阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1對拉米夫定無應(yīng)答HBeAg陰性慢性乙型肝炎的治療效果分析

董九炎

(周口市中心醫(yī)院 感染內(nèi)科 河南 周口 466001)

乙型肝炎為臨床常見病癥，由乙型肝炎病毒(HBV)引起，為引發(fā)慢性肝炎、肝硬化及肝癌等嚴(yán)重病癥的高危因素，嚴(yán)重威脅人類健康安全。既往數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示［1］，全球目前大約有4億慢性HBV攜帶者。最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明［2］，我國現(xiàn)階段確診為乙型肝炎的患者約有3千萬。由此可見，慢性乙型肝炎已經(jīng)成為影響我國民眾生活健康安全的重要原因之一，亟需有效解決。本文選取2012年3月至2014年3月周口市中心醫(yī)院收治的對拉米夫定無應(yīng)答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者50例，主要探討阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1對拉米夫定無應(yīng)答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2014年3月周口市中心醫(yī)院收治的對拉米夫定無應(yīng)答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者50例。所有患者均在接受治療前先行常規(guī)診斷，診斷結(jié)果與《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。隨機(jī)平均分為對照組和觀察組，各25例。觀察組中男20例，女5例;年齡15～74歲，平均(28.5±2.8)歲。對照組中男18例，女7例;年齡28～66歲，平均(28.0±3.2)歲。兩組年齡、性別、肝功能等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者于停止服用拉米夫定1～3個月前均行阿德福韋酯藥物治療，1次/d，10 mg/次，療程為12個月。觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1予以皮下注射，2次/周，1.6 mg/次，療程為6個月。在治療過程中兩組患者均戒酒，同時避免服用和注射對肝臟有損害的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 以HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率、臨床療效及預(yù)后效果為本次研究的觀察指標(biāo)。

1.4 療效判定 ①早期病毒學(xué)應(yīng)答:患者經(jīng)為期3個月的藥物治療后，HBV－DNA陰轉(zhuǎn)，抑或HBV－DNA下降2 lg拷貝/ml。②完全應(yīng)答:患者經(jīng)為期12個月的藥物治療后，HBV－DNA陰轉(zhuǎn)并保持HBeAg為陰性，總膽紅素低于17.1μmol/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)低于l×ULN。

1.5 統(tǒng)計學(xué)指標(biāo) 對上述兩組各項記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行分類和匯總處理，采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析和處理，定性資料采取率(%)表示，組間率對比采取χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率 觀察組每個階段HBVDNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率比較［n(%)］

2.2 臨床療效 觀察組獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答和完全應(yīng)答均高于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 預(yù)后效果 兩組患者于藥物治療初期均出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛、消化不良等不適癥狀，但是均可耐受。其中，對照組2例患者出現(xiàn)腹痛腹瀉癥狀，觀察組1例患者出現(xiàn)消化不良及惡心癥狀，2例患者出現(xiàn)皮疹。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%(2/25)，觀察組為12.0%(3/25)，兩組藥物治療初期不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.222 2，P=0.637 4)。

表2 兩組患者臨床治療效果比較(n)

3 討論

慢性乙型肝炎為一種進(jìn)展型疾病，現(xiàn)階段，針對該病癥多采用抗病毒、抗肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)等綜合治療，其中抗病毒治療措施為最根本的治療手段。拉米夫定是第一個獲準(zhǔn)應(yīng)用于慢性乙型肝炎病癥臨床治療的藥物，但是隨著藥物的廣泛應(yīng)用，一些患者開始對該類藥物出現(xiàn)耐藥性。而臨床治療過程中，也存在一些患者于治療早期便對拉米夫定無應(yīng)答或不充分應(yīng)答。針對上述兩類患者，臨床主要采用兩種方式進(jìn)行處理，其一為改用其他藥物進(jìn)行治療，其二為停止拉米夫定藥物使用，改用保肝治療［3］。

本次研究主要采用第一種治療方案。阿德福韋酯是一種核苷酸類似物，可通過抑制HBV－DNA復(fù)制降低HBV－DNA滴度，但是既往研究已經(jīng)證實(shí)該種藥劑具有潛在的腎毒性，故而本次研究選擇最優(yōu)劑量10 ml。胸腺肽α1是一種人工合成的高純度多肽，可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，以此增強(qiáng)T輔助細(xì)胞l活性，抑制T輔助細(xì)胞2活性，增加T細(xì)胞分泌的干擾素α、干擾素γ及白細(xì)胞介素2的形成和產(chǎn)生，同時改善T細(xì)胞表面淋巴因子受體水平，由此達(dá)到抑制HBVDNA復(fù)制，強(qiáng)化機(jī)體抗感染能力，降低肝細(xì)胞損傷發(fā)生率［4－5］。兩劑藥物合用，不僅可達(dá)清除病毒之效用，且藥物效果持久。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6個月及12個月后HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答和完全應(yīng)答高于對照組(P＜0.05)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。綜上，阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1拉米夫定治療無應(yīng)答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎不僅HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率高，且藥物可耐受，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］馬明，李東良，楊才生，等.阿德福韋酯優(yōu)化治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效觀察［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2011，26(3):237－239.

［2］肖吉，陳文，劉玉元，等.拉米夫定治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效相關(guān)因素分析［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2011，33(8):835－837.

［3］盧利霞，王穎，陸小軍，等.拉米夫定對使用化療或免疫抑制劑的慢性乙型肝炎患者的療效和耐藥性研究［J］.四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2011，42(5):666－671.

［4］吳娜，蘇菲，張振華，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效及其預(yù)測因素分析［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2010，13(1):29－30，47.

［5］張勇剛，楊利，董明珍，等.阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療對拉米夫定無應(yīng)答的HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效觀察［J］.中國醫(yī)藥，2011，6(3):295－296.