貝伐單抗在治療結(jié)腸癌患者中的療效觀察

張滿賜 趙 敏

貝伐單抗在治療結(jié)腸癌患者中的療效觀察

張滿賜 趙 敏

目的觀察貝伐單抗治療結(jié)腸癌患者的臨床效果。方法對(duì)46例結(jié)腸癌患者按治療方案的不同分為治療組（23例）和對(duì)照組（23例），對(duì)照組行化療治療，治療組行貝伐單抗聯(lián)合化療治療。對(duì)比兩組患者的治療效果。結(jié)果治療組總有效率為82.61%，對(duì)照組為73.91%。兩組患者在疾病控制率、0度、Ⅳ度、Ⅴ度不良反應(yīng)率以及神經(jīng)毒副反應(yīng)率χ2分別為6.41、17.47、6.41、13.97、9.95，TTP以及OS的比較上t= 7.97、3.62；P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論結(jié)腸癌患者治療時(shí)在化療的基礎(chǔ)上加用貝伐單抗可提高臨床療效，且不良反應(yīng)率低，安全性高，具有較高的臨床使用價(jià)值。

貝伐單抗；化療；結(jié)腸癌；臨床療效

目前結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，其發(fā)病率及死亡率在世界范圍內(nèi)位居第三[1]。首選治療方式仍為手術(shù)切除治療，術(shù)后聯(lián)合化療是公認(rèn)的治療方式；未能接受手術(shù)治療的晚期患者也采用化療的方式治療。結(jié)腸癌在臨床化療中主要是以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)進(jìn)行；由于分子靶向治療的發(fā)展，對(duì)未能接受手術(shù)治療的患者采用分子靶向治療聯(lián)合化療的方案取得滿意療效。貝伐單抗屬于單克隆抗體，對(duì)腫瘤病灶內(nèi)血管的生長(zhǎng)具有抑制作用[2]。國(guó)外對(duì)分子靶向聯(lián)合化療治療的研究較多，國(guó)內(nèi)也相繼展開(kāi)相關(guān)研究。為此筆者對(duì)2010年9月至2013年9月經(jīng)病理診斷為結(jié)腸癌的46例患者實(shí)行貝伐單抗聯(lián)合化療的治療方案，并與常規(guī)化療患者進(jìn)行對(duì)照，取得較滿意療效，現(xiàn)闡述如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2010年9月至2013年9月經(jīng)病理診斷為結(jié)腸癌的46例患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)臨床檢查、CT、腔內(nèi)超聲檢查以及病理組織檢查確診為結(jié)腸癌；按治療方式的不而分為治療組（23例）和對(duì)照組（23例）；治療組患者年齡在33～68歲，平均（52.6±8.8）歲；病程為1～5年，平均（2.9± 1.0）年；TNM分期為：Ⅰ期4例，Ⅱ期12例，Ⅲ期7例。對(duì)照組患者年齡在32～70歲，平均（53.5±9.5）歲；病程為1～5年，平均（2.6±0.7）年；TNM分期為：Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期6例。排除痔瘡、其他腫瘤疾病、嚴(yán)重慢性內(nèi)科疾病以及精神病等患者[3]?；€資料比較顯示：兩組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊呔谥橥庾栽傅那闆r下參予本次研究。

二、治療方式

1.對(duì)照組

單獨(dú)使用化療方案治療。第1天：采用85.0mg/m2奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064297）+500m L葡萄糖注射液（5%）行靜脈滴注治療，滴注時(shí)間約2 h；第2天：采用200mg/m2亞葉酸鈣（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034071）+500m L生理鹽水靜滴，時(shí)間保持在2 h；第1、2天：采用400mg/m25-氟尿嘧啶（山東鳳凰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051312）靜脈推注后，給予600mg/m25-氟尿嘧啶行靜脈滴注，時(shí)間保持在22 h。每2周重復(fù)一次，連續(xù)使用6個(gè)月。

2.治療組

化療方案與對(duì)照組相同，在每次化療前采用貝伐單抗（瑞士羅氏制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S20100024）行靜脈滴注治療，劑量為5.0mg/kg。治療時(shí)間為6個(gè)月。

