他汀類藥物治療慢性心力衰竭的應用價值

何 洪 李坤浪 鐘偉章

廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州 525200

他汀類藥物治療慢性心力衰竭的應用價值

何 洪 李坤浪 鐘偉章

廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州 525200

目的 研究他汀類藥物治療慢性心力衰竭的應用價值。方法 選取2013年12月～2014年12月于高州市人民醫(yī)院就診的100例慢性心力衰竭患者為對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和實驗組，各50例。對照組接受利尿、強心和擴血管等常規(guī)抗心衰療法，實驗組在上述基礎上給予他汀類藥物進行治療。觀察比較兩組患者治療前后心功能分級、6 min步行距離、左心室射血分數(shù)以及臨床療效和復發(fā)情況。 結(jié)果實驗組治療后心功能分級明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且實驗組治療后6 min步行距離及左心室射血分數(shù)明顯優(yōu)于對照組[（419.7±10.2）比（368.5±11.7）m，（44.1±3.5）%比（40.7±3.8）%]，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗組疾病復發(fā)率（2.0%）明顯低于對照組（12.0%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結(jié)論慢性心力衰竭患者應用他汀類藥物治療，不僅可以促進患者心功能的改善，而且能夠減少疾病的復發(fā)，有利于患者病情的恢復，值得臨床進一步使用和推廣。

他汀類藥物；慢性心力衰竭；應用價值

臨床上將各種心臟疾病所演變發(fā)展成的終末期表現(xiàn)統(tǒng)稱為慢性心力衰竭，普遍認為該疾病是神經(jīng)內(nèi)分泌失衡狀態(tài)的一種表現(xiàn)[1]。隨著生活方式的改變以及人口老年化趨勢的加重，慢性心力衰竭患者的發(fā)病以及死亡人數(shù)也逐年增加[2]。臨床上該疾病多表現(xiàn)為呼吸困難和全身無力而影響機體活動，同時伴有水腫的發(fā)生，研究結(jié)果表明，心力衰竭是大多數(shù)心腦血管疾病死亡的主要原因[3]。為了尋找更加高效的慢性心力衰竭治療藥物，并快速逆轉(zhuǎn)患者異常的心肌代謝功能，越來越多的研究者致力于藥物的研發(fā)與探索[4]。本研究觀察他汀類藥物在慢性心力衰竭治療中的應用情況，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取高州市人民醫(yī)院2013年12月～2014年12月收治的100例慢性心力衰竭患者，并按照慢性心力衰竭診斷標準對其進行診斷[5]，即：①患者無急性冠狀動脈綜合征、嚴重的心律失常、腦血管意外、急性感染、癌癥；②心功能檢測，左心室射血分數(shù)不超過40%；③患者肝、腎功能正常，甲狀腺功能正常；④心功能評定在Ⅱ～Ⅲ級。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，即實驗組和對照組，各50例。實驗組男31例，女19例；年齡54～74歲，平均（63.9±4.7）歲；病程最長12年，最短7個月，平均（4.7±1.7）年；冠心病20例，風濕性心臟病12例，擴張型心肌病18例。對照組男30例，女20例；年齡55～75歲，平均（64.2± 4.3）歲；病程最長13年，最短8個月，平均（5.1±1.2）年；冠心病22例，風濕性心臟病11例，擴張型心肌病17例。兩組患者性別、年齡、病程以及疾病類型等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

病例納入標準[6]：①臨床表現(xiàn)：呼吸困難為主要表現(xiàn)，早期以勞力性呼吸困難為主，疾病發(fā)展階段以端坐呼吸為主，也可有夜間陣發(fā)性呼吸困難；患者感覺有心慌、乏力、頭暈以及疲倦等且夜間多伴有咳痰和咳嗽，其痰液為白色漿液性泡沫狀，當患者站立或坐位時，癥狀減輕；②體征：肺部聽診有濕啰音。

病例排除標準[7]：①短期內(nèi)服用過他汀類藥物；②有肝、腎及其他嚴重器質(zhì)性疾病；③對他汀類藥物成分過敏。

1.2 方法

對照組患者接受利尿劑——氫氯噻嗪（廣東三才醫(yī)藥集團有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字H44023235。小劑量開始，口服，25 mg/d，逐漸增加劑量，至尿量增加，體重每天減少0.5～1.0 kg）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑——卡托普利 （昆明制藥集團股份有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字H53021384。小劑量開始，口服，6.25 mg/次，每天3次，逐漸增加，每隔1～2周劑量加倍，直至50 mg/次）、β受體阻滯劑——酒石酸美托洛爾（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，批號：國藥準字H44021496。小劑量開始，口服，6.25 mg/次，每天2～3次，以后根據(jù)患者臨床情況每數(shù)日至1周增加6.25～12.5 mg/次，每天2～3次，最大劑量可用至50～100 mg/次，每天2次）、血管擴張劑——酚妥拉明（上海復旦復華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字H10890046。20 mg加入至250 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，3～5 h滴完，每天1次）、醛固酮受體阻滯劑——螺內(nèi)酯（杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字H33020070。小劑量開始，口服，10～20 mg/次，每天1次，最大劑量不超過20 mg/次）、強心苷類藥物——地高辛（杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字H33021657。維持量療法，0.125～ 0.25 mg/d，老年或腎功能受損者劑量減半）等抗心衰的常規(guī)治療方法。在上述治療的基礎上，實驗組患者同時口服他汀類藥物，如阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字H20051408），每天1次，每次40 mg。治療6個月后，對兩組患者療效進行觀察比較。

