山東地區(qū)520例淋巴瘤臨床病理特點(diǎn)分析

楊喜格楊錫貴姜超王馨媛

·臨床研究與應(yīng)用·

山東地區(qū)520例淋巴瘤臨床病理特點(diǎn)分析

楊喜格①②楊錫貴①姜超③王馨媛①②

目的：分析山東省地區(qū)近3年淋巴瘤患者的病理類型及臨床特點(diǎn)。方法：回顧性分析山東省腫瘤醫(yī)院及山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院2011年9月至2014年9月收治的520例淋巴瘤患者資料，從性別、發(fā)病年齡、病理類型、發(fā)病部位等方面進(jìn)行總結(jié)分析。結(jié)果：520例淋巴瘤患者中，男女比例為1.2：1，中位年齡51歲，霍奇金淋巴瘤（HL）67例占12.9%，非霍奇金淋巴（NHL）453例占87.1%。NHL中75.9%為B細(xì)胞淋巴瘤，24.1%為T/NK細(xì)胞淋巴瘤。HL以經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型為主，占52.2%，年齡分布未見雙峰性。NHL最常見類型為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）占54.1%，其構(gòu)成比高于其他國家和地區(qū)（18%～42.7%），男女比例為0.9：1，發(fā)病年齡略早（中位年齡54歲）。HL和NHL發(fā)病部位均以頸部淋巴結(jié)多見，且NHL結(jié)外起病多于結(jié)內(nèi)起病。結(jié)論：520例淋巴瘤以DLBCL最常見，多數(shù)亞型以男性發(fā)病比例較高，但DLBCL以女性發(fā)病率較高。結(jié)外淋巴瘤以鼻腔及胃腸道多見。

淋巴瘤 發(fā)病特點(diǎn) 臨床病理 分類

惡性淋巴瘤（ML）是原發(fā)于淋巴結(jié)和或淋巴結(jié)外組織或器官的一種惡性腫瘤，由淋巴組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞和細(xì)胞惡性增生而形成的腫瘤。根據(jù)臨床病理特點(diǎn)分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）兩大類。惡性淋巴瘤的生物學(xué)行為、病理形態(tài)及臨床特征均具有高度異質(zhì)性。

雖然我國淋巴瘤發(fā)病水平處于世界低發(fā)狀態(tài)（占全部癌癥發(fā)病的2.46%），男、女性發(fā)病率和死亡率以及標(biāo)化率均低于世界平均水平［1］，但近幾年國內(nèi)多地報(bào)道淋巴瘤發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。目前山東地區(qū)淋巴瘤類型構(gòu)成和分布的情況并

無充分的研究資料和數(shù)據(jù)，因此本研究對(duì)山東地區(qū)520例淋巴瘤進(jìn)行回顧性分析，旨在了解本地區(qū)淋巴瘤的臨床病理特點(diǎn)，并與其他國家及地區(qū)進(jìn)行比較探討。

1 材料與方法

1.1臨床資料

收集2011年9月至2014年9月由山東省腫瘤醫(yī)院及山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院經(jīng)活檢或術(shù)后病理明確診斷為淋巴瘤的病例資料，剔除重復(fù)入院病例，共納入520例患者為研究對(duì)象，其中500例患者經(jīng)免疫組織化學(xué)法確定其病理亞型。

1.2方法

按照WHO（2008年）年淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行亞型分類，按照Ann Arbor標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。從性別、發(fā)病年齡、起病部位、病理類型等方面進(jìn)行總結(jié)分析。利用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1性別及年齡構(gòu)成

520例淋巴瘤中男性285例，女性235例，男女比例為1.2：1；所有患者中位年齡51歲，平均（49±17）歲。67例HL中，男性36例，女性31例，男女比例為1.2：1；發(fā)病年齡為5～75歲，中位年齡31歲。453例NHL中，男性249例，女性204例，男女比例為1.2：1；發(fā)病年齡為3～91歲，中位年齡50歲。245例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中男性119例，女性126例，男女比例為0.9：1；中位年齡54（10～91）歲。37例結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤中男性25例，女性12例，男女比例為2.1:1；中位年齡49（22～70）歲。

總體上男性略多于女性，但彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（結(jié)節(jié)硬化型）及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（混合細(xì)胞型）顯示為女性多于男性，而套細(xì)胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、絕大部分T/NK細(xì)胞淋巴瘤及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（富于淋巴細(xì)胞型）等亞型則男性顯著多于女性。所有患者發(fā)病年齡集中在41～70歲，占60.4%。HL年齡高峰分布于21～30歲，而11～40歲發(fā)病者占62.7%，未見雙峰分布。NHL年齡高峰分布于51～60歲，41歲以上患者占74.8%。伯基特淋巴瘤及B淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤發(fā)病年齡較早，平均年齡分別為14和25歲，中位年齡分別為13和29歲。套細(xì)胞淋巴瘤和血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病年齡較晚，平均年齡分別為57和62歲，中位年齡分別為56和64歲（表1，2）。

