慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的療效分析

張亞利

[摘要]目的分析慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的療效。方法回顧性分析2013年1月-2015年1月該院診治的110例慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照不同治療方式分為兩組，對照組予核苷（酸）類似物治療；研究者予核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療治療，觀察并對比兩組臨床具體治療情況。結(jié)果研究組ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對照組，比較差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后肝功能指標(biāo)均較治療前發(fā)生顯著改善，但是研究組AST及TBIL改善幅度更大，組內(nèi)、組間比較差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.05，P

[關(guān)鍵詞]慢性乙型肝炎；核苷（酸）類似物；胸腺肽α1；療效

[中圖分類號]R7

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]1674-0742（2015）08（a）-0114-03

慢性乙型肝炎（CHB）是國內(nèi)常見傳染疾病之一，具有發(fā)病率高、危害嚴(yán)重等特點，臨床對于CHB治療通常采用抗病毒方案，其中核苷（酸）類似物（NA）有用藥方便、適應(yīng)癥廣、不良反應(yīng)少等應(yīng)用優(yōu)勢，被廣泛應(yīng)用與CHB臨床抗病毒治療中。有研究表明：約50%患者達到CHB防治指南治療終點（簡稱為達標(biāo)）之后一旦停止用藥病情極易再次復(fù)發(fā)。故探索治療CHB科學(xué)有效的治療方案顯得尤為重要。自2013年1月-2015年1月該研究通過對該院確診的CHB患者給予核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療，取得較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月-2015年1月該院診治的110例慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照不同治療方式分為對照組和研究組，對照組60例，男女比例51：9，年齡25-60歲，平均（33.52±2.26）歲，體質(zhì)量58-78kg，平均（65.85+6.98）kg；研究組50例，男女比例43：7，年齡23-59歲，平均（32.14±2.19）歲，體質(zhì)量56-77kg，平均（66.36±7.88）kg；受教育程度：高中及以下36例，大專至本科54例，本科20例。兩組上述各項基線因素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：HBeAg均顯示為陽性；所有患者病情均符合2010年慢性乙型肝炎防治指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)；總膽紅素（TBIL）<3.20μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）2-5U/L，HBV-DNA>10^{4cop/mL；均在患者認(rèn)真閱讀研究知情書同意并簽字前提下開展研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎等功能嚴(yán)重障礙者；癲癇和精神疾病患者；對核苷（酸）類似物、胸腺肽藥物過敏者；近1年內(nèi)接受過抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等治療患者；臨床資料不完整者。}

1.3 方法

兩組均采用核苷（酸）類似物治療，根據(jù)患者實際情況與自愿選擇拉米夫定（H20030581，O.lg），每次100mg，1次/d；阿德福韋酯（H20060666lOmg，每次lOmg，1次d/或恩替卡韋（H20100019，0.5mg），每次0.5mg，1次/d治療；均持續(xù)治療24周后，治療組不停藥，研究組加用胸腺肽α1，觀察療效。研究組則給予給予1.6mg胸腺肽α1（H20030407，1.6mg）皮下注射治療：2次/周，持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者治療后ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；肝功能指標(biāo)：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、TBIL；病情復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)（體溫身高、食欲不振、胸悶、心悸、皮疹、腹瀉）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

該研究數(shù)據(jù)均用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)、組間比較用t檢驗，計數(shù)用百分比（%）表示，以X?檢驗，當(dāng)P<0.05，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

研究組ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均比對照組高，比較差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況

兩組治療后肝功能指標(biāo)均較治療前顯著改善，但是研究AST及TBIL改善幅度更大，組內(nèi)、組間比較差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P

2.3 兩組復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)比較

研究組病情復(fù)發(fā)患者5例占10.00%比對照組15例病情復(fù)發(fā)占25.00%低，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，X?=2.6126），詳見表3。

3 討論

慢性乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類身體健康的一種常見傳染病，即使近幾十年來，CHB治療已取得重大進步，即伴隨抗病毒藥物的持續(xù)更新、發(fā)展，使大部分CHB患者獲益。其中核苷（酸）類似物治療因白身多項應(yīng)用優(yōu)勢，臨床中使用較廣泛，核苷（酸）類似物主要是通過作用在HBV聚合酶區(qū)域內(nèi)，抑制聚合酶鏈延長以起到阻礙病毒復(fù)制的治療作用，該治療方具有耐受性、安全性均較好，但是單獨使用尚未能達到理想臨床治療效果。即對于e抗原性CHB患者而言，血清轉(zhuǎn)換率、e抗原清除率均較低，因此部分學(xué)者開始嘗試將核苷（酸）類似物聯(lián)合其他藥物治療CHB。為該病癥患者臨床治療提供科學(xué)參考，該研究通過對比單項使用核苷（酸）類似物治療治療的對照組與核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的研究組臨床資料，結(jié)果顯示：研究組ALT復(fù)常率以及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，組間比較差異均具統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合治療效果甚佳優(yōu)于單純核苷（酸）類似物治療。分析聯(lián)合方案得知：核苷（酸）類似物作為治療CHB患者臨床主要藥物，可以有效阻礙HBV復(fù)制，并且可以延緩或抑制肝病惡化，減少肝癌、肝硬化發(fā)生。而胸腺肽α1是一種強效免疫調(diào)節(jié)劑，臨床應(yīng)用中可以調(diào)節(jié)患者機體免疫狀態(tài)，重建、修復(fù)機體細(xì)胞免疫功能，合理調(diào)整CD4+/CD8+比值，提高NK細(xì)胞活性，以達到抑制病毒復(fù)制、提高抗感染的治療目的。故該研究組患者在接受核苷（酸）類似物治療達標(biāo)后加以胸腺肽α1治療，兩者能夠發(fā)揮良好協(xié)同作用，從而快速達到理想治療效果，由此可知：抗病毒聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療可以作為CHB患者臨床首選手段。

為進一步探索聯(lián)合用藥的有效性、可行性，該研究通過對比兩組治療前后肝功能指標(biāo)及治療后病情復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率，得知：研究組在兩組治療后AST、ALB以及TBIL均發(fā)生顯著改善基礎(chǔ)上，其AST、TBI改善幅度更大（P<0.Ol），優(yōu)于對照組，表明聯(lián)合治療可以有效改善CHB患者肝功能。另外研究組病情復(fù)發(fā)患者5例占10.00%比對照組15例病情復(fù)發(fā)占25.00%低，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，X?=2.6126），與侯彥亭臨床相關(guān)研究結(jié)論一致，進而驗證聯(lián)合用藥的積極性。關(guān)于兩組均發(fā)生不同程度的體溫升高、胸悶、心悸、皮疹等不良反應(yīng)，究其原因很可能與患者自身耐受性密切相關(guān)，但經(jīng)醫(yī)護人員給予相應(yīng)處理后，各項不良反應(yīng)均恢復(fù)正常，未對治療結(jié)果造成不良影響。故治療過程中應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)患者實際情況，合理給藥，盡量減少不良反應(yīng)，為患者提供有效且安全的治療方案。該研究因時間、環(huán)境等因素未對患者治療后生活質(zhì)量以及心理狀態(tài)改善情況給予觀察比較，還有待進一步臨床研究予以驗證補充。 綜上所述，核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療CHB患者效果良好，在快速有效改善患者肝功能同時降低病情復(fù)發(fā)率，并且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣及應(yīng)用。