慢性乙型肝炎并發(fā)肝脂肪變性患者的臨床特點觀察

蔣靜，張杰

(1承德市雙橋衛(wèi)生監(jiān)督所，河北承德067000;2承德市中心醫(yī)院)

近年來，慢性乙型肝炎(CHB)發(fā)病率呈上升趨勢［1］。研究［2］表明，55%以上的 HBV 感染者并發(fā)肝脂肪變性;此類患者抗病毒治療效果顯著下降，肝纖維化及肝細胞癌發(fā)生風(fēng)險顯著上升［3］。2011年6月～2013年6月，我們分析了CHB并發(fā)肝脂肪變性患者的臨床特點?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取承德市中心醫(yī)院收治的CHB患者148例，均經(jīng)病理檢查確診，排除合并其他肝炎病毒感染、自身免疫性肝病、藥物性肝炎、酒精性肝病、不明原因性肝病及原發(fā)性肝癌患者，并簽署知情同意書。其中，并發(fā)肝脂肪變性66例(A組)，男38例、女28 例，年齡(46.32 ±3.62)歲，病程(24.22 ±5.32)個月，BMI(26.85 ± 2.67)kg/m2，腰臀比(WHR)0.98±0.04;無肝脂肪變性82例(B 組)，男48 例、女34 例，年齡(45.62 ±3.42)歲，病程(23.15±6.28)個月，BMI(21.33 ±3.29)kg/m2，WHR 0.88±0.03;A 組BMI、WHR 均大于 B 組(P 均 ＜0.01)，其余指標具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 資料收集方法 ①生物指標檢測:于入院次日空腹取靜脈血3 mL，用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、糖化血糖蛋白(HbA1C)、TC、TG、LDLC、ALT、AST、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)及總膽紅素(STB)。② HBV血清標志物及RNA檢測:采用ELISA法測定抗-HBV IgG，按照說明書進行操作。采用PCR擴增儀檢測血清HBV RNA，≥1×103IU/mL為HBV RNA陽性。③血清HBsAg、HBcAg檢測:采用兩步法檢測血清HBsAg、HBcAg，按照說明書進行。HBsAg陽性細胞占0.1%～1%為陰性、1%～30%為陽性、＞30%為強陽性;無HBcAg陽性細胞為陰性、1%～15%為陽性、＞15%為強陽性。④肝組織學(xué)檢查:采用MACORE一次性全自動活組織檢查針進行肝組織活體穿刺，行網(wǎng)狀纖維染色、HE染色、Masson染色;由經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)生雙盲閱片，肝臟炎癥活動度分級及肝纖維化分期參照相關(guān)文獻［4］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;等級資料比較采用U檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與 B 組比較，A 組 FBG、HbA1C、TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低，HBsAg強陽性率降低，P均 ＜0.05;詳見表 1、2、3。A 組肝炎癥活動度分級 G0、G1、G2、G3分別為 42、14、10、0 例，B 組分別為 0、18、32、42例，兩組比較 P＜0.01;A組肝纖維化分期S1、S2、S3、S4 期分別為 52、10、4、0 例，B 組分別為20、32、22、8 例，兩組比較 P ＜0.01。

3 討論

CHB患者肝脂肪變性發(fā)生率是其他類型肝病的2～3 倍［5］，尤其是肥胖、高齡、長期酗酒者［6］。其機制主要是機體減少脂質(zhì)降解、增加脂質(zhì)攝取及合成，導(dǎo)致脂質(zhì)在肝臟內(nèi)積聚，與HBV感染途徑及復(fù)制無關(guān)［7，8］。本研究結(jié)果顯示，CHB并發(fā)肝脂肪變性與性別、年齡、病程等無關(guān)，與BMI、WHR有關(guān)。提示高BMI、WHR可促使CHB患者肝內(nèi)脂肪沉積，增加脂肪肝發(fā)生風(fēng)險［8］。本研究中，A組血 FBG、HbA1C、TC、TG、LDL-C 高于 B 組，而 HDL-C 低于 B組，提示糖脂代謝異常與肝脂肪變關(guān)系密切;此外，兩組ALT、AST、γ-GT、ALP及 STB無明顯差異。但是，陳梅琴等［9］報道，CHB并發(fā)肝脂肪變性患者ALT、AST水平顯著低于無脂肪變性患者。因此，還需進一步研究證實。

表1 兩組糖脂代謝指標比較(±s)

表1 兩組糖脂代謝指標比較(±s)

注:與 B 組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01。

組別 n FBG(mmol/L) HbA1C(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)A 組 66 5.62 ±0.41△ 9.22 ±1.12△ 5.69 ±1.13△ 1.98 ±0.84* 3.25 ±1.06* 1.25 ±0.69*B 組 82 4.25 ±1.92 7.32 ±1.08 4.15 ±1.69 1.25 ±0.82 1.85 ±0.92 1.46 ±0.78

表2 兩組肝功能指標比較(±s)

表2 兩組肝功能指標比較(±s)