表1 淋巴瘤常見亞型的性別和年齡分類Table 1Gender and age of lymphoma patients with common subtypes

2.2發(fā)病部位分布

67例HL以淋巴結(jié)起病為主，其中頸部淋巴結(jié)32例（47.8%）、縱隔淋巴結(jié)16例（23.9%）、鎖骨上淋巴結(jié)9例（13.4%）、腹股溝淋巴結(jié)5例（7.5%）、腹腔淋巴結(jié)2例（3.0%）、腹膜后淋巴結(jié)、扁桃體及肺各1例。453例NHL中結(jié)內(nèi)起病155例（34.2%），以頸部淋巴結(jié)91例（20.1%）為主，其次為腋窩淋巴結(jié)21例（4.6%）；結(jié)外起病298例（65.8%），最常見為消化系統(tǒng)68例（胃40例、腸道28例）占15.0%，其次為鼻腔44例（9.7%）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)26例（5.7%）、扁桃體24例（5.3%），其他少見部位如甲狀腺、腮腺、胸壁、睪丸及骨各5例，鼻咽、卵巢、子宮、盆腔各4例，肺、腎腰部腫塊各3例，眼瞼、口咽、舌根、胸腺、腰椎、腎上腺各2例，牙齦、上腭、淚腺、肝、精索各1例，其他5例（表3）。

表1 淋巴瘤常見亞型的性別和年齡分類（續(xù)表1）Table 1Gender and age of lymphoma patients with common subtypes

表2520 例淋巴瘤的年齡分布Table 2Age distribution of 520 lymphoma cases

表3453 例NHL起病部位Table 3Onset site of 453 non-Hodgkin's lymphoma

2.3 分類及亞型

520例淋巴瘤中霍奇金淋巴瘤（HL）67例占12.9%，非霍奇金淋巴瘤（NHL）453例占87.1%。HL中最常見的亞型為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（結(jié)節(jié)硬化型）35例占52.2%，其次為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（混合細(xì)胞型）10例占14.9%，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典型）6例占9%。453例非霍奇金淋巴瘤（NHL）中B細(xì)胞淋巴瘤344例占75.9%，T/NK細(xì)胞淋巴瘤109例占24.1%。NHL中最常見的亞型為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤245例占54.1%，其次為結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）37例占8.2%，濾泡性淋巴瘤34例占7.5%，T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤21例占4.6%，外周T細(xì)胞淋巴瘤18例占4.0%，黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤14例占3.1%，套細(xì)胞淋巴瘤12例2.7%，間變大細(xì)胞淋巴瘤11例占2.4%，血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤10例占2.2%，慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤5例占1.1%，淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤5例占1.1%。較為少見的類型為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤4例，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（淋巴細(xì)胞消減型）1例，伯基特淋巴瘤4例，前區(qū)B淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤2例以及1例脾臟邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。

與國內(nèi)外地區(qū)比較，經(jīng)典霍奇金淋巴瘤山東地區(qū)及澳大利亞以結(jié)節(jié)硬化型多見，國內(nèi)多中心、日本、韓國及印度結(jié)節(jié)硬化型與混合細(xì)胞型均多見。NHL中均以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤最常見，山東地區(qū)達(dá)54.1%，高于其他地區(qū)；套細(xì)胞淋巴瘤低于國內(nèi)報(bào)道，而與國外報(bào)道接近。結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）的發(fā)病率國內(nèi)高于國外，其余亞型的分布均有不同程度的差異（表4）。

表4 山東地區(qū)淋巴瘤亞型分布與國內(nèi)外地區(qū)比較%Table 4Comparison of lymphoma distribution in different geographical locations%

2.4 臨床分期及實(shí)驗(yàn)室檢查

臨床分期采用Ann Arbor分期系統(tǒng)，Ⅰ期124例、Ⅱ期131例、Ⅲ期95例、Ⅳ期170例。其中出現(xiàn)全身癥狀（發(fā)熱、盜汗、體質(zhì)量下降）者175例（Ⅰ期30例、Ⅱ期35例、Ⅲ期36例、Ⅳ期74例）。437例檢測(cè)LDH，高于正常水平者158例（36.2%）；399例檢測(cè)β2微球蛋白，高于正常水平者114例（28.6%）。

