泮托拉唑鈉聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎效果觀察

張敏，張慶偉

(1單縣東大醫(yī)院，山東菏澤274300;2新泰市皮膚病防治所)

急性胰腺炎，尤其是重癥急性胰腺炎(SAP)起病急、進(jìn)展快、并發(fā)癥多，極易進(jìn)展為全身炎性反應(yīng)綜合征、多器官功能衰竭等。以往以維持有效循環(huán)血量、給予呼吸支持、阻斷SAP不同病程中的過度炎癥反應(yīng)等綜合治療為主，雖取得較好的臨床效果，但其在抑制胰酶釋放方面效果較差，不能有效保護(hù)胰腺組織。近年來，隨著對(duì)SAP發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，一些新型治療藥物開始用于SAP的治療。2012年1月～2013年12月，我們采用泮托拉唑鈉聯(lián)合生長抑素治療SAP，取得了較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的SAP患者68例，男37例、女31例，年齡26～68(40.2±3.5)歲，病程0.5～3(1.7 ±0.3)d。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的關(guān)于SAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除:①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;②合并血液病、高脂血癥及糖尿病者;③合并其他感染性疾病者。隨機(jī)將患者分為觀察組、對(duì)照組各34例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括禁食禁飲、胃腸減壓、解痙鎮(zhèn)痛、抗感染、制酸劑、維持水電解質(zhì)平衡等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上兩組均靜滴泮托拉唑鈉40 mg+生理鹽水100 mL，2次/d，連用7天。觀察組在此基礎(chǔ)上予生長抑素3 mg+生理鹽水500 mL，250 μg/h 速度靜脈泵入，2 次/d，連用7 天。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察

1.3.1 臨床療效 治療7天，參照《中國急性胰腺炎診治指南》(2013年)評(píng)價(jià)臨床療效［2］。顯效:臨床癥狀及體征(如腹痛腹脹、惡性嘔吐等)消失或基本消失，各實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀及體征顯著改善，各實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常;無效:臨床癥狀及體征無變化甚至加重，各實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無明顯變化。以顯效+有效計(jì)算總有效率。比較兩組腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間及住院7天內(nèi)死亡例數(shù)。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前及治療7天，采集患者空腹肘靜脈血5～7 mL，置于EDTA抗凝管中，離心分離血清，檢測(cè)以下指標(biāo):①血清淀粉酶(AMS):采用SP-4430半自動(dòng)干化學(xué)生化分析儀、碘-淀粉比色法［3］檢測(cè);②血清炎性因子 IL-8、hs-CRP、TNF-α:采用羅氏MODULAR P800全自動(dòng)生化分析儀，ELISA法［4］檢測(cè) IL-8、TNF-α，免疫透射比濁法［5］檢測(cè) hs-CRP。同時(shí)，收集患者中段尿，采用碘-淀粉比色法檢測(cè)尿淀粉酶(UAMY)［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組及對(duì)照組腹痛緩解時(shí)間分別為(5.24 ±1.42)、(7.64 ±2.02)d，住院時(shí)間分別為(7.46 ±2.03)、(10.55 ±3.16)d，兩組比較 P均＜0.05。觀察組顯效16例、有效13例、無效5例，總有效率為85.29%;對(duì)照組分別為12、12、10 例，總有效率為70.59%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.34，P ＜0.05)。觀察組及對(duì)照組住院 7天內(nèi)死亡分別為2、3例，兩組比較P＞0.05。

2.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組治療前后AMS、UAMY及血清炎性因子水平比較(±s)

表1 兩組治療前后AMS、UAMY及血清炎性因子水平比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別 n AMS(U/L) UAMY(U/L) IL-8(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)觀察組34治療前 516.61 ±156.18 1 078.48 ±183.26 12.19 ±1.82 87.48 ±14.19 87.25 ±12.92治療后 137.17 ± 41.61*# 672.53 ±104.64*# 5.27 ±1.42*# 42.71 ± 9.73*# 50.55 ±12.26*#對(duì)照組 34治療前 511.52 ±152.89 1 056.27 ±181.56 12.12 ±1.26 86.15 ±14.22 85.93 ±11.83治療后 254.77 ± 59.42* 796.72 ±125.65* 8.53 ±1.85* 60.82 ±13.27* 65.28 ±13.24*

