逍遙散聯(lián)合用藥治療雙相抑郁癥臨床作用分析

劉麗萍

【摘要】目的評價逍遙散聯(lián)合用藥的臨床療效及其安全性。方法整群選取2012年1月-2014年10月門診和住院56例雙相抑郁癥患者隨機分為兩組，對照組28例給予阿米替林，觀察組28例在對照組的基礎上給予逍遙散，比較兩組患者的臨床療效，分析逍遙散作用靶點；并分別于治療前和治療第2、4周進行HAMD、TESS量表評分。結(jié)果治療2周后，觀察組的臨床有效率顯著高于對照組（71.4%VS42.8%，X?=4.667，P=0.029）；治療4周痊愈率差異有統(tǒng)計學意義（82.1%VS53.5%，x?=5.240，P=0.02）；觀察組HAMD治療4周后得分均顯著低于對照（11.12+3.52）VS（15.70+2.25）（t=5.841，P=O.O01）；治療后兩組各項TESS因子指標均有顯著下降，兩組之間差異具有統(tǒng)計學意義（P

【關鍵詞】逍遙散；阿米替林；5-THIA；雙相抑郁癥

【中圖分類號】R277.7

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-0742（2015）08（a）-0112-03

雙相抑郁障礙是最普遍形式的精神疾病，反復發(fā)作時常伴有躁狂或輕躁狂具有復雜的慢性神經(jīng)疾病表現(xiàn)，嚴重者甚至會危害生命。目前多數(shù)中醫(yī)醫(yī)家所認同“肝論郁”，抑郁癥病在心（腦）肝，涉及五臟，以肝氣郁結(jié)為主，實多虛少的情志病研究。臨床阿米替林系三環(huán)類抗抑郁藥，臨床療效明確，但有報道阿米替林長期應用費用昂貴且不良反應較多。逍遙散方出自《太平惠民和劑局方》，是治療抑郁癥最常用的經(jīng)典名方之一，臨床及實驗研究均顯示該方有確切的抗抑郁作用。該研究通過對2012年1月-2014年10月來該院就診的雙相抑郁癥患者給予阿米替林聯(lián)合逍遙散治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組可彌補單一應用阿米替林的副作用，在臨床療效和安全性方面取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2012年1月-2014年10月住院和門診雙相抑郁癥患者56例。按人院先后順序隨機分為2組。其中觀察組28例：男13例、女15例，年齡（43±12）歲；對照組28例，男11例、女17例，年齡（45+18）歲。以上2組患者在性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對照組給予阿米替林治療：阿米替林（國藥準字H32023764）規(guī)格25mg/粒，2粒/次/2次ld頓服，1周后增加l粒至100 mg/d，視患者病情和耐受性調(diào)整劑量：觀察組給予阿米替林2粒/次，2次/d頓服的基礎上加服逍遙散：日用劑量（原處方生藥材比例）約為370g。連續(xù)給藥4周，為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效觀察組和對照組患者分別在給藥前和給藥后2、4周采用漢密爾頓郁量表（HAMD）評分。HAMD可歸納為7類因子結(jié)構(gòu)：焦慮、體重、認識障礙、日夜變化、阻滯、睡眠障礙、絕望感。評定臨床療效：HAMD減分率評定：≥75%為痊愈、50%-75%為顯著進步、25%-50%為好轉(zhuǎn)、<25%為無效。

1.3.2 藥物不良反應評定主要對藥物副反應量表（TESS）中植物神經(jīng)（Vegetable nerve）、行為毒性（Behavioral toxic）、心血管（Cardovas-cular）、神經(jīng)系統(tǒng)（Nerve system）、化驗異常（Testing ahnomal）等5個得分因子進行評定用藥后的不良反應。TESS得分≥2分為不良反應。

1.4 統(tǒng)計方法

利用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，兩組之間行t檢驗分析；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行Fisher確切概率檢驗；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 整體療效比較

觀察組治療2周總有效率顯著高于對照組（71.4%VS42.8%，X?=4.667，P=0.029）；治療4周觀察組與對照組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義，2組痊愈率差異有統(tǒng)計學意義（82.1%VS53.5%，X?=5.240，P=0.02）。如表1所示，治療前，兩組患者的HAMD得分差異無統(tǒng)計學意義（t=0.668，P=0.507）；治療后2周HAMD得分均顯著低于對照組（P=0.015）；治療4周后HAMD得分均顯著低于對照（P=O.O01）。