注:與 B 組比較，P 均 ＞0.05。

組別 n ALT(U/L) AST(U/L) γ-GT(U/L) ALP(U/L) STB(μmol/L)A 組 66 91.22 ±22.34 56.29 ±22.84 55.48 ±26.78 104.22 ±41.32 20.12 ±12.36 B 組 82 86.92 ±18.91 50.83 ±25.87 56.32 ±28.44 105.92 ±38.97 18.58 ± 7.42

表3 兩組病毒學(xué)指標比較［例(%)］

有研究［10］發(fā)現(xiàn)，HBV中非結(jié)構(gòu)蛋白與結(jié)構(gòu)蛋白可對肝細胞糖類及脂類代謝產(chǎn)生影響，HBV RNA可與肝臟脂類代謝物質(zhì)結(jié)合并導(dǎo)致脂肪肝。但是，本研究兩組抗-HBV IgG、HBV RNA陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示HBV本身并不導(dǎo)致機體發(fā)生肝脂肪變，與鄒志強等［11］研究結(jié)果一致。Rastogi等［12］指出，肝脂肪變性及肥胖CHB患者更易于HBsAg轉(zhuǎn)陰。這可能與肝細胞脂肪變性可影響HBV在肝臟中的存活，抑制HBsAg表達，有助于宿主清除病毒有關(guān)［13］。本研究中，A組HBsAg強陽性率低于B組，但未進行肝臟HBV DNA雜交試驗。因此，上述結(jié)果還需要加大樣本進一步驗證。

本研究中，A組較B組脂肪變性程度重，但炎癥活動度分級及纖維化分期輕;由此推測，CHB患者體內(nèi)肝脂肪變性與HBV感染是并存關(guān)系［14］，肝脂肪變性本身并不加重HCB感染者炎癥活動度及纖維化，還有待臨床隊列研究及流行病學(xué)調(diào)查進一步證實［15］。因此，臨床應(yīng)針對CHB并發(fā)肝脂肪變性的上述特點對癥治療，以有效預(yù)防及治療CHB肝脂肪變性。

［1］陳建能，莊群瑛，陳碧芬，等.慢性乙型肝炎合并肝脂肪變的影響因素［J］.中華傳染病雜志，2013，31(3):160-165.

［2］董紅筠，李萍，宓余強，等.老年人慢性乙型肝炎合并肝脂肪變的臨床及病理分析［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32(9):971-973.

［3］宓余強，劉勇鋼，徐亮，等.慢性乙型肝炎患者肝脂肪變與肝臟HBsAg和HBcAg的關(guān)系［J］.中華消化雜志，2012，32(5):316-319.

［4］Poortahmasebi V，Alavian SM，Keyvani H，et al.Hepatic steatosis:prevalence and host/viral risk factors in Iranian patients with chronic hepatitis B infection［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(9):3879-3884.

［5］Ma JJ，Ding H，Mao F，et al.Assessment of liver fibrosis with elastography point quantification technique in chronic hepatitis B virus patients:a comparison with liver pathological results［J］.J Gastroenterol Hepatol，2014，29(4):814-819.

［6］Lesmana LA，Lesmana CR，Pakasi LS，et al.Prevalence of hepatic steatosis in chronic hepatitis B patients and its association with disease severity［J］.Acta Med Indones，2012，44(1):35-39.

［7］揭中華，黃志剛，吳旭光，等.預(yù)測慢性乙型肝炎患者肝細胞脂肪變發(fā)生的因素［J］.中國醫(yī)刊，2013，48(6):50-52.

［8］Sturm N，Marlu A，Arvers P，et al.Comparative assessment of liver fibrosis by computerized morphometry in na?ve patients with chronic hepatitis B and C［J］.Liver Int，2013，33(3):428-438.

［9］陳梅琴，吳金明，陳娟，等.合并非酒精性脂肪性肝病對e抗原陽性慢性乙型肝炎患者核苷類似物抗病毒療效的影響［J］.中華傳染病雜志，2014，32(3):158-161.

［10］陸璐，柳銀蘭，楊文君，等.慢性乙型肝炎病毒攜帶合并非酒精性脂肪性肝病小鼠模型建立與觀察［J］.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2013，27(5):332-335.

［11］鄒志強，王均蒙，王莉，等.慢性乙型肝炎合并脂肪變對 Fibroscan檢測肝臟硬度值的影響［J］.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2014，28(2):96-98.

［12］Rastogi A，Sakhuja P，Kumar A，et al.Steatosis in chronic hepatitis B:prevalence and correlation with biochemical，histologic，viral，and metabolic parameters［J］.Indian J Pathol Microbiol，2011，54(3):454-459.

［13］宋清武，李慧臻.中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝的實驗研究進展［J］.山東醫(yī)藥，2014，54(24):99-101.

［14］崔德芝，閻小燕.清肝補腎方對老年脂肪肝患者血脂代謝的影響［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(48):96-97.

［15］陸衛(wèi)平，張紅，蔣藝萍，等.T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者血清游離脂肪酸和脂聯(lián)素的變化［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(41):37-39.