羅格列酮聯(lián)合維生素E治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

趙勝乾

隨著人們生活方式的改變，肥胖及其相關(guān)代謝紊亂的增多， 非酒精性脂肪 肝 （non－alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的患病率顯著增加，不僅是21世紀(jì)全球重要的公共健康問(wèn)題之一，亦是我國(guó)愈來(lái)愈重要的慢性肝病問(wèn)題。目前對(duì)NAFLD的治療除了控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等生活干預(yù)外，尚缺乏有效的藥物治療手段，護(hù)肝藥、調(diào)脂藥、抗氧化劑、胰島素增敏劑等常被選擇用于臨床治療［1］。筆者于2009年1月—2012年12月應(yīng)用羅格列酮聯(lián)合維生素E治療NAFLD?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本組NAFLD患者96例；男61例，女35例；年齡 23～50 歲，平均（38.92±9.08）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①按文獻(xiàn)［2］確診，并有不同程度的乏力、食欲不振，肝區(qū)脹痛或隱痛；②肝功能、血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等異常；③B超檢查示肝光點(diǎn)密集，肝臟呈彌漫性腫大，輪廓整齊平滑，肝邊緣膨脹變鈍，肝內(nèi)小血管顯示不清，肝腎回聲對(duì)照明顯增強(qiáng)，深部回聲衰減；④排除病毒性肝炎、肝硬化、藥物性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃缘炔∽儭?/p>

1.2 方法 96例隨機(jī)分為3組，3組一般情況比較如性別、年齡、病程、病情等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在制定合理的能量攝入以及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、中等量有氧運(yùn)動(dòng)、糾正不良生活方式和行為的基礎(chǔ)上，聯(lián)合治療組33例，羅格列酮（浙江京新藥業(yè)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080255）4 mg，1 次 /d；維生素E組31例，維生素E（青島雙鯨藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37023086）100 mg，3 次 /d；羅格列酮組 32 例，羅格列酮4 mg，1次/d。3組均于治療前及治療6個(gè)月后清晨空腹抽靜脈血4 ml檢測(cè)血清中血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、TG。并觀察肝臟彩色多普勒B超影像學(xué)改變。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀完全消失，ALT、AST和TG等血清生化指標(biāo)恢復(fù)正常，影像學(xué)明顯改善。有效：患者臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，ALT、AST、TG等血清生化指標(biāo)數(shù)值下降為治療前的2/3，影像學(xué)有改善。無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，ALT、AST、TG等血清生化指標(biāo)數(shù)值下降未超過(guò)治療前的2/3，影像學(xué)無(wú)改善。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)由SPSS19.0軟件包完成。計(jì)量資料用±s表示，組間顯著性分析采用配對(duì)比較t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 生化指標(biāo) 3 組 ALT、AST、TC、LDL－C、HDL－C、TG 治療前各參數(shù)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），治療6個(gè)月后均較治療前明顯降低或升高（P＜0.05，P＜0.01），但聯(lián)合治療組較羅格列酮及維生素 E 組降低更顯著（P＜0.05，P＜0.01），羅格列酮與維生素 E 組 ALT、AST、TC、LDL－C、HDL－C、TG 治療后各參數(shù)比較差異不顯著（P＞0.05）。 見(jiàn)表 1。

2.2 臨床療效 聯(lián)合治療組臨床療效較羅格列酮組及維生素E組明顯提高（P＜0.05），羅格列酮組與維生素E組臨床療效比較無(wú)顯著性意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 2。

3 討 論

目前NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，普遍認(rèn)為可能與糖、脂類生理代謝紊亂和氧化應(yīng)激反應(yīng)或脂質(zhì)過(guò)氧化因素有著一定的聯(lián)系，與胰島素抵抗（IR）和代謝綜合征有關(guān)，其中IR又是代謝綜合征的病理基礎(chǔ)和中心環(huán)節(jié)?！岸未驌簟睂W(xué)說(shuō)目前已被廣泛接受，第一次打擊是以IR為中心，引起單純的肝脂肪變性；第二次打擊是持續(xù)的IR引起的一系列反應(yīng)導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的出現(xiàn)［3］。第二次打擊促進(jìn)肝纖維化和肝硬化的發(fā)生和發(fā)展，IR貫穿于 “二次打擊”的始終，是NAFLD發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)，其嚴(yán)重程度與NAFLD的病情進(jìn)展相關(guān)。當(dāng)發(fā)生IR時(shí)，胰島素分泌增多而敏感性下降，從而導(dǎo)致脂肪大量分解，游離脂肪酸生成增多，促使NAFLD的發(fā)展；反之NAFLD又可加劇IR［4］，從而形成惡性循環(huán)。由于IR和高胰島素血癥與NAFLD有關(guān)，故胰島素增敏劑治療NAFLD備受關(guān)注。

