新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為何造假成風(fēng)

臨床試驗(yàn)造假成行業(yè)潛規(guī)則

國家食品藥品監(jiān)督管理總局7月發(fā)布了號稱“史上最嚴(yán)的數(shù)據(jù)核查要求”的一份公告，要企業(yè)主動(dòng)配合徹查新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。一個(gè)多月后，自查結(jié)果出爐，原有1622受理號中，有20%選擇撤回注冊申請。這個(gè)結(jié)果無疑暴露了藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假情況已經(jīng)十分嚴(yán)重。

藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)，是新藥審批的必備條件，事關(guān)千萬人的用藥安全。如此重要的環(huán)節(jié)，理應(yīng)受到重視，謹(jǐn)慎對待。但實(shí)際上，這一環(huán)節(jié)的數(shù)據(jù)造假卻早已成為行業(yè)潛規(guī)則。在食藥總局對藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的嚴(yán)打下，1622個(gè)受理號里，竟有20%露出了狐貍尾巴，心虛地撤回了注冊申請。該機(jī)構(gòu)人士對財(cái)新網(wǎng)記者直言“新藥審批臨床數(shù)據(jù)造假已經(jīng)是行業(yè)公開的秘密，不是個(gè)別。2007至2008年期間，以及之后每隔兩三年，國家食藥總局都曾集中整頓。”

臨床試驗(yàn)鏈條上每個(gè)環(huán)節(jié)都問題重重，數(shù)據(jù)大造假并不奇怪。

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)少，試驗(yàn)質(zhì)量難以保證

依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》第三十條：“藥物臨床試驗(yàn)申請經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，申報(bào)人應(yīng)當(dāng)在經(jīng)依法認(rèn)定的具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，并將該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門和國務(wù)院衛(wèi)生行政部門備案?！迸R床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是獨(dú)立于藥企的專業(yè)研究機(jī)構(gòu)，在保證臨床試驗(yàn)專業(yè)性的同時(shí)，也能夠保持研究的客觀獨(dú)立性。國內(nèi)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，是經(jīng)過國家相應(yīng)資質(zhì)認(rèn)證過的各大醫(yī)院，后者有專門負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)管理的部門。

目前，我國的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量不足以滿足巨大的需求。據(jù)王靜的論文《我國藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀與對策研究》援引的2012年數(shù)據(jù)，我國擁有近6000家藥物研發(fā)企業(yè)和379家認(rèn)證的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。而官方公布的數(shù)據(jù)顯示，在2012年當(dāng)年經(jīng)批準(zhǔn)開展藥物臨床研究的項(xiàng)目高達(dá)704個(gè)。對照各年的數(shù)據(jù)，再考慮到臨床試驗(yàn)較長的周期，可以看出每個(gè)機(jī)構(gòu)都承擔(dān)著大量的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

合同文本上寫著保證臨床試驗(yàn)通過

項(xiàng)目多，機(jī)構(gòu)少，就會(huì)產(chǎn)生問題，很難保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。南方周末在《試藥利益圈亂象，危險(xiǎn)的新藥》一文中提到“中國藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)負(fù)責(zé)人汪金海認(rèn)為，正是對臨床機(jī)構(gòu)的數(shù)量管控，造成醫(yī)院的絕對強(qiáng)勢和一些試驗(yàn)不規(guī)范的產(chǎn)生?！?/p>

首先，這些有資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)都是名牌大醫(yī)院，而負(fù)責(zé)臨床項(xiàng)目的醫(yī)生，有一定的資歷，也是最忙的一群人，很難有足夠的精力和時(shí)間參與臨床試驗(yàn)，就會(huì)讓下面的年輕醫(yī)生來接手。其次，醫(yī)院為了追求自身利益最大化，會(huì)控制試驗(yàn)成本?！对囁幚嫒y象，危險(xiǎn)的新藥》一文中也提到，藥企大筆臨床試驗(yàn)費(fèi)用的四分之三要支付給醫(yī)院，而“支付給醫(yī)院的費(fèi)用，除了醫(yī)院收取的部分，下到具體科室后，科室會(huì)扣掉一部分（主任也會(huì)留下一定比例），剩下的便是支付給研究者的費(fèi)用、受試者的檢查費(fèi)以及部分受試者的補(bǔ)償費(fèi)?！?/p>

醫(yī)院從藥企那拿經(jīng)費(fèi)，不可避免也會(huì)存在醫(yī)院與藥企串通的情況。南方周末的調(diào)查中提到“‘我甚至見過一些合同文本上就直接寫著保證臨床試驗(yàn)一定通過。汪金海說，‘臨床試驗(yàn)本身就是驗(yàn)證性的，怎么可能保證一定通過呢？”

CRO行業(yè)的惡性循環(huán)

嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)是：缺乏準(zhǔn)入門檻，外包服務(wù)機(jī)構(gòu)雜、亂、差，為藥企分擔(dān)了違法成本和風(fēng)險(xiǎn)。

藥企再大，也不能在制藥的所有環(huán)節(jié)上面面俱到，而醫(yī)藥外包則可以使制藥企業(yè)將精力集中在核心業(yè)務(wù)，利用外部資源和技術(shù)，控制成本，縮短新藥上市周期。在20世紀(jì)80年代發(fā)端于美國的合同研究組織（以下簡稱CRO公司）就是這樣一種專門為制藥企業(yè)提供醫(yī)藥研發(fā)外包臨床試驗(yàn)方案的服務(wù)機(jī)構(gòu)，其業(yè)務(wù)幾乎涵蓋了新藥研發(fā)的整個(gè)過程。隨著我國制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和規(guī)模的擴(kuò)大，近幾年來，不但一些國際CRO公司已開始紛紛進(jìn)駐中國，國內(nèi)的CRO公司也蓬勃發(fā)展起來。

然而，由于缺乏準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，全國400多家CRO企業(yè)水平良莠不齊，更是讓臨床試驗(yàn)狀況雪上加霜。全國排名前十的一家CRO公司高管在接受財(cái)新網(wǎng)記者采訪時(shí)表示，“CRO公司是藥企的乙方，為滿足甲方要求為第一要?jiǎng)?wù)。弄虛作假是普遍現(xiàn)象?！薄艾F(xiàn)在的行業(yè)環(huán)境就是很多藥企明確說，試驗(yàn)不通過驗(yàn)收就不付錢，而且藥企明知CRO作假，但因?yàn)镃RO負(fù)責(zé)新藥報(bào)批的全部工作，幫藥企分?jǐn)偭诉`法成本和風(fēng)險(xiǎn)，而且沒有處罰先例，所以導(dǎo)致CRO行業(yè)惡性循環(huán)?！?/p>

盡管過去幾年，查處曝光過多起涉及藥品質(zhì)量問題的案件，但奇怪的是，在這些案件中，藥企都并無大礙。以2009年藥監(jiān)部門對江蘇延申和河北福爾兩家公司“問題人用狂犬病疫苗”事件的處理為例，藥監(jiān)部門對延申罰款2563.79萬元，對福爾罰款563.82萬元，而這樣的罰單對產(chǎn)值早已過億的兩家制藥企業(yè)來說，只是九牛一毛。更值得注意的是，該案臨床試驗(yàn)的相關(guān)人員是否受到處罰并未有公開報(bào)道。

違法成本低，守法成本高，缺少硬約束等問題助長了藥企造假的行為。

標(biāo)本兼治，任重道遠(yuǎn)

權(quán)力越集中，尋租空間就越大，腐敗越嚴(yán)重。藥監(jiān)部門的審批權(quán)力左右著藥企生存，在競爭激烈的情況下，越早走完審批程序，越早上市的藥品，就能夠提前占領(lǐng)市場，獲得可觀的收益，因此，藥企存在對官員行賄的激勵(lì)。這些年來，原國家食品藥品監(jiān)督管理局局長鄭筱萸、藥品注冊司原司長曹文莊、藥品審評中心原小組組長和科室主任陳海峰等先后在這條“審批作業(yè)線”上落馬。以陳海峰為例，根據(jù)中國法院網(wǎng)的報(bào)道，他在明知相關(guān)藥品無生產(chǎn)廠家及研發(fā)單位信息的情況下，仍將不合格藥品予以審批注冊，而且還幫助某公司加速審批所申報(bào)的藥品，為此收受他人給予的“好處費(fèi)”共計(jì)一百三十萬元。

作為管理者和監(jiān)督者的藥監(jiān)部門，雖然相比之前鄭筱萸時(shí)代的“大躍進(jìn)” 審批已經(jīng)謹(jǐn)慎很多，但這種謹(jǐn)慎卻始終治標(biāo)不治本，還需要堵上制度漏洞。

提高專業(yè)性，擴(kuò)容專業(yè)人士，同時(shí)技術(shù)審批和行政審批分離已勢在必行。

李文超在論文《中美藥品注冊審批制度比較研究》中指出，美國食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱FDA）有著相對完善、高效的管理體制。其中最主要的原因在于其專家技術(shù)資源的豐富，比如FDA旗下的藥物評審研究中心，擁有約2000位有一定專業(yè)背景和經(jīng)驗(yàn)的工作人員，是FDA最大的一個(gè)評審中心。相比而言，我國的藥審中心只有120人編制，且藥物審批缺少專家資源，這就造成工作人員面對大量的審批任務(wù)，很難保證高效率、高質(zhì)量。