3討論

惡性淋巴瘤是一組高度異質(zhì)性疾病，不同病理類型有各自的形態(tài)學(xué)和免疫學(xué)表現(xiàn)、遺傳學(xué)特征、特殊的臨床特點(diǎn)和預(yù)后，國內(nèi)外統(tǒng)計(jì)，近年來其發(fā)病率呈逐漸增長趨勢(shì)，美國癌癥協(xié)會(huì)2014年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，美國淋巴瘤發(fā)病率占所有腫瘤的4.8%［7］。根據(jù)我國2009年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析，淋巴瘤的發(fā)病率和病死率居惡性腫瘤的第8位和第10位［8］。濟(jì)南地區(qū)2012年惡性腫瘤發(fā)病率中惡性淋巴瘤居第8位［9］。雖然淋巴瘤發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，但其發(fā)病原因尚未明確。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌、病毒感染及其他原因?qū)е碌拿庖吖δ苁д{(diào)在淋巴瘤發(fā)病中起重要作用，尤其是EB病毒與伯基特淋巴瘤及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤密切相關(guān)。西班牙的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，居住在煉油廠附近的人群中NHL的增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，可能與其排放的鉻、鉛、鎳、鋅、砷、鎘、苯等致癌物質(zhì)有關(guān)［10］。我國東部地區(qū)淋巴瘤的發(fā)病率明顯高于中西部地區(qū)，可能與我國東部經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的致癌危險(xiǎn)因素的暴露大于中西部地區(qū)有關(guān)［11］。山東地區(qū)隨著工業(yè)發(fā)展及機(jī)動(dòng)車輛的日益增加，空氣污染及霧霾天氣日趨嚴(yán)重，腫瘤發(fā)病率也逐年增加，但淋巴瘤與霧霾天氣的關(guān)系還有待研究。

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）研究顯示，惡性淋巴瘤的分類及亞型分布有明顯的性別和地域性差異，總體上男性多于女性，發(fā)病率歐美地區(qū)高于亞非地區(qū)。據(jù)報(bào)道HL占惡性淋巴瘤的比例西方為15%～30%［12］，美國為11.5%［13］，中國西南地區(qū)為13%［14］，新疆地區(qū)為12.7%［15］。本組資料中，霍奇金淋巴瘤（HL）占所有淋巴瘤的12.9%，與上述地區(qū)接近，而略高于高于國內(nèi)多中心報(bào)道數(shù)據(jù)及日本、韓國等文獻(xiàn)報(bào)道［2-3，5］。國內(nèi)HL以結(jié)節(jié)硬化型和混合細(xì)胞型這2種亞型常見，各占HL的40%左右［2］，而歐、美、日等地結(jié)節(jié)硬化型占HL的50%～80%［12］。本組資料中結(jié)節(jié)硬化型占HL的52.2%，高于國內(nèi)數(shù)據(jù)，而混合細(xì)胞型僅占7.5%，遠(yuǎn)低于國內(nèi)報(bào)道的41.7%［2］和45.6%［16］，可能與病例數(shù)較少或者部分（16.4%）未能明確區(qū)分HL類型的病例有關(guān)。

本組資料中NHL占所有淋巴瘤的87.1%，與國內(nèi)多中心和部分單中心報(bào)道的數(shù)據(jù)基本一致［2，14-15］。B細(xì)胞性淋巴瘤占NHL的75.9%，占所有淋巴瘤的66.2%，與國內(nèi)多中心報(bào)道一致［2］，其中彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是最常見亞型，占NHL的54.1%，與國內(nèi)單中心報(bào)道的數(shù)據(jù)接近［14-15］，高于歐美報(bào)道的25%～30%［17］，也高于日韓及印度等地。西方國家的慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（CLL/SLL）及濾泡性淋巴瘤（FL）是B細(xì)胞淋巴瘤中除DLBCL以外的常見類型，分別占20%和13%［18］，而在亞洲及發(fā)展中國家則相對(duì)少見。本組資料中CLL/SLL及FL分別占B細(xì)胞淋巴瘤的1.5%、9.9%，明顯低于西方國家的比例，且與國內(nèi)報(bào)道數(shù)據(jù)也明顯不同［2，19］，提示可能與地域及病例數(shù)差異有關(guān)。B淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、脾臟邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤及前區(qū)B淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤相對(duì)少見。與西方國家相比，亞洲T/NK細(xì)胞淋巴瘤比例明顯較高，亞型與也有所不同，可能與種族，遺傳及環(huán)境有關(guān)。國內(nèi)數(shù)據(jù)顯示T/NK細(xì)胞淋巴瘤約占NHL的20%［2，15，19］，本組T/NK細(xì)胞淋巴瘤占NHL的24.1%，高于上述結(jié)果。T/NK細(xì)胞淋巴瘤亞型中，西方國家以外周T細(xì)胞淋巴瘤和間變性大細(xì)胞淋巴瘤多見，而國內(nèi)則以結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）最為常見。本組資料中結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）占NHL的8.2%，而外周T細(xì)胞淋巴瘤和間變性大細(xì)胞淋巴瘤分別占NHL的4.0%和2.4%。

