2型糖尿病住院患者合并惡性腫瘤的分布情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

李襄軍，范小云，姚 潔，石 鵬，張 蘭

(重慶市第六人民醫(yī)院內(nèi)一科，重慶 400060)

隨著我國(guó)生活方式改變和老齡化加劇，糖尿病的患病率快速上升［1］，與此同時(shí)惡性腫瘤的患病率也明顯升高［2］，糖尿病、惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人民生命健康的兩種重要慢性非傳染性疾病。研究表明，糖尿病患者中惡性腫瘤的患病率明顯高于非糖尿病人群［3-4］;同時(shí)，惡性腫瘤是糖尿病患者死亡的最主要原因［5-6］。但目前關(guān)于2型糖尿病合并惡性腫瘤的腫瘤分布情況分析及相關(guān)危險(xiǎn)因素研究的相關(guān)報(bào)道較少。本研究收集了2010年1月至2014年12月重慶市第六人民醫(yī)院5 542例2型糖尿病住院患者的臨床資料，探討其惡性腫瘤合并與分布情況，并探討其相關(guān)危險(xiǎn)因素，為臨床上早期對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行腫瘤篩查提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

采用橫斷面研究設(shè)計(jì)，連續(xù)性收集2010年1月至2014年12月重慶市第六人民醫(yī)院5 542例住院2型糖尿病住院患者的臨床病歷資料，排除診斷糖尿病前已診斷惡性腫瘤的患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①2型糖尿病住院患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)糖化血紅蛋白HbA1c≥6．5%;(2)空腹血糖FPG≥7．0mmol/l，空腹定義為至少8小時(shí)內(nèi)無(wú)熱量攝入;(3)口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2小時(shí)血糖≥11．1mmol/l;(4)在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11．1mmol/l。②意識(shí)清楚，具有語(yǔ)言交流能力，自愿加入和配合本次研究，且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):有精神疾病、精神疾病家族史者，腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重肝腎功能異常以及其他嚴(yán)重心身疾病患者。剔除標(biāo)準(zhǔn):資料不完整或信息缺乏者。

1.2 研究方法

通過(guò)查閱患者相關(guān)電子病歷、存檔紙質(zhì)病歷、現(xiàn)場(chǎng)或電話調(diào)查等方式，收集患者的一般資料(包括性別、年齡等)、合并惡性腫瘤患者分布情況(包括各系統(tǒng)分布情況，不同性別、不同年齡、不同病程惡性腫瘤的分布情況等)、相關(guān)可能危險(xiǎn)因素(吸煙史、飲酒史、運(yùn)動(dòng)、飲茶、肥胖、高血壓、高血脂癥、糖尿病家族史等)。全部信息資料的收集均由研究者本人及內(nèi)分泌科高年資醫(yī)生按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行查閱、觀察、記錄，確保信息準(zhǔn)確無(wú)誤;惡性腫瘤的診斷經(jīng)組織活檢或手術(shù)病理證實(shí)，復(fù)合癌患者，以最先發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤類(lèi)別統(tǒng)計(jì)。

主要危險(xiǎn)因素的判定標(biāo)準(zhǔn):吸煙的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO1997年推薦的標(biāo)準(zhǔn)“連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月或以上者”;飲酒:每次2瓶啤酒或56度白酒50 ml，＞5 次/周，并持續(xù) 1 年以上［7］;運(yùn)動(dòng):平均每周運(yùn)動(dòng)時(shí)間至少150min［8］;飲茶:每天至少飲茶1杯，并持續(xù) 1 年以上［9］;肥胖:BMI≥28．0，成年人體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m);高血壓:有高血壓病史，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg［10］;高血脂癥:膽固醇≥5．17mmoL/L 和(或)三酰甘油≥2．1mmoL/L［11］;糖尿病家族史:有1個(gè)以上直系親屬現(xiàn)患糖尿?。?］。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

本次研究采用Microsoft Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫(kù)錄入數(shù)據(jù)資料，采用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料以絕對(duì)值或者構(gòu)成比表示，如果計(jì)量資料呈正態(tài)分布且方差齊，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比(%)進(jìn)行描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用多因素Logistic回歸分析篩選2型糖尿病患者伴發(fā)惡性腫瘤的相關(guān)危險(xiǎn)因素。P＜0．05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料

本組研究共納入2型糖尿病住院患者5 542例患者，年齡分布25～96歲，平均年齡(61．6±16．9)歲;其中男性患者 2 741例(49．5%)，女性患者2 801(50．5%);糖尿病病程6個(gè)月～16年。

2.2 2型糖尿病患者惡性腫瘤檢出率

5 542例2型糖尿病住院患者中惡性腫瘤檢出率為 6．8%(377/5 542)，95%CI 為 6．14%～7．46%。伴發(fā)惡性腫瘤組2型糖尿病患者與無(wú)惡性腫瘤患者的性別構(gòu)成之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11．855，P=0．001)，惡性腫瘤組男性比例明顯高于無(wú)惡性腫瘤組(58．1%vs．48．9%);合并惡性腫瘤組2型糖尿病患者的平均年齡明顯高于無(wú)惡性腫瘤組［(66．3 ±8．9)歲 vs．(60．8 ±13．7)歲］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7．677，P ＜0．001)。