專業(yè)不足的同時(shí)，倘若還和行政審批不分家，問題就更大了?，F(xiàn)實(shí)中，技術(shù)審評就是走過場，往往是行政部門希望有什么結(jié)論，就找哪些專家。行政管理越位，技術(shù)評審形同虛設(shè)，為行政審批中權(quán)力尋租、官員腐敗提供了條件，也使藥企對臨床數(shù)據(jù)造假問題產(chǎn)生了僥幸心理。

中國經(jīng)營報(bào)刊發(fā)表的《臨床數(shù)據(jù)“打假”，戳破藥品泡沫》一文中認(rèn)為，此次食藥監(jiān)總局開展自查風(fēng)暴的初衷，正是在藥審中心短期無法擴(kuò)大人數(shù)的前提下，盡量提高新藥注冊申請的提前篩選，把有限的藥審中心人力用在對自己更為自信的藥企的藥品身上，能提高藥物評審人員的工作效率?？梢姡幈O(jiān)部門也意識到審批專業(yè)性和效率的問題。但不做好人員的擴(kuò)編和專業(yè)、行政審批的分離依然是治標(biāo)不治本，難保嚴(yán)打風(fēng)潮一過去，企業(yè)又蠢蠢欲動(dòng)。

在美國，審批過程信息公開透明，而且FDA強(qiáng)制要求臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)要登記在它的系統(tǒng)里并向社會(huì)公開。一些有過不誠信記錄的機(jī)構(gòu)會(huì)上黑名單。南方周末的《FDA如何審評藥品》一文中提到“FDA每個(gè)疾病領(lǐng)域都有個(gè)顧問委員會(huì)，由專業(yè)人員擔(dān)任，顧問委員會(huì)開會(huì)全程對公眾開放，顧問必須申明與討論的藥和公司沒有利益關(guān)系?！倍啾?，我國的審批過程不夠公開透明，在“關(guān)門審批”環(huán)境中，極易留下暗箱操作的空間。新華網(wǎng)刊登的《“關(guān)門審批”是腐敗之源》一文提到，“關(guān)門審批”導(dǎo)致審批權(quán)本身已淪為待價(jià)而沽的“商品”。連衛(wèi)生部原部長高強(qiáng)都公開直言“幾個(gè)人關(guān)著門批藥，能不腐??？”

編后：“一攬子”優(yōu)化藥品審評政策出臺

近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，對提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)、優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請審評審批、加快臨床急需等藥品審批、嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假等進(jìn)行明確規(guī)定，以期提高我國藥品審評審批質(zhì)量和效率。

藥學(xué)研究不達(dá)標(biāo)一票否決

《公告》明確，對申報(bào)上市的仿制藥注冊申請，首先審查藥學(xué)研究的一致性，藥學(xué)研究未達(dá)到要求的，直接作出不予批準(zhǔn)決定。

在改良型新藥的審評審批方面，《公告》明確，對改變原研藥劑型、酸根、堿基和給藥途徑的注冊申請，申請人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性、臨床價(jià)值具有明顯優(yōu)勢，無法證明的不予批準(zhǔn)。改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊申請除外。

加快臨床急需藥品審批

《公告》指出，國家食藥總局將會(huì)同有關(guān)部門鼓勵(lì)市場短缺和創(chuàng)新藥品研發(fā)生產(chǎn)。國家衛(wèi)生計(jì)生委、工信部建立短缺藥品定期溝通機(jī)制，向國家食藥總局提出加快審批建議。

根據(jù)《公告》，防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，兒童用藥，老年人特有和多發(fā)疾病用藥，列入國家科技重大專項(xiàng)和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品，使用先進(jìn)技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的臨床急需用藥，申請人在歐盟、美國同步申請并獲準(zhǔn)開展的新藥臨床試驗(yàn)申請或在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在歐盟、美國同步申請上市且已通過其現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請，臨床急需且專利到期前3年的藥品臨床試驗(yàn)申請、專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請等，將實(shí)行單獨(dú)排隊(duì)，加快審評審批。自2015年12月1日起，符合條件的申請人可向國家食藥總局藥品審評中心提出加快審評申請。

嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假

《公告》明確，對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的申請人，3年內(nèi)不受理其申報(bào)該品種的藥品注冊申請，1年內(nèi)不受理其所有藥品注冊申請，已經(jīng)受理的不予批準(zhǔn)。對參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，責(zé)令限期整改，整改完成前不接受其參與研究的申報(bào)資料;經(jīng)整改仍不符合要求的，取消其相關(guān)試驗(yàn)資格。對同一專業(yè)出現(xiàn)2個(gè)及以上臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假行為的，其專業(yè)內(nèi)已受理的所有注冊申請不予批準(zhǔn);對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)出現(xiàn)3個(gè)及以上臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假行為的，涉及該機(jī)構(gòu)已受理的所有注冊申請不予批準(zhǔn)。涉嫌犯罪的，移交公安機(jī)關(guān)調(diào)查處理。（據(jù)《今日評論》《健康報(bào)》）

編輯/吳雨