性激素補(bǔ)充治療卵巢早衰的臨床療效分析

王桂芝 楊雪峰

(1.南陽(yáng)市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科 河南 南陽(yáng) 473000;2.河南省婦幼保健院 婦科內(nèi)分泌 河南 鄭州 450052)

卵巢早衰(premature ovaran failure，POF)是卵巢內(nèi)卵泡耗竭或醫(yī)源性損傷發(fā)生卵巢功能衰竭的一種疾病，以低雌激素及高促性腺激素為主要特征，多表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)，常伴圍絕經(jīng)期癥狀。POF是引發(fā)不孕、內(nèi)分泌失調(diào)、低雌激素狀態(tài)致排卵障礙、生殖道萎縮等癥狀的重要誘發(fā)因素。目前臨床關(guān)于POF的發(fā)病原因尚不明確，診治方面還處于探索階段。本文探討應(yīng)用性激素補(bǔ)充治療卵巢早衰，旨在為提高卵巢早衰癥提供規(guī)范有效的治療方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2014年8月在河南省婦幼保健院婦科內(nèi)分泌門(mén)診就診，符合卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn)且有生育要求者72例。就診時(shí)平均年齡(28±32)歲(14～39歲)，閉經(jīng)時(shí)間(1.9±2.38)a(1～5 a)，閉經(jīng)年齡(28.2±3.24)歲(25～33歲)，有腮腺炎病史6例，其中有姐妹6人及其母均為POF患者，8例有腹腔鏡下卵巢囊腫剝除手術(shù)史，2例有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，2例有橋本甲狀腺炎病史，2例為理發(fā)師。有圍絕經(jīng)期癥狀的36例，無(wú)癥狀20例，16例不詳。所有患者無(wú)藥物治療禁忌證。

1.2 性激素補(bǔ)充治療 72例均行性激素補(bǔ)充治療，36例服用芬嗎通(生產(chǎn)商:Abbott Healthcare Products B.V)，36例服用克齡蒙(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))，1片/日，每月1盒，3個(gè)月為1療程;療程結(jié)束測(cè)血清FSH、LH、E2。

1.3 觀察指標(biāo) ①于治療前后應(yīng)用化學(xué)發(fā)光檢驗(yàn)法測(cè)定血清激素FSH、LH、E2;②治療前后患者子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及卵巢體積變化;③臨床療效。

1.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:血清性激素指標(biāo)恢復(fù)正常，癥狀消失，月經(jīng)規(guī)律，隨訪3個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)。圍絕經(jīng)期患者的癥狀消失，生殖道萎縮狀況得到緩解。有效:血清性激素指標(biāo)恢復(fù)較好，停藥后保持正常的月經(jīng)持續(xù)3個(gè)周期，但月經(jīng)量有所減少。圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀仍部分存在，但生殖道萎縮狀況有所緩解。無(wú)效:血清性激素檢測(cè)FSH、LH降低，E2顯著提升，但藥物停止后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且存在間斷性閉經(jīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計(jì)處理，定量數(shù)據(jù)采用(±s)表示，前后數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn);定性資料采用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清激素變化 72例均在激素補(bǔ)充治療前及治療3～6個(gè)周期后抽血查血清FSH、LH、E2，F(xiàn)SH、LH較治療前有明顯下降(P＜0.05)，E2與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 POF患者服藥前后血清生殖激素變化(±s)

表1 POF患者服藥前后血清生殖激素變化(±s)

時(shí)間 FSH/(IU/L) LH/(IU/L) E2/(ng/L)治療前73.74±24.97 34.12±26.58 25.34±11.53治療后 24.56±19.43 18.89±15.40 28.56±12.01 P ＜0.01 ＜0.05 ＞0.05

2.2 子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及卵巢體積 治療前后患者子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積以及卵巢體積無(wú)明顯變化(P＞0.05)，提示性激素補(bǔ)充治療在短期內(nèi)對(duì)生殖器官無(wú)明顯不利影響，有助于預(yù)防生殖器官萎縮。見(jiàn)表2。

表2 用藥前后子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及卵巢體積變化(±s，cm3)

表2 用藥前后子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及卵巢體積變化(±s，cm3)

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2.3 臨床效果 治療3～6個(gè)月后隨訪，顯效54例，有效13例，無(wú)效5例，總有效率93.1%。