2.3 2型糖尿病住院患者惡性腫瘤分布情況

377例合并惡性腫瘤分布情況為:消化系統(tǒng)177例(46．95%)、呼吸系統(tǒng) 78 例(20．69%)、血液系統(tǒng)23 例(6．10%)、男性泌尿生殖系統(tǒng)12 例(3．18%)、女性生殖系統(tǒng)67例(17．77%)、其他類(lèi)別腫瘤20例(5．31%)，包括甲狀腺癌5例、皮膚基底細(xì)胞癌4例、下肢黑色素瘤2例、顏面皮膚鱗癌2例、骨癌2例、惡性胸腺瘤2例、舌癌1例、腦膠質(zhì)瘤1例、背部纖維肉瘤1例。2型糖尿病惡性腫瘤住院患者前5位的疾病構(gòu)成分別為:結(jié)直腸癌(16．18%)、肺癌(15．38%)、肝癌(14．32%)、乳腺癌(7．43%)、胰腺癌(5．31%)，占全部惡性腫瘤患者的58．62%。見(jiàn)表1。

表1 2型糖尿病住院患者惡性腫瘤分布情況

2.4 2型糖尿病住院患者惡性腫瘤發(fā)病危險(xiǎn)因素的單因素分析

分別對(duì)2型糖尿病患者中的惡性腫瘤患者與未合并惡性腫瘤患者的人口學(xué)特征、相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示性別、年齡、吸煙、飲茶、糖尿病家族史為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素(P ＜0．05)。見(jiàn)表 2。

表2 伴發(fā)惡性腫瘤與無(wú)惡性腫瘤的2型糖尿病患者相關(guān)臨床資料比較

2.5 2型糖尿病患者惡性腫瘤發(fā)病危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

以2型糖尿病患者是否合并惡性腫瘤作為因變量(伴發(fā)惡性腫瘤:Y=1，未合并惡性腫瘤:Y=0)，以單因素篩選的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的各危險(xiǎn)因素單因素分析中P＜0．2作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析(變量篩選方法:Forward:LR，變量入選標(biāo)準(zhǔn) α=0．05，排除標(biāo)準(zhǔn)為 0．1)，結(jié)果顯示，高齡(OR=2．905)、糖尿病家族史(OR=3．374)是2 型糖尿病患者合并惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;飲茶(OR=0．159)則是2型糖尿病患者合并惡性腫瘤的保護(hù)因素。見(jiàn)表3。

表3 2型糖尿病患者合并惡性腫瘤發(fā)病危險(xiǎn)因素分析

3 討論

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的重大疾病，據(jù)2011中國(guó)腫瘤登記年報(bào)顯示［12］:全國(guó)腫瘤登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率為299．12/10萬(wàn)，死亡率為184．67/10萬(wàn)，嚴(yán)重威脅我國(guó)居民的生命和健康。與此同時(shí)，我國(guó)的糖尿病患病率正在迅速增加，我國(guó)20歲以上成年人糖尿病的患病率高達(dá)9．7%，估計(jì)我國(guó)約有9 240萬(wàn)成年糖尿病患者，有1．482億成年人處于糖尿病前期［13］。近來(lái)許多研究認(rèn)為糖尿病可能增加惡性腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)，是多種類(lèi)型惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，如肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等，同時(shí)合并糖尿病病史會(huì)增加腫瘤患者的全死因死亡率［14］。張園園等人［14］對(duì)廣東省江門(mén)醫(yī)院的8 772例住院2型糖尿病患者回顧性分析發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患病率為6．2%，年齡＞50歲以后，隨年齡增長(zhǎng)糖尿病合并惡性腫瘤患病率明顯增加。本研究也得到類(lèi)似的結(jié)論。我院住院2型糖尿病患者中惡性腫瘤檢出率為6．8%，且男性糖尿病患者合并惡性腫瘤的患病率高于女性，隨著年齡的增長(zhǎng)糖尿病患者合并惡性腫瘤的比例明顯增加。

流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，2型糖尿病與惡性腫瘤存在一定的相關(guān)性［15］，表現(xiàn)為糖尿病患者惡性腫瘤的患病率高于無(wú)糖尿病患者，惡性腫瘤患者并發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)亦高于非腫瘤患者。糖尿病患者不同部位惡性腫瘤的患病率之間存在差異，本研究中，2型糖尿病患者惡性腫瘤前5位的疾病構(gòu)成分別為，結(jié)直腸癌 (16．18%)、肺癌 (15．38%)、肝癌(14．32%)、乳腺癌(7．43%)、胰腺癌(5．31%)，消化系統(tǒng)惡性腫瘤占46．95%，該研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究不盡相同，這可能與研究對(duì)象的生活環(huán)境、飲食習(xí)慣、家族遺傳史、種族差異等因素有關(guān)［16］。

