。全面強直--陣攣發(fā)作是各種癲癇中最常見且發(fā)作程度較嚴重的類型，可發(fā)生于任何年齡階段[11]。全面強直--陣攣發(fā)作是各種癲癇中最常見且發(fā)作程度較嚴重的類型，可發(fā)生于任何年齡階段。其典型發(fā)作可分為先兆期、強直期、陣攣期、恢復(fù)期4個臨床階段[12]。發(fā)作期間腦電圖為典型的爆發(fā)性多棘波和棘-慢波綜合，每次棘-慢波綜合可伴有肌肉跳動[13]?，F(xiàn)如今，隨著科學和科技的發(fā)達，醫(yī)院的設(shè)施的改進，癲癇已經(jīng)不是不治之癥了。只要患者積極的配合治療，選擇合理的治療方案，就能使患者盡早的康復(fù)[14]。癲癇的治療的目的是有效控制或減少發(fā)作，目前治療上總體分為：（1）藥物治療：藥物治療目前是首選治療方案，越早治療，臨床療效就會越好。治療重點是患者的臨床反應(yīng)，因根據(jù)癲癇發(fā)作的類型選擇用藥[15]。目前多主張用一種藥物，確認單藥治療失敗后，方可加用第2種藥物。對混合型癲癇可以根據(jù)發(fā)作類型聯(lián)合用藥，但以不超過3種藥物為宜。用藥宜從小劑量開始，然后逐漸增量，以既能控制發(fā)作，又不產(chǎn)生毒性反應(yīng)的最小有效劑量為宜。換藥宜采取加用新藥及遞減舊藥的原則。不能驟然停藥[16]。（2）神經(jīng)調(diào)控法：如果患者采用藥物治療的效果不是很明顯，可以考慮選擇此類方法來治療。（3）手術(shù)治療：對于藥物治療效果不佳，病情反復(fù)發(fā)作的患者可采用手術(shù)的治療[17]。臨床在治療過程中因考慮患者的個體化特征，有的放矢。丙戊酸鈉是廣泛普抗癲癇藥物，對人的各型癲癇如對各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效。口服胃腸吸收迅速而完全，約1～4 h血藥濃度達峰值，生物利用度近100％，有效血藥濃度為50～100 μg/mL。血藥濃度超過120 μg/mL時可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。隨著血藥濃度增高，游離部分增加，從而增加進入腦組織的梯度，主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝，主要由腎排出。本品能增加GABA的合成和減少GABA的降解，從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。在電生理實驗中見本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用[2]。

本次研究中，筆者對新疆烏魯木齊市第四人民醫(yī)院2010年3月-2014年3月收治入院的100例患者，包括漢族患者52例及維吾爾族患者48例癲癇全面強直-陣攣發(fā)作患者，給予口服丙戊酸鈉片治療，按每天15 mg/kg或每天600～1200 mg，分2～3次口服，始時按5～10 mg/kg，1周后遞增，至最大安全劑量為止，進行臨床療效對比。結(jié)果漢族患者完全控制18例，總有效46例，完全控制率和總有效率分別達到了32.64％和88.46％；維吾爾族組完全控制8例，總有效34例，完全控制率和總有效率分別為16.67％和70.83％。漢族組完全控制率和總有效率均遠高于維吾爾族組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示相同劑量下丙戊酸鈉控制癲癇全面強直-陣攣發(fā)作，漢族組療效優(yōu)于維吾爾族組。

因新疆維吾爾自治區(qū)為是一個多民族聚居的地區(qū)，共有47個民族成份，世居民族有維吾爾族、漢族、哈薩克族、回族等，其中維吾爾族人口923.50萬人，占總?cè)丝诘?5.94％；漢族795.66萬人，占39.58％。根據(jù)以上研究結(jié)果，針對本區(qū)癲癇全面強直-陣攣發(fā)作患者在治療中因充分考慮的個體化差異，做到有的放矢，及時、及早控制癲癇發(fā)作，減少腦損傷，恢復(fù)患者社會功能。

[1]夏杰，王卉，張其梅.3例癲性精神障礙臨床分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，9（15）：123-125.

