血清胱抑素C在慢性腎臟疾病患者中的臨床研究

陳玉米 （安徽省宿州市第一人民醫(yī)院，安徽 宿州 234000）

血清胱抑素C在慢性腎臟疾病患者中的臨床研究

陳玉米 （安徽省宿州市第一人民醫(yī)院，安徽 宿州 234000）

目的：研究血清胱抑素C在慢性腎臟疾病患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值．方法：隨機(jī)選取 107例慢性腎臟疾病患者病例資料作為研究組，另選同期 30例健康人群作為對(duì)照組，分別檢測(cè)血清胱抑素C（Cys C）．結(jié)果：研究組中各種慢性腎臟疾病病例CysC平均值為（2．06±1．08）mg／L，遠(yuǎn)高于對(duì)照組（0．85±0．20）mg／L，比較分析差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．結(jié)論：血清 Cys C是評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能的敏感指標(biāo)，對(duì)慢性腎臟疾病早期腎功能損害的診斷及治療均具有臨床應(yīng)用價(jià)值，并且對(duì)慢性腎臟疾病的治療及轉(zhuǎn)歸起到監(jiān)控作用．

血清胱抑素 C；慢性腎臟疾病

0 引言

胱抑素 C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于組織的有核細(xì)胞和體液中，由細(xì)胞分泌入血流，經(jīng)腎過(guò)濾和代謝．血液循環(huán)中的血清胱抑素只能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除，是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，在近曲小管重吸收分解后不返回血液．血清胱抑素 C在血液中濃度由腎小球?yàn)V過(guò)決定，是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想同源性標(biāo)志物［1］．本文就血清胱抑素 C在慢性腎臟疾病患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析，現(xiàn)報(bào)道如下．

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取 2010-01／2014-01本院內(nèi)科收治的107例慢性腎臟疾?。–KD）患者作為研究組，其中男51例，女56例，年齡26～83（平均64．0± 11．4）歲；原發(fā)病:原發(fā)性腎小球疾病17例，糖尿病腎病68例，狼瘡性腎病1例，腎病綜合征1例，痛風(fēng)腎病2例，多囊腎病4例，高血壓病14例．所有腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)腎臟基金會(huì)在 2002年制訂的 K／DOQI《慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南》［2］規(guī)定．排除標(biāo)準(zhǔn):在測(cè)定胱抑素 C前已行腎臟替代治療的患者、有嚴(yán)重心功能不全的患者、腎功能急性惡化的患者及有發(fā)熱、重癥感染、水腫、酮癥酸中毒的患者．另選同期30例健康體檢人群作為對(duì)照組，其中男 14例，女 16例，年齡48～69（平均63．6±12．1）歲，排除腎病史和其他慢性病史．

1．2 方法

1．2．1 儀器與試劑 血清胱抑素 C（Cys C）測(cè)試儀器采用日產(chǎn)貝克曼庫(kù)爾特 AU-2700全自動(dòng)生化分析儀，試劑選用上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供的乳膠顆粒免疫比濁法及相關(guān)質(zhì)控品．

1．2．2 方法 采集所有研究對(duì)象清晨空腹肘靜脈靜脈血液3～5 mL，以3000 r／min，離心15 min，留取血清0．5 mL待測(cè)．Cys C參考范圍:血清Cys C為（0．56～1．15）mg／L，檢測(cè)白蛋白、血清肌酐、尿素氮，根據(jù)MDRD公式［2］:GFR（mL／min／1．73 m2）＝170×血Cr 0．999×年齡 －0．176×血BUN－0．170×白蛋白318（女性 ×0．762）計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率GFR，按K／DOQI指南分期標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)GFR水平將研究組病例分為CKD 1～5期，其中CKD 4期和5期病例數(shù)較少，合并為一組，將實(shí)驗(yàn)對(duì)象分為:A組健康對(duì)照組，B組（即CKD1期），C組（即CKD2期），D組（即CKD3～4期）；E組（即CKD5期），B組eGFR 90 mL／min以上，C組 eGFR 89～60 mL／min，D組 eGFR 59～30 mL／min，E組eGFR＜30 mL／min．

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS17．0．0軟件對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各項(xiàng)參數(shù)以±s表示，組間比較采用ONE-WAY ANOVA方差分析，Cys C、Scr與GFR相關(guān)性分析采用 Pearson'S相關(guān)系數(shù)，以 P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

