軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究

陳小云 陳春穎 白海波

廣東省云浮市中醫(yī)院內(nèi)一區(qū)，廣東云浮 527300

軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究

陳小云 陳春穎 白海波

廣東省云浮市中醫(yī)院內(nèi)一區(qū)，廣東云浮 527300

目的 分析軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用效果。 方法 選擇2012年7月～2014年7月在本院接受住院治療的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有入組患者分為觀察組（50例）接受軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀治療，對(duì)照組（50例）接受單純辛伐他汀治療，比較兩組患者的血脂水平﹑內(nèi)皮細(xì)胞功能﹑頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度等水平差異。 結(jié)果 觀察組患者接受治療后的TC﹑TG﹑LDL水平低于對(duì)照組，HDL水平高于對(duì)照組患者（P＜0.05）；觀察組患者接受治療后的EMCs水平低于對(duì)照組﹑FMD水平高于對(duì)照組患者（P＜0.05）；觀察組患者接受治療后的頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度水平均低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。 結(jié)論 軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀可以有效降低頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂水平﹑頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度，優(yōu)化內(nèi)皮細(xì)胞功能。

動(dòng)脈粥樣硬化；軟堅(jiān)散結(jié)方；辛伐他汀

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊（atherosclerosis，AS）在我國(guó)發(fā)病率很高，且近年來(lái)有發(fā)病年輕化趨勢(shì)，其為冠心病﹑腦卒中等心腦血管疾病的重要病因，對(duì)其進(jìn)行早期治療成為防止心血管意外發(fā)生的重要舉措[1]。血管內(nèi)皮功能紊亂﹑血脂代謝紊亂均是AS發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，對(duì)于高脂血癥患者服用他汀類藥物治療已經(jīng)在臨床中達(dá)成共識(shí)，但是單純調(diào)脂藥物的應(yīng)用是否可以有效逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)程及結(jié)局諸多學(xué)者持否定態(tài)度，采用調(diào)脂藥物聯(lián)合其他作用機(jī)制藥物進(jìn)行聯(lián)合治療是目前較為推崇的方式[2-3]軟堅(jiān)散結(jié)方為多味中成藥物組成的藥方，具有軟堅(jiān)散結(jié)﹑破血行氣﹑降血脂﹑滋陰清熱等作用，有望優(yōu)化AS患者的全身狀態(tài)。本次研究主要分析軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者治療后血脂水平比較）

表1 兩組患者治療后血脂水平比較）

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL（mmol/L） HDL（mmol/L）對(duì)照組 2.76±0.35 1.16±0.15 2.05±0.23 1.28±0.16觀察組 5.42±0.76 1.85±0.27 3.41±0.56 0.75±0.09 t 5.283 4.772 4.928 5.732 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能比較）

表2 兩組患者治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能比較）

組別 EMCs（個(gè)/μL）FMD（%）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 1057.28±183.63 573.29±72.18 6.395 ＜0.05 3.32±0.48 5.82±0.69 6.193 ＜0.05對(duì)照組 1073.17±177.82 852.18±115.37 5.025 ＜0.05 3.27±0.45 4.35±0.52 5.193 ＜0.05 t 0.483 5.839 0.328 4.372 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月～2014年7月于本院接受住院治療的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者100例作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有入組患者分為觀察組及對(duì)照組，每組各50例。觀察組患者接受軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀治療，其中男27例，女23例，年齡47～81歲，平均（57.0±7.7）歲；對(duì)照組患者單純接受辛伐他汀治療，其中男26例，女24例，年齡45～80歲，平均（55.3±7.3）歲。兩組患者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組：?jiǎn)斡眯练ニ∑ㄉ虾Ｐ耪x萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，H19980054），每日1次，每次20mg晚上口服，共6個(gè)月。觀察組給予心脈康片（廣東邦民制藥廠有限公司，Z20055545）合用辛伐他汀片：其中心脈康片每日3次，每次3片，共6個(gè)月。辛伐他汀片每日1次，每次20mg 晚上口服，共6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂水平 兩組患者接受不同治療后，均抽取空腹外周靜脈血，測(cè)定血清總膽固醇（TC）﹑甘油三酯（TG）﹑低密度脂蛋白（LDL）﹑高密度脂蛋白（HDL）水平。

