慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的療效分析

張亞利江蘇省連云港市東方醫(yī)院感染性疾病科，江蘇連云港 222042

慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的療效分析

張亞利
江蘇省連云港市東方醫(yī)院感染性疾病科，江蘇連云港 222042

目的 分析慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的療效。方法 回顧性分析2013年1月—2015年1月該院診治的110例慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照不同治療方式分為兩組，對(duì)照組予核苷（酸）類似物治療；研究者予核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療治療，觀察并對(duì)比兩組臨床具體治療情況。結(jié)果 研究組ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后肝功能指標(biāo)均較治療前發(fā)生顯著改善，但是研究組AST 及TBIL改善幅度更大，組內(nèi)、組間比較差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論 慢性乙型肝炎患者接受核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療效果顯著，可有效改善肝功能，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具臨床實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

慢性乙型肝炎;核苷（酸）類似物;胸腺肽α1;療效

慢性乙型肝炎（CHB）是國(guó)內(nèi)常見(jiàn)傳染疾病之一，具有發(fā)病率高、危害嚴(yán)重等特點(diǎn)，臨床對(duì)于CHB治療通常采用抗病毒方案，其中核苷（酸）類似物（NA）有用藥方便、適應(yīng)癥廣、不良反應(yīng)少等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用與CHB臨床抗病毒治療中[1-2]。有研究表明：約50%患者達(dá)到CHB防治指南治療終點(diǎn)（簡(jiǎn)稱為達(dá)標(biāo)）之后一旦停止用藥病情極易再次復(fù)發(fā)，故探索治療CHB科學(xué)有效的治療方案顯得尤為重要[3]。自2013年1月—2015年1月該研究通過(guò)對(duì)該院確診的CHB患者給予核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療，取得較滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月—2015年1月該院診治的110例慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照不同治療方式分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組60例，男女比例51:9，年齡25～60歲，平均（33.52± 2.26）歲，體質(zhì)量58～78 kg，平均（65.85±6.98）kg；研究組50例，男女比例43:7，年齡23～59歲，平均（32.14±2.19）歲，體質(zhì)量56～77 kg，平均（66.36±7.88）kg；受教育程度：高中及以下36例，大專至本科54例，本科20例。兩組上述各項(xiàng)基線因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

[作者簡(jiǎn)介]張亞利（1979.3-），女，吉林舒蘭人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：感染性疾病。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：HBeAg均顯示為陽(yáng)性；所有患者病情均符合2010年慢性乙型肝炎防治指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)；總膽紅素（TBIL）＜3.20 μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT）2～5 U/L，HBV-DNA＞104cop/mL；均在患者認(rèn)真閱讀研究知情書(shū)同意并簽字前提下開(kāi)展研究[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎等功能嚴(yán)重障礙者；癲癇和精神疾病患者；對(duì)核苷（酸）類似物、胸腺肽藥物過(guò)敏者；近1年內(nèi)接受過(guò)抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等治療患者；臨床資料不完整者[5]。

1.3 方法

兩組均采用核苷（酸）類似物治療，根據(jù)患者實(shí)際情況與自愿選擇拉米夫定（H20030581,0.1g)，每次100 mg，1次/d；阿德福韋酯（H20060666,10mg)，每次10mg，1次/d；或恩替卡韋（H20100019,0.5mg)，每次0.5 mg，1次/d治療；均持續(xù)治療24周后，治療組不停藥，研究組加用胸腺肽α1，觀察療效。研究組則給予給予1.6 mg胸腺肽α1（H20030407，1.6 mg）皮下注射治療：2次/周，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者治療后ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；肝功能指標(biāo)：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、TBIL；病情復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)（體溫身高、食欲不振、胸悶、心悸、皮疹、腹瀉）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)、組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)用百分比（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

研究組ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均比對(duì)照組高，比較差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況

兩組治療后肝功能指標(biāo)均較治療前顯著改善，但是研究AST 及TBIL改善幅度更大，組內(nèi)、組間比較差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05，P＜0.01），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況（x±s）