2.2 不良反應發(fā)生情況比較

如表2所不，與對照組相比，觀察組植物神經(jīng)、行為毒性、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)TESS因子指標均顯著下降，差異具有統(tǒng)計學意義（t=9.433，P=O.OOO：t=6.542.P=0.002；t=10.38，P=O.OOO；t=5.461.P=0.003）；觀察組除一人有較重濕疹外，其余不良反應隨著繼續(xù)用藥逐漸消退或緩解，無需特殊治療。

3 討論

阿米替林系三環(huán)類療效肯定抑郁藥，臨床已報道不良反應嚴重危害了人們的身體健康；逍遙散由柴胡、當歸、芍藥、白術等中藥組成，具有疏肝解郁作用，方中有效成分為其主要提取物：柴胡總皂苷、白芍總苷及當歸揮發(fā)油等，均以確定具有抗抑郁作用。

該研究組抑郁藥聯(lián)合用藥結(jié)果顯示，治療2周時，觀察組的臨床有效率為71.4%，明顯高于對照組的42.8%；治療4周時，兩組的總有效率無統(tǒng)計學差異，但觀察組的臨床痊愈率為82.1%，明顯高于對照組的53.5%。為進一步分析其臨床癥狀改善程度，本研究對兩組患者治療前后的HAMD得分做對比分析。治療前，其HAMD得分分別為（35.13±4.22）與（35.67±3.47），差異無統(tǒng)計學意義；治療后2周和4周，觀察組平均HAMD得分為（23.34±2.87）和（11.12±3.52），均明顯低于對照組的（29.72±3.21）和（15.70±2.25）。可見，觀察組的臨床癥狀改善水平明顯高于對照組。該結(jié)果說明觀察組起效更快、最終治療效果也更佳。既往研究表明，阿米替林和逍遙散均能夠通過提高突觸后5-THIA含量發(fā)揮抗抑郁作用，該研究推測兩藥聯(lián)合應用時可發(fā)揮協(xié)同作用，從而獲得更高的療效。

另外，該研究采用TESS量表對兩種用藥方式的毒副反應做了相關分析，對植物神經(jīng)、行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、化驗異常及其他等6項因子進行分別幾分。結(jié)果顯示觀察組相應TESS因子得分分別為（6.29±1.32）、（4.38±1.46）、（4.21±0.26）、（3.12±1.35）、（1.3l±0.36）及（6.03±1.25）；對照組分別為（8.43±1.34）、（5.48±1.81）、（5.43±1.21）、（3.93±1.62）、（1.78±0.21）、（8.56±1.32）；所有指標均有統(tǒng)計學差異。臨床上報道阿米替林不良反應較多，涉及視力衰退、神經(jīng)異常、心肝腎毒性等各個方面，與本研究結(jié)果一致。另外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組除一人有較重濕疹外，其余不良反應隨著繼續(xù)用藥逐漸消退或緩解，無需特殊治療。提示聯(lián)合用藥可以減少阿米替林用藥量及不良反應事件的發(fā)生，同時避免患者出現(xiàn)藥物依賴性。逍遙散由甘草、當歸、茯苓、芍藥、白術、柴胡等中藥材組成，其中甘草、當歸、芍藥均有保護心腦血管的作用，且能養(yǎng)血柔肝，茯苓更是解毒散結(jié)、利濕泄?jié)?。本研究推測逍遙散所含成分對阿米替林的毒副作用具有一定的緩解效能，可充分發(fā)揮聯(lián)合用藥的優(yōu)勢。到底是逍遙散的哪一單一成分發(fā)揮了作用，還有待于進行下一步藥物分子機理研究。

綜上，雙向抑郁患者治療過程中，阿米替林聯(lián)合逍遙散不僅可以提高臨床有效率、尤其是痊愈率，且其安全性藥遠超過單一使用阿米替林抗抑郁藥，可能是由于聯(lián)合用藥減少了阿米替林的使用劑量。