2．1 各組研究對(duì)象血清 Cys C、Scr與 GFR水平

本研究資料顯示，隨著腎功能損害程度的加深，即隨著GFR的減低，Cys C與 Scr含量呈漸進(jìn)性增加，遠(yuǎn)高于對(duì)照組（0．69±0．46）mg／L，且各慢性腎病病變之間也具有 CysC含量差異性，對(duì)比分析具有差異性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．各組血Cys C、Scr及GFR分析見(jiàn)表1．

2．2 研究對(duì)象血清 Cys C、Scr和 GFR的相關(guān)性

血清 Cys C、Scr與 GFR均有良好的相關(guān)性（r＝－0．860、－0．761），且以血清 Cys C與 GFR的相關(guān)系數(shù)較大，提示血清Cys C與 GFR的相關(guān)性優(yōu)于Scr與GFR的相關(guān)性（P＜0．01）．

表1 各組血Cys C、Scr及GFR水平 （±s）

表1 各組血Cys C、Scr及GFR水平 （±s）

aP＜0．05 vs A組；cP＜0．05 vs B組；eP＜0．05 vs C組；gP＜0．05 vs D組．

組別 n CysC（mg／L） Scr（μmol／L） GFR（mL／min）A 30 0．85±0．20 54．7±8．5 118．9±12．4 B 28 1．02±0．23 62．1±6．8 102．1±7．4aC 27 1．36±0．33c 75．2±17．2 79．6±10．3acD 26 1．82±0．37ce 123．6±24．7e 45．2±7．3aceE 26 3．34±0．63ceg 379．5±163．7eg 15．0±5．8aceg

3 討論

胱抑素C（Cys C）是一種低分子量、堿性非糖蛋白質(zhì)，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一．由 120個(gè)氨基酸組成的非糖基化蛋白，分子量13 359，等電點(diǎn)9．3，由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定，且濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥、血脂、肝臟疾病的干擾［3］．Cys C在生理pH值環(huán)境中帶正電荷，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜并在近曲小管被重吸收和降解，腎小管不分泌 Cys C，而且含量穩(wěn)定，被認(rèn)為是理想的腎小球?yàn)V過(guò)功能的內(nèi)源性指標(biāo)［4］．多項(xiàng)國(guó)外研究［5～9］發(fā)現(xiàn) Cys C較 SCr能更好地反映GFR水平，尤其在CKD早期．相關(guān)研究還表明，抑胱素C和慢性腎病死亡率幾乎呈直線性相關(guān)［10］．本研究資料顯示，對(duì)照組人群健康且無(wú)慢性腎病史，Cys C含量為（0．85±0．20）mg／L，在正常參考范圍內(nèi)，該結(jié)果與無(wú)腎病史和其他慢性病史的病例資料相符．研究組中患者腎功能損害呈進(jìn)展期發(fā)展（分期為 CKD1～5），慢性腎臟疾病患者病例資料顯示，CKD1期患者腎小球?yàn)V過(guò)膜損傷輕微，因而Cys C含量（1．02± 0．23）mg／L輕微高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CKD2～5期患者，血清Cys C含量由低到高呈漸進(jìn)性增加，CKD4～5期患者血清 Cys C含量（3．34± 0．63）mg／L遠(yuǎn)高于 CKD1期、對(duì)照組血清 Cys C含量．研究結(jié)果顯示 GFR與血清 Cys C含量呈正相關(guān)性．這一研究結(jié)論與學(xué)者報(bào)道的腎功能受損時(shí)，Cys C在血液中的濃度隨腎小球?yàn)V過(guò)率變化而變化，腎衰時(shí)，伴隨腎小球?yàn)V過(guò)率下降，Cys C在血液中濃度增加的結(jié)論相符合［11］．既往臨床醫(yī)師常把尿素氮、肌酐作為腎功能檢測(cè)的常規(guī)項(xiàng)目，但因腎臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時(shí)，血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平，只有在腎小球嚴(yán)重?fù)p害，一般腎小球?yàn)V過(guò)率降低 50%以下時(shí)，血尿素氮、肌酐濃度才明顯升高，遠(yuǎn)不及 Cys C在血液中的濃度隨腎小球早期濾過(guò)率改變的變化顯著，從而證實(shí)Cys C的診斷準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于血清肌酐、血尿素氮等腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)．因此，本研究證實(shí)血清 Cys C是評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能的敏感指標(biāo)，對(duì)慢性腎臟疾病早期腎功能損害的診斷、治療及轉(zhuǎn)歸監(jiān)控均具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值．

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R692

A

2095-6894（2015）03-089-02

2015-01-12；接受日期：2015-01-24

陳玉米．E-mail:chenyumicym@163．com