3 討論

SAP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要病理機(jī)制包括胰腺腺泡損傷后釋放多種受激活的胰酶，造成胰腺組織的自身消化，最終導(dǎo)致SAP的發(fā)生［7］。同時(shí)SAP作為炎癥性疾病，諸多炎癥因子參與其中。IL-8、hs-CRP、TNF-α是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，其表達(dá)水平與機(jī)體炎性反應(yīng)呈正相關(guān)［8～10］。三者在SAP的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮重要作用。因此，治療SAP的關(guān)鍵在于多途徑抑酶，防止臟器被自身消化，并抑制炎癥反應(yīng)。

泮托拉唑鈉為第三代質(zhì)子泵抑制劑，主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變等，能夠?qū)ξ葛つけ诩?xì)胞產(chǎn)生特異性作用，降低壁細(xì)胞中H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸、胃蛋白酶等的分泌，改善胃腸道pH，減少胰液分泌，保護(hù)胰腺組織［11］。生長抑素雖為人工合成，但在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制上與天然生長抑素完全相同，在臨床治療SAP中具有良好效果［12］。其主要作用機(jī)制:一方面能抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌，與泮托拉唑鈉聯(lián)用時(shí)能發(fā)揮協(xié)同作用，提高抑酸效果;另一方面，能抑制胰島素、胰高血糖素分泌，減少胰酶對(duì)自身胰腺及其周圍組織的消化［13，14］。吳政洪等［15］研究發(fā)現(xiàn)，泮托拉唑鈉、生長抑素聯(lián)合應(yīng)用能明顯提高SAP的治療有效率，減少并發(fā)癥發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組;兩組治療后 AMS、UAMY、IL-8、hs-CRP、TNF-α 均較治療前明顯降低，且觀察組降低更明顯。說明泮托拉唑鈉與生長抑素具有協(xié)同作用，二者聯(lián)用不僅能提高抑酸、抑酶效果，還能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高SAP的治療效果，值得臨床借鑒。

［1］齊秀杰.應(yīng)用生長抑素與泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的臨床效果觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12(13):289.

［2］李榮振.大承氣湯聯(lián)合烏司他丁在重癥急性胰腺炎中的臨床觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9(13):177-179.

［3］姜明花，趙廣虎，張文，等.生長抑素聯(lián)合前列腺素E1治療重癥急性胰腺炎的有效性及安全性評(píng)價(jià)［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12(19):302-303.

［4］王林，陳泉.中西醫(yī)結(jié)合治療重癥急性胰腺炎臨床觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2014，30(7):634-635.

［5］袁波.早期應(yīng)用生長抑素聯(lián)合中藥胃管注入治療重癥急性胰腺炎臨床分析［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2013，15(9):222-223.

［6］李如職，鄧海成，麥佐鐮.生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(15):89-90，92.

［7］方瑜潔，徐俊麗.生長抑素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療重癥急性胰腺炎的療效觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(10):811-813.

［8］高海平.生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療急性胰腺炎的對(duì)比研究［J］.山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，24(2):37-38.

［9］Zou S，Somvanshi RK，Paik S，et al.Colocalization of cannabinoid receptor 1 with somatostatin and neuronal nitric oxide synthase in rat brain hypothalamus［J］.J Mol Neurosci，2015，55(2):480-491.

［10］Romer A，Seiler D，Marincek N，et al.Somatostatin-based radiopeptide therapy with［177 Lu-DOTA ］-TOC versus［90 YDOTA］-TOC in neuroendocrine tumours［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2014，41(2):214-222.

［11］Nikkola J，Rinta-Kiikka I，R?ty S，et al.Pancreatic morphological changes in long-term follow-up after initial episode of acute alcoholic pancreatitis［J］.J Gastrointest Surg，2014，18(1):164-171.

［12］ Zhang J，Ning X，Cui W，et al.Transforming growth factor(TGF)-β-induced microRNA-216a promotes acute pancreatitis via akt and TGF-β pathway in mice［J］.Dig Dis Sci，2015，60(1):127-135.

［13］Issa Y，Ahmed Ali U，Bouwense SA，et al.Preoperative opioid use and the outcome of thoracoscopic splanchnicectomy in chronic pancreatitis:a systematic review［J］.Surg Endosc，2014，28(2):405-412.

［14］姜素偉，程子安.生長抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察［J］.中國藥房，2015，8(18):2493-2495.

［15］吳政洪，陳燕萍，雷創(chuàng)杰.生長抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的療效觀察［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2014，21(2):185-186.