1.3 觀察指標

①心功能評價[8]：心功能按照紐約心臟協(xié)會（NYHA）評價方法進行分級評定，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。其中Ⅰ級說明患者在日常的生活及活動中沒有發(fā)生心力衰竭現(xiàn)象；Ⅱ級說明患者在日常的生活及活動中表現(xiàn)乏力、呼吸困難等心力衰竭癥狀；Ⅲ級說明患者在日?；顒訌姸戎录纯沙霈F(xiàn)心力衰竭現(xiàn)象；Ⅳ級說明患者在靜息狀態(tài)即可發(fā)生心力衰竭現(xiàn)象。②6 min步行實驗[9]：在空氣正常流通條件下，患者步行距離30.5 m，然后做好標記。6 min后，測量并統(tǒng)計患者的步行距離，共計2次，取平均值。③左心室射血分數(shù)[10]：使用超聲診斷儀檢查患者左心室功能，主要包括左心室收縮期末期容積和左心室舒張末期容積等，最后獲得左心室射血分數(shù)。

1.4 療效評價標準

治療1周后，患者咳痰、咳嗽、呼吸困難以及肺部啰音等癥狀和體征完全得到緩解，且相比治療前左心室射血分數(shù)改善明顯，即為顯效；患者咳痰、咳嗽、呼吸困難以及肺部啰音等癥狀和體征有一定的緩解，且相比治療前左心室射血分數(shù)有一定改善，即為有效；患者癥狀和體征較治療前無變化，且有加重跡象，同時治療前后左心室射血分數(shù)無任何變化，即為無效[11]。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.0軟件對研究結(jié)果進行統(tǒng)計學分析及處理，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能分級比較

兩組患者治療前的心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（u=0.953，P=0.859）；治療后，實驗組患者心功能分級明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （u= 3.596，P=0.006）。見表1。

表1 兩組治療前后心功能分級比較（例）

2.2 兩組治療前后6 min步行距離及左心室射血分數(shù)比較

治療前，兩組患者6 min步行距離、左心室射血分數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.257，P=0.812；t= 1.353，P=0.769）。治療后，實驗組患者6 min步行距離明顯長于對照組（t=4.463，P=0.014），且左心室射血分數(shù)也明顯高于對照組 （t=3.389，P=0.019）。見表2。

表2 兩組治療前后6 min步行距離及左心室射血分數(shù)比較（）

表2 兩組治療前后6 min步行距離及左心室射血分數(shù)比較（）

組別 例數(shù) 6 min步行距離（m）治療前 治療后 t值 P值左心室射血分數(shù)（%）治療前 治療后 t值 P值對照組實驗組t值P值50 50 324.7±10.3 325.1±11.5 1.257 0.812 368.5±11.7 419.7±10.2 4.463 0.014 4.276 5.857 0.016 0.007 36.8±5.8 37.1±6.5 1.353 0.769 40.7±3.8 44.1±3.5 3.389 0.019 3.412 4.516 0.017 0.012

2.3 兩組臨床療效及復發(fā)情況比較

秩和檢驗結(jié)果表明，實驗組與對照組組間臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（u=3.845，P=0.019）。見表3。另外，實驗組疾病復發(fā)率明顯低于對照組（2.0%比12.0%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.985，P=0.015）。

表3 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

作為一種復雜的綜合征，慢性心力衰竭多為心臟病晚期表現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)主要為射血能力下降、左心室充盈等[12-14]?；颊咝呐叛康慕档?，減少了腎臟血流量，激活患者體內(nèi)交感-腎上腺素能神經(jīng)素受體以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)，并發(fā)生氧化損傷，釋放炎癥因子，致使心肌的收縮能力代償性增加[15]。另一方面，慢性心力衰竭患者體內(nèi)腫瘤壞死因子、白細胞介素等多種炎癥因子的表達水平增加，進一步加重心功能的損傷程度[16-17]。上述因素的綜合作用使心肌細胞肥大和死亡，另外也可導致心肌間質(zhì)纖維化的發(fā)生，最終引起心室擴張并重塑，心臟泵功能的衰竭，加重患者病情[18]。

臨床研究結(jié)果表明，他汀類藥物不僅能有效緩解心力衰竭患者病情，同時也能夠降低患者并發(fā)癥發(fā)生率以及病死率，有利于患者生活質(zhì)量的提高[19]。對于長時間服用他汀類藥物的慢性心力衰竭患者而言，可明顯減少急性心肌梗死的發(fā)生；他汀類藥物也有利于患者心肌缺氧和缺血狀態(tài)的改善，保護其心臟功能，減緩心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展[20]。另一方面，他汀類藥物降脂效果顯著，因此對于擴張型心臟病、風濕性心臟病和高血壓心臟病患者而言，該類藥物也具有積極治療作用，能促進患者心肌代謝，降低患者心肌炎性反應程度[21]。