3 討論

POF病因可能與遺傳、免疫、醫(yī)源性損傷、環(huán)境因素與感染、酶缺陷、社會(huì)心理因素及特發(fā)性有關(guān)［3］。本組家族史占11.1%(8/72);有8例為腹腔鏡下卵巢腫瘤剝除術(shù)后發(fā)生POF。故手術(shù)時(shí)采用雙極電凝，盡可能多留卵巢組織及血供，實(shí)施縫合止血，減少卵巢損傷［4］。保護(hù)卵巢和激素補(bǔ)充療法是治療該病的關(guān)鍵。①一般治療，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史為遺傳咨詢(xún)提供信息;重視心理療法;補(bǔ)充鈣劑和維生素d，預(yù)防骨質(zhì)疏松。②激素補(bǔ)充治療，HRT改善血管舒縮癥狀和精神神經(jīng)癥狀，降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防骨質(zhì)疏松以及改善性功能，促進(jìn)妊娠。本組72例患者低雌激素癥狀明顯好轉(zhuǎn)，2例妊娠，說(shuō)明HRT有效。用HRT 3～6周期后促排卵，血清FSH及LH值明顯下降，4例自然排卵，其中2例自然妊娠。③改善卵巢功能，POF者有5%～10%可自發(fā)妊娠。

相關(guān)研究表明，患病時(shí)間較短的患者要比時(shí)間久的患者性激素恢復(fù)情況好，因此，在患者患病初期，盡早發(fā)現(xiàn)并實(shí)施有效治療可以使患者得到更加良好的治療效果［5］。卵巢衰退是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程，患病初期的最明顯表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)，對(duì)于日常月經(jīng)正常，且出現(xiàn)超過(guò)3個(gè)月的月經(jīng)異常的患者，在排除其可能患有器質(zhì)性疾病后，需要進(jìn)行常規(guī)的性激素檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)POF，對(duì)于患病初期，可以及時(shí)補(bǔ)充性激素進(jìn)行治療，可以取得滿(mǎn)意的療效。有報(bào)道卵泡早期測(cè)定血清FSH＞20 IU/L提示卵巢功能下降，需要激素補(bǔ)充治療。女性35歲后隨著年齡增加卵巢儲(chǔ)備功能降低，建議女性在35歲前完成生育。診斷POF者有50%間或有卵巢功能，偶有排卵，甚至妊娠。本組誘導(dǎo)排卵，有卵泡生長(zhǎng);現(xiàn)多以贈(zèng)卵胚胎移植術(shù)為首選。早期預(yù)測(cè)及改善卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的卵巢低反應(yīng)，可延緩卵巢早衰，提高妊娠率。

本組數(shù)據(jù)顯示，對(duì)卵巢早衰患者進(jìn)行性激素補(bǔ)充前與補(bǔ)充后半年的子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度以及卵巢體積等變化對(duì)比發(fā)現(xiàn)，前后生殖器官未見(jiàn)明顯改變(P＞0.05)，或說(shuō)明性激素補(bǔ)充的治療方式在短期內(nèi)不會(huì)對(duì)患者的生殖器官造成不利影響，相反能對(duì)生殖道萎縮起到一定的預(yù)防作用，價(jià)值值得肯定［6］。不過(guò)，在進(jìn)行性激素補(bǔ)充治療前，要對(duì)患者身體進(jìn)行詳細(xì)的檢查，確?；颊邿o(wú)任何性激素禁忌證等。由于性激素補(bǔ)充仍然存在一些不良影響，患者應(yīng)在長(zhǎng)期補(bǔ)充性激素的過(guò)程中，按時(shí)進(jìn)行體檢，避免出現(xiàn)其他不良疾病，威脅患者身心健康。

綜上所述，激素補(bǔ)充治療非常重要，既可緩解低雌激素癥狀，又可預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥，但長(zhǎng)期用藥的安全性及療效的鞏固性仍需進(jìn)一步研究。

［1］王偉群，張華，梁偉翔，等.卵巢早衰患者卵巢大小及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與性激素水平的相關(guān)性［J］.中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版)，2011，8(10):2160－2164.

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［4］張傳凱，覃永安，趙權(quán)，等.針?biāo)幗Y(jié)合性激素序貫療法對(duì)卵巢早衰患者血清FSH、E2影響的研究［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10(12):76－77.

［5］張傳凱，覃永安，趙權(quán)，等.針?biāo)幗Y(jié)合性激素序貫治療卵巢早衰的臨床療效觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014，(z1):97－98.

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