表1 3組脂肪肝患者治療前后生化檢測(cè)結(jié)果（±s）

表1 3組脂肪肝患者治療前后生化檢測(cè)結(jié)果（±s）

注：與其他組比，△P＞0.05，▲P＜0.01；與治療前比，☆P＜0.05，★P＜0.01；與維生素 E 組比，◇P＞0.05

組別 聯(lián)合治療組（n＝33） 羅格列酮組（n＝31） 維生素E組（n＝32）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后ALT（U /L） 85.63±13.45△ 46.64±10.26▲★ 86.80±14.81 64.78±12.19★◇ 85.94±13.28 67.80±12.67★AST（U/L） 99.73±17.63△ 50.55±12.92▲★ 97.07±17.95 68.77±13.11★◇ 96.72±17.03 71.49±14.05★TC（mmol/L） 5.79±0.79△ 4.17±0.68▲★ 5.75±0.67 4.99±0.52★◇ 5.77±0.59 5.06±0.54★L(fēng)DL－C（mmol/L） 3.48±0.62△ 2.27±0.51▲★ 3.66±0.69 3.07±0.48☆◇ 3.67±0.70 3.25±0.48☆HDL－C（mmol/L） 1.07±0.45△ 1.68±0.35▲★ 1.04±0.41 1.39±0.37☆◇ 1.06±0.43 1.39±0.35☆TG（mmol/L） 2.88±0.51△ 1.92±0.42▲★ 2.83±0.54 2.33±0.45☆◇ 2.85±0.64 2.40±0.52☆

表2 3組脂肪肝患者臨床療效比較

羅格列酮是一種過(guò)氧化物酶增殖體的受體 （PPARγ）的激動(dòng)藥物，能夠?qū)颊叩臋C(jī)體內(nèi)與胰島素效應(yīng)有關(guān)的多種基因轉(zhuǎn)錄途徑進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，這些基因的具體生理功能涉及葡萄糖的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用以及對(duì)脂肪的代謝過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)。羅格列酮也可促進(jìn)肝臟內(nèi)脂肪細(xì)胞分化成為成熟脂肪細(xì)胞，使得脂肪分布情況轉(zhuǎn)化為皮下型，同時(shí)促進(jìn)腹部脂肪細(xì)胞的快速凋亡［5］，從而提高NAFLD療效。維生素E有抗氧化、調(diào)節(jié)組織內(nèi)呼吸功能等作用，均與脂質(zhì)的代謝密切相關(guān)。其抗氧化功能主要依賴自身結(jié)構(gòu)，可在氧自由基攻擊多價(jià)飽和脂肪酸前將其捕獲與清除，阻斷其氧化過(guò)程，從而防止與抑制了膜上磷脂形成脂質(zhì)過(guò)氧化，達(dá)到治療NAFLD的目的，利用其對(duì)脂肪的代謝過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)［5］。本結(jié)果顯示，羅格列酮與維生素 E均可以使患者的血清中的 ALT、AST、TC、LDL－C、HDL－C、TG的指標(biāo)顯著降低或升高，這一現(xiàn)象充分說(shuō)明該二者均對(duì)患者機(jī)體代謝過(guò)程中出現(xiàn)脂質(zhì)紊亂現(xiàn)象具有很好的調(diào)節(jié)功能，能夠使患者的肝臟脂肪變性及炎癥顯著減少。由此說(shuō)明羅格列酮與維生素E均可有效的治療NAFLD，并能明顯的改善其肝功能和血脂情況。但從各組生化指標(biāo)、臨床療效比較看，羅格列酮與維生素E聯(lián)合治療NAFLD效果更佳。

［1］汪春燕，郭傳勇.非酒精性脂肪肝的研究新進(jìn)展［J］.保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2011，8（1）：68－73.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性脂肪肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163－166.

［3］ Perez M，Gonzdles L，Olarte R，et al.Nonalcoholic fatty liver disease is associated with insulin resistance in a young Hispanic population［J］.Prey Med，2011，52（2）：174－177.

［4］ Retor RS，Thyfault JP，Wei Y，et al.Non－alcoholic fatty liver disease and the metabolic syndrome：an update［J］.World Gastroenterrol，2008，14（2）：185－192.

［5］劉朝陽(yáng)，翟春梅.羅格列酮治療非酒精性脂肪肝病的療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（17）：115－116.