1.3.2 內(nèi)皮細(xì)胞功能 兩組患者接受不同治療前后，均抽取空腹外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)內(nèi)皮微粒（EMCs）水平，采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張反應(yīng)（FMD）。

1.3.3 頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度 兩組患者接受不同治療前后均采用彩色多普勒超聲測(cè)定頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)與處理，計(jì)量資料用表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平

觀察組患者接受軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀治療后的TC﹑TG﹑LDL水平低于對(duì)照組，HDL水平高于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 內(nèi)皮細(xì)胞功能

治療前兩組患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的EMCs水平低于治療前，F(xiàn)MD高于治療前（P＜0.05），同時(shí)觀察組患者接受治療后的EMCs水平低于對(duì)照組﹑FMD水平高于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度

治療前兩組患者的頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的頸動(dòng)脈IMT﹑內(nèi)膜斑塊厚度低于治療前（P＜0.05），觀察組患者接受治療后的頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度水平均低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊（AS）是許多心腦血管疾病如冠心病﹑腦卒中等的主要病理基礎(chǔ)，對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。AS的發(fā)生機(jī)制學(xué)說(shuō)甚多，如脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)﹑血流動(dòng)力學(xué)學(xué)說(shuō)﹑中層平滑肌增生學(xué)說(shuō)﹑受體學(xué)說(shuō)及感染學(xué)說(shuō)。頸動(dòng)脈狹窄最主要的病因?yàn)锳S，腦卒中的發(fā)生與頸動(dòng)脈狹窄程度密切相關(guān)，防治AS對(duì)減少心腦血管病的發(fā)生已得到公認(rèn)。辛伐他汀是AS患者的常用藥，其為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，可以抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，調(diào)節(jié)血脂水平以改善AS患者病情[4-5]。

表3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度比較

表3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度比較

組別 頸動(dòng)脈IMT內(nèi)膜斑塊厚度治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 1.21±0.18 0.87±0.11 7.362 ＜0.05 1.53±0.28 1.03±0.15 6.516 ＜0.05對(duì)照組 1.19±0.21 0.98±0.15 5.165 ＜0.05 1.49±0.26 1.22±0.21 5.307 ＜0.05 t 0.384 5.392 0.562 7.395 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

中醫(yī)學(xué)千百年來(lái)對(duì)“胸痹”“心血瘀阻”的治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，近年來(lái)中醫(yī)在多靶點(diǎn)干預(yù)﹑穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊方面的研究方面取得了可喜的成績(jī)[6]。AS屬于血管內(nèi)癥瘕積聚的范疇，屬于微觀的積聚病癥，獨(dú)創(chuàng)性的提出以軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀防治AS的思路[7]。軟堅(jiān)散結(jié)方由醋鱉甲﹑醋三棱﹑醋莪術(shù)﹑制天南星﹑枳實(shí)﹑三七和有瓜石斛等組成，方中醋鱉甲為主藥，具有滋陰清熱﹑潛陽(yáng)熄風(fēng)﹑軟堅(jiān)散結(jié)的作用；醋三棱﹑醋莪術(shù)能破血行氣，消積止痛；枳實(shí)有破氣消積﹑化痰除痞，有抗血栓的作用；制天南星則可清火化痰，二者消痰以助散結(jié)；三七有降血壓﹑增加冠脈流量﹑降血脂等功效；瓜石斛能生津益胃﹑滋陰清熱﹑滋肺益腎﹑明目強(qiáng)腰。七藥合用，共湊軟堅(jiān)散結(jié)，益氣通脈之功[8-9]。