淋巴瘤起病部位廣泛，幾乎可以侵犯人體的各個(gè)系統(tǒng)，且臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，缺乏特異性。本組所有患者以頸部淋巴結(jié)起病多見，67例HL頸部淋巴結(jié)起病達(dá)47.8%，其次依次為縱隔，鎖骨上，腹股溝及腹腔淋巴結(jié)。453例NHL結(jié)性起病占34.2%，頸部淋巴結(jié)起病達(dá)20.1%；結(jié)外起病占65.8%，與國內(nèi)報(bào)道的68.1%一致［19］，高于國外報(bào)道的25.0%～40.0%［20］，常見起病部位為胃腸道、鼻腔、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、扁桃體、腹腔腹膜后及縱隔等。245例DLBCL結(jié)外起病達(dá)62.0%，常見起病部位為消化道為42例（17.1%），扁桃體為18例（7.3%），中樞神經(jīng)系統(tǒng)為17例（6.9%）。原發(fā)于乳腺、甲狀腺、睪丸、子宮、卵巢、脾等部位的淋巴瘤尤以DLBCL為常見。37例結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤中原發(fā)于鼻腔及鼻咽部的達(dá)86.5%（32例），原發(fā)于扁桃體、頸部、皮膚、上鄂及胃體者各1例。

本文通過對(duì)山東地區(qū)520例淋巴瘤患者進(jìn)行回顧性分析，初步了解本地區(qū)淋巴瘤的發(fā)病特點(diǎn)，并與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行比較，本地區(qū)淋巴瘤女性發(fā)病率高于其他地區(qū)，HL以經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（結(jié)節(jié)硬化型）最常見，年齡分布無雙峰性。NHL淋巴瘤以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤最常見，結(jié)外起病多于結(jié)內(nèi)起病。

然而，由于樣本量不足及觀察時(shí)間有限等因素，未能對(duì)每一型淋巴瘤的發(fā)病特點(diǎn)進(jìn)行具體統(tǒng)計(jì)分

析，有待于日后深入研究分析各型淋巴瘤的發(fā)病特點(diǎn)，探討其致病因素，為淋巴瘤的早期診斷、預(yù)防及治療提供理論依據(jù)。

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（2014-12-16收稿）

（2015-04-01修回）

（編輯：鄭莉）

Analysis of clinicopathologic characteristics of 520 patients with lymphoma in Shandong

Xige YANG1，2，Xigui YANG1，Chao JIANG3，Xinyuan WANG1，2

Xigui YANG；E-mail：zlysxgy@126.com

Objective：To analyze the pathologic types and clinical characteristics of lymphoma in Shandong，China.Methods：The clinical data of lymphoma patients admitted from September 2011 to September 2014 in Shandong Cancer Hospital and theAffiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences were retrospectively analyzed.Data included age，sex，pathologic classification，and onset locus of lymphoma.Results：The clinical data of 520 lymphoma cases were collected.The ratio of male to female was 1.2：1，and the median age was 51 years old.Among these patients，67 cases（12.9%）were Hodgkin's lymphoma（HL），whereas 453 cases（87.1%）were non-Hodgkin's lymphoma（NHL）.Among NHL cases，75.9%were B-cell NHL and 24.1%were T/natural killer-cell NHL.Nodular sclerosis classical Hodgkin's lymphoma was the most common pathologic type of HL，comprising 52.2%.The age of HL onset did not present twin peaks.In NHL，245 cases（54.1%of NHL）were diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）.The constituent ratio of DLBCL was higher than in other countries and regions（18%to 42.7%），in which the ratio of male to female was 0.9：1，and the age of onset was slightly earlier（median age was 54 years old）.Lymph nodes in the cervical region were the most commonly involved in the disease，and NHL extranodal onset was frequently observed.Conclusion：Among the 520 cases of lymphoma，DLBCL is the most common subtype.Most subtypes show male predominance，but female predominance was observed for DLBCL.The commonly involved sites of extranodal lymphoma are the nasal cavity and gastrointestinal tract.

lymphoma，characteristic of disease，clinicopathology，classification

10.3969/j.issn.1000-8179.20142079

①山東省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（濟(jì)南市250117）；②山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院濟(jì)南大學(xué)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院

楊錫貴zlysxgy@126.com

1Department of Internal Medicine Oncology，Shandong Cancer Hospital，Shandong Academy of Medical Sciences，Ji'nan 250117；

2School of Medicine and Life Science，University of Ji'nan and Shandong Academy of Medical Sciences，Ji'nan 250022；3Department of Internal Medicine Oncology，TheAffiliated Hospital of ShandongAcademy of Medical Sciences，Ji'nan 250031，China

楊喜格專業(yè)方向?yàn)榱馨土龅脑\斷與治療。

E-mail：992803528@qq.com