三、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①以UICC實(shí)體瘤療效評(píng)估指標(biāo)為基礎(chǔ)進(jìn)行本次研究療效的評(píng)定，主要分為五個(gè)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，病理完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）；總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100.0%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100.0%[4]。②毒副反應(yīng)按照NCI毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（CTC）進(jìn)行評(píng)定：分0～V度進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)

采用SPSS14.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)資料加以分析處理。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)果

一、兩組患者近期療效

治療組患者總有效19例，疾病控制21例；對(duì)照組總有效17例，疾病控制18例，具體見(jiàn)表1 。

二、兩組患者的生存情況

治療組患者無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）以及生存期限（OS）均高于對(duì)照組，具體見(jiàn)表2 。

三、兩組患者不良反應(yīng)分析

主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞下降、血小板降低、手足綜合征、色素沉著以及消化道反應(yīng)等，發(fā)生程度在0～V度。神經(jīng)毒副反應(yīng)治療組總發(fā)生7例，對(duì)照組總發(fā)生12例。具體見(jiàn)表3 。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

表2 兩組患者生存情況比較（x±s）

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

討論

食管癌、胃癌、結(jié)腸癌以及直腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤疾病，其中結(jié)直腸癌的死亡率最高。大部分患者確診后可經(jīng)手術(shù)治療好轉(zhuǎn)，但仍存在局部復(fù)發(fā)腫瘤情況，且大部分結(jié)腸癌患者會(huì)發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移[6]。目前臨床對(duì)結(jié)腸癌的治療研究取得較大進(jìn)展，在原有化療藥物（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶）的基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑，臨床效果顯著。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌的發(fā)生具有血管生成依賴性，隨著臨床對(duì)血管生長(zhǎng)抑制的深入研究，抗血管生成治療在抑制腫瘤研究的領(lǐng)域引起足夠重視[7]。近幾年，分子靶向治療發(fā)展迅速，對(duì)腫瘤病灶內(nèi)血管生成的抑制療法日益成熟，結(jié)直腸癌的臨床治療效果佳。

本文研究發(fā)現(xiàn)，治療組（貝伐單抗聯(lián)合化療）總有效率為82.16%略高于對(duì)照組（化療）的73.91%，組間無(wú)明顯差異（P＞0.05）。疾病控制率在91.30%高于對(duì)照組的78.26%；臨床不良反應(yīng)在0度、Ⅳ度、Ⅴ度發(fā)生率以及神經(jīng)毒副反應(yīng)率的比較上，治療組低于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且治療組患者無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間平均在9.8個(gè)月，生存期限平均達(dá)3.8年；對(duì)照組僅為6.5個(gè)月及2.3年；組間存在顯著差異（P＜0.05）。說(shuō)明貝伐單抗聯(lián)合化療對(duì)結(jié)腸癌患者的治療具有積極意義，可有效控制患者病情進(jìn)展，延長(zhǎng)中位生存期，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。主要是因?yàn)榻Y(jié)腸癌的發(fā)生與血管的生長(zhǎng)具有密切關(guān)系，而貝伐單抗是單克隆抗體的一種，屬于重組人源化抗VEGF抗體，其作用靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，并可與VEGF受體發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷其與VEGF-A的結(jié)合，進(jìn)而阻斷其信號(hào)通路，對(duì)腫瘤病灶生長(zhǎng)所需的氧氣、血液以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸產(chǎn)生阻斷，限制其生長(zhǎng)，達(dá)到抑癌的效果[8-9]。但國(guó)外研究中報(bào)道：結(jié)腸癌患者的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間約保持在11個(gè)月，總生存期限約在2.5年；本文研究中無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間在9.8個(gè)月與國(guó)外研究報(bào)道相近，但在總生存期限上具有較大差異[10]。主要考慮與人種的差異、化療藥物的選擇使用情況等相關(guān)。針對(duì)患者發(fā)生的不良反應(yīng)及神經(jīng)毒副作用有待進(jìn)一步研究，如：選擇安全性高的化療藥物、降低劑量或者是與中藥聯(lián)合使用等，以期能夠降低化療藥物的細(xì)胞毒性作用。

綜上所述，貝伐單抗在結(jié)腸癌患者的治療中療效確切，利用其進(jìn)行分子靶向治療可有效控制病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者生存期限，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，具有廣闊的臨床使用前景。

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2014-12-09）

（本文編輯：王新穎）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.01.023

835000解放軍第11醫(yī)院普外科