血脂代謝紊亂是AS發(fā)生的重要始動(dòng)因素，在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中占據(jù)重要的意義，故調(diào)脂成為AS治療的基本方案，本研究中辛伐他汀作為臨床常見(jiàn)調(diào)脂藥物其作用已經(jīng)獲得肯定，但是其與軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)用在降脂效果方面會(huì)否取得突破不得而知[10]。上述研究結(jié)果顯示觀察組患者接受軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀治療后的TC﹑TG﹑LDL水平低于對(duì)照組，HDL水平高于對(duì)照組患者（P＜0.05），提示軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀可以獲得更強(qiáng)的調(diào)脂效果，有效抑制甚至減小動(dòng)脈斑塊厚度，緩解病情。

近年來(lái)提出了AS新學(xué)說(shuō)，該學(xué)說(shuō)以損傷和炎癥學(xué)說(shuō)為中心，而內(nèi)皮祖細(xì)胞介導(dǎo)的損傷和修復(fù)反應(yīng)則為AS的始動(dòng)因素和重要環(huán)節(jié)[11]。內(nèi)皮功能損傷指標(biāo)水平有望成為衡量AS病情嚴(yán)重程度及治療有效性的客觀指標(biāo)，其中內(nèi)皮微粒（EMCs）是內(nèi)皮細(xì)胞激活與凋亡的產(chǎn)物，血漿中血管擴(kuò)張反應(yīng)（FMD）水平可以評(píng)估心血管系統(tǒng)疾病患者的內(nèi)皮功能。在上述研究中，觀察組患者接受治療后的EMCs水平低于對(duì)照組﹑FMD水平高于對(duì)照組患者（P＜0.05），提示聯(lián)合治療更加有助于保護(hù)患者的內(nèi)皮功能，對(duì)于改善AS病情具有積極意義。動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）及內(nèi)膜斑塊厚度是監(jiān)測(cè)AS病情變化的最直觀指標(biāo)，也可以直接判斷藥物治療效果[12]。上述研究結(jié)果顯示觀察組患者接受治療后的頸動(dòng)脈IMT及內(nèi)膜斑塊厚度水平均低于對(duì)照組患者（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)了軟堅(jiān)散結(jié)方聯(lián)合辛伐他汀治療的有效性。

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Clinical research of curative effect of Ruan Jian San Jie Fang (Softening Hard Nodes or Masses Prescription) combined with simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis

CHEN Xiaoyun CHEN Chunying BAI Haibo
First Department of Internal Medicine, Yunfu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yunfu 527300, China

Objective To analyze the clinical application effect of Ruan Jian San Jie Fang combined with simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis. Methods 100 patients with carotid atherosclerosis who were admitted to our hospital and hospitalized from July 2012 to July 2014 were selected as research subjects. They were allocated to observation group and control group with 50 patients in each according to the random number table method. The observation group received the treatment of decoction of herbs aiming at softening hard nodes or masses combined with simvastatin while the control group only received simvastatin. Blood lipid level, endothelial function, carotid IMT, the thickness of intimal plaque, etc of the two groups were compared. Results Levels of TC, TG, LDL after the treatment in the observation group were lower than those in the control group while the level of HDL level after the treatment was higher than that of control group(P＜0.05); EMCs level after the treatment in the observation group was lower than that in the control group while the FMD level after the treatment was higher than that in the control group; After the treatment, levels of carotid IMT and intimal plaque thickness in the observation group were both lower than those in the control group patients(P＜0.05). Conclusion Ruan Jian San Jie Fang combined with simvastatin can effectively reduce atherosclerosis blood lipid levels, carotid IMT and intimal plaque thickness of patients with carotid atherosclerosis, and optimize endothelial function.

Atherosclerosis; Ruan Jian San Jie Fang; Simvastatin

R543.5

A

2095-0616（2015）16-22-04

2015-05-09）

廣東省云浮市醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目（2013B39）。