2.3 兩組復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)比較

研究組病情復(fù)發(fā)患者5例占10.00%比對(duì)照組15例病情復(fù)發(fā)占25.00%低，兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，χ2= 2.6126），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類身體健康的一種常見(jiàn)傳染病，即使近幾十年來(lái)，CHB治療已取得重大進(jìn)步，即伴隨抗病毒藥物的持續(xù)更新、發(fā)展，使大部分CHB患者獲益[6]。其中核苷(酸)類似物治療因自身多項(xiàng)應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，臨床中使用較廣泛，核苷(酸)類似物主要是通過(guò)作用在HBV聚合酶區(qū)域內(nèi)，抑制聚合酶鏈延長(zhǎng)以起到阻礙病毒復(fù)制的治療作用，該治療方具有耐受性、安全性均較好，但是單獨(dú)使用尚未能達(dá)到理想臨床治療效果，即對(duì)于e抗原性CHB患者而言，血清轉(zhuǎn)換率、e抗原清除率均較低，因此部分學(xué)者開(kāi)始嘗試將核苷(酸)類似物聯(lián)合其他藥物治療CHB[7]。為該病癥患者臨床治療提供科學(xué)參考，該研究通過(guò)對(duì)比單項(xiàng)使用核苷(酸)類似物治療治療的對(duì)照組與核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的研究組臨床資料，結(jié)果顯示：研究組ALT復(fù)常率以及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組，組間比較差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合治療效果甚佳優(yōu)于單純核苷(酸)類似物治療。分析聯(lián)合方案得知：核苷(酸)類似物作為治療CHB患者臨床主要藥物，可以有效阻礙HBV復(fù)制，并且可以延緩或抑制肝病惡化，減少肝癌、肝硬化發(fā)生[8]。而胸腺肽α1是一種強(qiáng)效免疫調(diào)節(jié)劑，臨床應(yīng)用中可以調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫狀態(tài)，重建、修復(fù)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，合理調(diào)整CD4+/CD8+比值，提高NK細(xì)胞活性，以達(dá)到抑制病毒復(fù)制、提高抗感染的治療目的[9]。故該研究組患者在接受核苷(酸)類似物治療達(dá)標(biāo)后加以胸腺肽α1治療，兩者能夠發(fā)揮良好協(xié)同作用，從而快速達(dá)到理想治療效果，由此可知：抗病毒聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療可以作為CHB患者臨床首選手段。

為進(jìn)一步探索聯(lián)合用藥的有效性、可行性，該研究通過(guò)對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)及治療后病情復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率，得知：研究組在兩組治療后AST、ALB以及TBIL均發(fā)生顯著改善基礎(chǔ)上，其AST、TBI改善幅度更大（P＜0.01），優(yōu)于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療可以有效改善CHB患者肝功能。另外研究組病情復(fù)發(fā)患者5例占10.00%比對(duì)照組15例病情復(fù)發(fā)占25.00%低，兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，χ2=2.6126），與侯彥亭臨床相關(guān)研究結(jié)論一致，進(jìn)而驗(yàn)證聯(lián)合用藥的積極性[10]。關(guān)于兩組均發(fā)生不同程度的體溫升高、胸悶、心悸、皮疹等不良反應(yīng)，究其原因很可能與患者自身耐受性密切相關(guān)，但經(jīng)醫(yī)護(hù)人員給予相應(yīng)處理后，各項(xiàng)不良反應(yīng)均恢復(fù)正常，未對(duì)治療結(jié)果造成不良影響。故治療過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)患者實(shí)際情況，合理給藥，盡量減少不良反應(yīng)，為患者提供有效且安全的治療方案。該研究因時(shí)間、環(huán)境等因素未對(duì)患者治療后生活質(zhì)量以及心理狀態(tài)改善情況給予觀察比較，還有待進(jìn)一步臨床研究予以驗(yàn)證補(bǔ)充。

綜上所述，核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療CHB患者效果良好，在快速有效改善患者肝功能同時(shí)降低病情復(fù)發(fā)率，并且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣及應(yīng)用。

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The Treatment of Nucleoside (Acid)in Patients with Chronic Hepatitis b Curative Effect Analysis of Analogue Ccombined with Thymosin Alpha 1

ZHANG Ya-li
Department of Infectious Diseases,Lianyungang Oriental Hospital of Jiangsu Province,Lianyungang,Jiangsu Province,222042 China

Objective To analysis of nucleoside(acid)in patients with chronic hepatitis bcurative effect of analogue combined with thymosin alpha 1 in the treatment of.Methods A retrospective analysis of 2013 January-2015 year in January the hospital treated 110 cases of chronic hepatitis B patients with clinical data,according to the different treatment methodswere divided into two groups,the control group treated with nucleoside (acid)analogues treatment;researchers to nucleoside (acid)analogue combined with thymosin alpha 1 in the treatment of treatment,observation and comparison of the two the treatment group of clinical.Results The recovery rate of ALT and HBeAg,the negative rate of HBV-DNA was higher than that of control group,there were statistically significant(P<0.05);two groups after treatment liver function indexes were significantly improved compared with before treatment AST and TBIL,but the study group improved more significantly,in the group,the difference was statistically significant(P<0.05,P< 0.01).Conclusion Chronic hepatitis B patients receiving nucleoside (acid)analogue combined with thymosin alpha 1 in the treatment effect significantly,can effectively improve liver function,and no serious adverse reaction,clinical application value.

Chronic hepatitis B;Nucleoside analogues(acid);Thymosinα1;Curative effect

R7

A

1674-0742（2015）08（a）－0114-03

2015-05-10）