本研究中，對照組患者接受利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑以及血管擴張劑、醛固酮受體阻滯劑和強心苷類藥物等抗心衰的常規(guī)治療，而實驗組患者在上述基礎上給予他汀類藥物進行治療。對慢性心力衰竭患者的治療，他汀類藥物主要有以下4個方面的優(yōu)勢：①他汀類藥物能明顯降低患者體內(nèi)膽固醇含量，而膽固醇含量與心肌功能所受影響程度呈正相關，因此該類藥物能有效改善患者心肌肥大癥狀，并提高患者心肌功能；②他汀類藥物能夠?qū)撬韪杉毎幕盍凸δ苓M行有效調(diào)節(jié)，有利于側(cè)支循環(huán)的形成，因此該類藥物能促進形成心肌細胞新生血管，明顯提高患者左心室射血能力；③他汀類藥物一方面通過緩解心肌纖維化和肥大的發(fā)生，恢復患者心臟舒張和收縮功能，另一方面也可以對血管緊張素受體含量進行調(diào)節(jié)，改善患者心肌舒張和收縮功能；④通過抑制炎癥因子的釋放，他汀類藥物具有改善患者心臟自主神經(jīng)功能的作用；⑤他汀類藥物對人體毒副作用較小，治療安全。

由于慢性心力衰竭患者體內(nèi)細菌脂多糖含量明顯增高，造成脂多糖與機體的免疫反應增強，并進一步加重心肌的損傷程度。作為脂多糖的結(jié)合與清除因子，膽固醇與脂蛋白在脂多糖免疫反應中發(fā)揮著積極作用，即高膽固醇與高脂蛋白具有減輕心肌損傷的作用[22-23]。因此，他汀類藥物對血漿脂蛋白以及膽固醇的降低有可能會對慢性心力衰竭患者的預后造成不良影響。作為線粒體發(fā)生氧化磷酸化作用的輔助性酶類物質(zhì)，輔酶Q10對于線粒體發(fā)揮生物學功能起著很重要的作用，然而在服用他汀類藥物的過程中，該藥物能明顯減少體內(nèi)輔酶Q10含量水平，最終有可能會降低患者心室功能以及患者的運動耐力。盡管也存在諸多的爭議，但目前越來越多的臨床研究以及理論推測結(jié)果也可以發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物治療慢性心力衰竭表現(xiàn)出很大的應用價值，且該類研究正處于初步階段[24-27]。相信隨著基礎以及臨床研究的逐漸深入，應用他汀類藥物治療慢性心力衰竭將具有更充足的理論和證據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，在心功能評定以及6 min步行距離方面，實驗組患者較對照組改善更為明顯（P＜0.05）。另外，從治療效果以及疾病復發(fā)角度來看，實驗組較對照組療效更好（P＜0.05）。他汀類藥物治療慢性心力衰竭具有較好的治療效果，其不僅可以改善患者的心功能，提高左心室射血分數(shù)，并增強其運動耐受能力，還有利于緩解患者心肌缺氧缺血的癥狀，減少其疾病的復發(fā)，因此，該類藥物值得臨床進一步使用和推廣。

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Application value of statins in treating chronic heart failure

HE Hong LI Kunlang ZHONG Weizhang
Department of Pharmacy,Gaozhou People's Hospital,Guangdong Province,Gaozhou 525200,China

Objective To study the application value of statins in treating chronic heart failure.Methods One hundred cases of patients with chronic heart failure admitted to Gaozhou People's Hospital from December 2013 to December 2014 were selected as research objects,and they were divided into control group and experimental group by random number table,with 50 cases in each group.The control group received dieresis,cardiac,vascular dilation and other conventional anti-heart failure therapy,on basis of which,the experimental group was given statins for treatment.The cardiac functional grading,6 min walking distance,left ventricular ejection fraction,clinical effect and recurrence before and after treatment between the two groups were observed and compared.Results After treatment,the cardiac functional grading in the experimental group was better than that of control group,the difference was statistically significant(P＜0.05),and 6 min walking distance and left ventricular ejection fraction in the experimental group were all significantly better than those of control group[(419.7±10.2)vs(368.5±11.7)m，(44.1±3.5)%vs(40.7±3.8)%],the differences were statistically significant(P＜0.05).The clinical effect of experimental group was better than that of control group,the difference was statistically significant(P＜0.05),and the recurrence rate of experimental group(2.0%)was lower than that of control group(12.0%),the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Application of statins for patients with chronic heart failure not only can promote the improvement of cardiac function,but also can reduce the recurrence of disease,which is helpful for the recovery of patients and worthy of clinical further application and promotion.

Statins;Chronic heart failure;Application value

R541.61

A

1673-7210（2015）11（c）-0151-04

2015-07-24本文編輯：張瑜杰）