本研究通過(guò)單因素和多因素的Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，高齡、糖尿病家族史是2型糖尿病患者合并惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;而飲茶則是2型糖尿病患者合并惡性腫瘤的保護(hù)因素。高齡患者由于自身抵抗力降低，加之糖尿病及長(zhǎng)期服藥對(duì)機(jī)體免疫力的打擊，導(dǎo)致高齡患者更容易罹患各類(lèi)疾病，這其中就包含惡性腫瘤。而糖尿病家族史對(duì)增加患者惡性腫瘤的罹患風(fēng)險(xiǎn)，目前尚存在一定爭(zhēng)議，作用機(jī)制尚不明確［17］。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為［7，16］，惡性腫瘤與糖尿病家族史的密切關(guān)系可能與糖尿病患者生活方式、飲食習(xí)慣的家族相似性有關(guān)，同時(shí)也可能與相同的遺傳基因相關(guān)。相關(guān)研究顯示［18］，茶葉中的有效成分茶多酚是重要的抗氧化物質(zhì)，可以有效地抑制體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖，減少惡性腫瘤的發(fā)生。重慶市茶葉產(chǎn)量高，居民有飲茶的習(xí)慣，糖尿病患者應(yīng)當(dāng)注意培養(yǎng)日常的飲茶習(xí)慣，在一定程度上可以降低罹患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，2型糖尿病住院患者合并惡性腫瘤的檢出率較高，是腫瘤高發(fā)人群，以消化道腫瘤最為常見(jiàn)，高齡、糖尿病家族史是合并惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而飲茶則是保護(hù)因素。因此，在加強(qiáng)健康教育，提倡健康生活方式的同時(shí)，對(duì)糖尿病患者定期開(kāi)展有針對(duì)性的惡性腫瘤早期篩查，及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，這對(duì)腫瘤防治工作具有重要的意義。

［1］ 程改平，戴婷婷，柳 園，等．成都市城鄉(xiāng)居民糖尿病患病率及影響因素研究［J］．中華流行病學(xué)雜志，2014，35(4):386-389．

［2］ 王永川，魏麗娟，劉俊田，等．發(fā)達(dá)與發(fā)展中國(guó)家癌癥發(fā)病率與死亡率的比較與分析［J］．中國(guó)腫瘤臨床，2012，39(10):679-682．

［3］ Kong AP，Yang X，Luk A，et al．Severe hypoglycemia identifies vulnerable patients with type 2 diabetes at risk for premature death and all-site cancer:the Hong Kong diabetes registry［J］．Diabetes Care，2014，37(4):1024-1031．

［4］ Kong AP，Chan JC．Cancer risk in type 2 diabetes［J］．Curr Diab Rep，2012，12(4):325-328．

［5］ 張長(zhǎng)寧，李 靜，陳立波，等．住院糖尿病患者死亡原因分析［J］．醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30(4):766-768．

［6］ 王艷燕，任 安，孔艷華．住院糖尿病患者死亡原因分析［J］．安徽醫(yī)藥，2012，16(10):1453-1455．

［7］ 趙麗麗，趙曉彤，毋飛飛，等．新診斷2型糖尿病合并惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素分析［J］．安徽醫(yī)藥，2014，18(6):1058-1062．

［8］ Chen MW，Ye S，Zhao LL，et al．Association of plasma total and high-molecular-weight adiponectin with risk of colorectal cancer:an observational study in Chinese male［J］．Med Oncol，2012，29(5):3129-3135．

［9］ 靳子義，韓仁強(qiáng)，劉愛(ài)民，等．中國(guó)人群飲茶與肺癌關(guān)系的Meta分析［J］．中華流行病學(xué)雜志，2012，33(8):857-861．

［10］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)．中國(guó)高血壓防治指南2010［J］．中華心血管病雜志，2011，39(7):579-615．

［11］中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì)．中國(guó)成人血脂異常防治指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35(5):390-419．

［12］國(guó)家癌癥中心．2011中國(guó)腫瘤登記年報(bào)［M］．北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2012:1，21-24．

［13］ Hemminki K，Li X，Sundquim J，et al．Risk of cancer following hospitalization for type 2 diabetes［J］．Oncologist，2010，15(6):548-555．

［14］張園園，林健才，朱翠顏．2004至2010年中山大學(xué)附屬江門(mén)醫(yī)院住院2型糖尿病患者伴惡性腫瘤分布情況的回顧性調(diào)查［J］．中華糖尿病雜志，2012，4(7):407-410．

［15］ Johnson JA，Carstensen B，Witte D，et al．Diabetes and cancer:evaluating the temporal relationship between type 2 diabetes and cancer incidence［J］．Diabetologia，2012，55(6):1607-1618．

［16］熊 偉．2型糖尿病相關(guān)因素與惡性腫瘤發(fā)病的研究進(jìn)展［J］．中國(guó)醫(yī)師雜志，2014，16(9):1284-1286．

［17］ Taubes G．Cancer research，cancer prevention with a diabetes pill［J］．Science，2012，335(6064):29．

［18］王婷婷，孫桂菊．飲茶與食管癌關(guān)系Meta分析［J］．中國(guó)公共衛(wèi)生，2012，28(7):953-955．