系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的血清免疫學(xué)相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

侯秀竹，張萌，崔麗艷

(北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京100191)

免疫功能紊亂參與了系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者多種并發(fā)癥的發(fā)生［1］，免疫學(xué)指標(biāo)的變化可能與SLE患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生有關(guān)［2～6］。因此，我們分析了SLE并發(fā)骨質(zhì)疏松患者自身抗體、免疫球蛋白及補(bǔ)體等免疫學(xué)指標(biāo)相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月～2014年6月北京大學(xué)第三醫(yī)院收治的女性SLE患者261例，均符合我國SLE診療指南推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，未服用雌激素、雄激素、抗凝劑及影響骨代謝的藥物，無嚴(yán)重吸煙、酗酒史，并排除其他原因引起的骨質(zhì)疏松。其中，并發(fā)骨質(zhì)疏松96例(觀察組)，年齡(36.0±13.4)歲;未并發(fā)骨質(zhì)疏松165例(對照組)，年齡(36.0±14.4)歲。兩組年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清免疫學(xué)指標(biāo)檢測 清晨取空腹靜脈血，離心后分離血清，-20℃保存?zhèn)溆?。采用間接免疫熒光法檢測抗核抗體(ANA)核型和抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體，并觀察特異性熒光模型，ANA起始稀釋度為1∶100。采用免疫斑點(diǎn)法檢測抗Sm抗體，速率散射比濁法檢測免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM、IgE)和補(bǔ)體(C3、C4)。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，對有意義的變量行Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清ANA核型及主核型滴度比較 兩組血清ANA抗體均為陽性，觀察組ANA核型為顆粒型78例、均質(zhì)型4例、核仁型10例、胞質(zhì)型1例、其他3 例，對照組分別為139、3、14、5、4 例。觀察組顆粒型滴度 1∶100者 7例(9.0%)、1∶320者 25例(32.1%)、1∶1 000 者 24 例(30.7%)、1∶3 200 者 14例(17.9%)、1∶10 000 者8 例(10.3%)，對照組分別為47 例(33.8%)、39 例(28.1%)、28 例(20.1%)、20例(14.4%)、5 例(3.6%)。觀察組顆粒型及滴度＞1∶320者比例高于對照組，P 均 ＜0.01。

2.2 兩組血清免疫球蛋白及補(bǔ)體比較 見表1。

表1 兩組血清免疫球蛋白及補(bǔ)體比較(±s)

表1 兩組血清免疫球蛋白及補(bǔ)體比較(±s)

注:與觀察組比較，*P ＜0.05。

組別 n IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) IgE(IU/mL) C3(g/L) C4(g/L)觀察組 96 14.21 ±4.39 2.54 ±1.21 0.93 ±5.23 132.79 ±278.84 0.47 ±0.21 0.15 ±0.56對照組 165 14.48 ±5.75 2.70 ±1.29 1.06 ±0.68 113.79 ±275.75 0.79 ±0.19* 0.17 ±0.13*

2.3 兩組抗Sm抗體、抗dsDNA抗體陽性率比較觀察組抗 Sm抗體陽性16例(16.7%)、抗 dsDNA抗體陽性 18例(19.0%)，對照組分別為 20例(12.1%)、17 例(10.3%);兩組抗 dsDNA 抗體陽性率比較，P ＜0.05。

2.4 SLE患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的Logistic回歸分析結(jié)果 見表2。

表2 SLE患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的Logisti回歸分析結(jié)果

3 討論

免疫功能紊亂是SLE的核心特點(diǎn)，其參與SLE患者多種組織、臟器的炎癥反應(yīng)和損傷［8，9］，也可能在SLE患者并發(fā)骨質(zhì)疏松中發(fā)揮一定作用［10］。對早期、不典型的SLE患者或經(jīng)治療緩解的SLE患者回顧性診斷有重要意義［11］。血清免疫球蛋白在SLE患者的早期和活動(dòng)期可存在一定變化，與健康人群相比可有顯著差異［12］。但本研究中，兩組抗Sm抗體陽性率及免疫球蛋白水平比較無明顯差異，提示其與SLE患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生沒有明顯關(guān)系。

ANA是抗核酸和核蛋白抗體的總稱，對診斷SLE有較高敏感性，陽性率達(dá)90%以上，以核顆粒型為主要核型［13］。本研究兩組血清ANA均為陽性，主要核型均為顆粒型，且觀察組抗核抗體滴度為1∶320及以上比例顯著高于對照組。抗dsDNA抗體為SLE患者另一個(gè)常用自身抗體指標(biāo)，幾乎僅見于SLE，與病情活動(dòng)度有關(guān);且抗dsDNA抗體能結(jié)合補(bǔ)體，在SLE及狼瘡性腎炎的發(fā)病過程中起著重要作用［14］。本研究中，觀察組抗 dsDNA抗體陽性率顯著高于對照組。SLE患者疾病活動(dòng)期，補(bǔ)體C3、C4常處于較低水平，可能與患者體內(nèi)免疫復(fù)合物大量形成并活化補(bǔ)體，補(bǔ)體不斷消耗，超過了器官合成代償有關(guān)［15］。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清C3、C4水平明顯低于對照組，提示補(bǔ)體C3、C4的降低與SLE患者發(fā)生骨質(zhì)疏松有關(guān)。對有意義的變量進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清ANA陽性率及滴度升高、C3水平降低是SLE患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。但本樣本量較小，可以擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)論，同時(shí)各種因素導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生的機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

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