[2]郎森陽.規(guī)范化原則指導(dǎo)下的成人癲癇藥物治療[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：3-4.

[3]容小明.癲癇的癥狀學特點及其與EEG、MRI和SPECT的相關(guān)性[D].上海：復(fù)旦大學，2009：59-64.

[4]周中華，馮莉，李蜀渝，等.奧卡西平添加治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作的臨床觀察[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2010年，37（5）：23-24.

[5]劉曉蓉，廖衛(wèi)平，鄒欣，等.病毒性腦炎后繼發(fā)性癲癇的臨床特點及藥物療效分析[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2009，26（4）：432-435.

[6]吳立文，劉慧.關(guān)于癲癇藥物治療靶點的探討[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（7）：452-455.

[7]許超.卡馬西平與丙戊酸鈉聯(lián)合治療顳葉癌癰的效果分析[J].中國高等醫(yī)學教育，2012，1（f6）：143-144.

[8]楊群峰，徐建民，徐偉良.腦卒中后繼發(fā)癲癇的臨床研究[J].海南醫(yī)學，2010，18（15）：290-291.

[9]宋永建，劉慶憲.血藥濃度監(jiān)測對卡馬西平抗癇作用的評估[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2010，2（10）：206-208.

[10]曾妙甜.2009-2010年丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].解放軍藥學學報，2012，28（3）：278.

[11]廖清船，史菁菁，張永，等.細胞色素P450酶2A6、2B6、2C9及2C19基因多態(tài)性對丙戊酸鈉血藥濃度的影響[J].中華神經(jīng)科雜志，2013，46（2）：82.

[12]張冬梅.286例新診斷成人癲癇患者的藥物治療[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（23）：45-46.

[13]朱靈芝.腦卒中后癲癇112例臨床分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，8（22）169-170.

[14]邱麟.托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的療效分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，8（27）：162-163.

[15]周利英.42例中風后繼發(fā)性癲癇的臨床分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（2）：138-139.

[16]李雪松.托吡酯與卡馬西平治療腦梗死后繼發(fā)癲癇臨床療效的對比分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（7）：43-44.

[17]陳建明.36例腦卒中繼發(fā)癲癇的臨床診治療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（8）：104-105.

Observation on the Individual Differences on the Use of Sodium Valproate for Epileptic Seizures

JIN Feng，CHENG Hong.//Medical Innovation of China，2015，12（01）：124-126

Objective： To investigate the individual differences of Han and Uygur patients receiving Sodium Valproate Tablet in the treatment of epileptic seizures. Method： There were a total of 100 epileptic patients with generalized tonic-clonic seizure， admitted to the Fourth People’s Hospital in Urumqi， Xinjiang from March 2010 to March 2014. Among them， 52 were Han Chinese and 48 were Uighurs. The average daily dose of sodium valproate was 15 mg/ kg of body weight or 600-1200 mg in total at 2 to 3 times a day. The treatment was initiated with an dose of 5-10 mg/kg of body weight. Seven days later the dose began to increase gradually until it reached the maximum safe dose. The therapeutic effects were evaluated as follows： completely seizure free （100％ seizure reduction）， markedly effective （≥75％ seizure reduction）， effective （50％-75％ seizure reduction） and invalid （＜50％seizure reduction）. Result： The treatment was observed effective on 88.46％ of the Han group and 70.83％ on the Uighur group within 8 weeks. Conclusion： Under the same dose sodium valproate tablet is more curative on Han epileptic patients with generalized tonic-clonic seizure than on the Uighur ones.

Generalized tonic clonic seizure； Sodium Valproate Tablet； Han； Uighurs

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.01.043

2014-06-16） （本文編輯：王宇）

①新疆精神衛(wèi)生中心烏魯木齊市第四人民醫(yī)院 新疆 烏魯木齊830002

②新疆奎屯市伊犁州奎屯醫(yī)院

金鳳

First-author’s address： Mental Health Center of Xinjiang， The Fourth People’s Hospital of Urumqi，Urumqi 830002， China