奧沙利鉑與5－氟尿嘧啶腹腔熱灌注化療治療進(jìn)展期胃癌的效果比較

馬奇 花亞偉 張占東 楊巍

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/河南省腫瘤醫(yī)院 普外科 河南 鄭州 450008)

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，近年來伴隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，工業(yè)化進(jìn)程的加快，環(huán)境污染日趨嚴(yán)重，加上不健康的飲食習(xí)慣，胃癌的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢。胃癌的發(fā)病相對比較隱匿，早期無明顯癥狀，患者常不能及時就診，發(fā)生淋巴結(jié)和腹腔轉(zhuǎn)移的可能性較大，多數(shù)患者在就診時已經(jīng)是進(jìn)展期。很多患者在手術(shù)中可發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶或者脫落的癌細(xì)胞，胃癌腹腔轉(zhuǎn)移是胃癌患者死亡的重要原因［1］。腹腔熱灌注化療是通過熱效應(yīng)及化療藥物熱增敏殺死腹腔內(nèi)殘余的癌細(xì)胞，能夠有效地改善患者預(yù)后。本研究觀察分析了奧沙利鉑和5－氟尿嘧啶兩種藥物腹腔熱灌注化療治療進(jìn)展期胃癌的療效及不良反應(yīng)，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院普外科2011年1月至2011年12月行根治性全胃切除術(shù)的患者83例，入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡＜70 歲;②術(shù)前無放化療治療;③術(shù)前無嚴(yán)重心肺及肝腎功能障礙;④術(shù)前病理均證實(shí)為腺癌，且術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵透或侵出外膜;其中男性53例，女性30例，年齡46～69 歲，中位年齡62歲。其中A 組41例腹腔熱灌注化療應(yīng)用奧沙利鉑，B組42例應(yīng)用5－氟尿嘧啶，兩組均于術(shù)后1 個月內(nèi)給予mFOLFOX6 方案化療6 周期。兩組患者年齡、性別、病理分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會通過，經(jīng)患者同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 腹腔熱灌注化療:化療藥物的用量參考患者體表面積、年齡及一般情況決定，灌注液應(yīng)用0.9% 的生理鹽水3 000 ml，加熱至43 ℃恒溫，以200～300 ml/min 的速度灌注入腹腔，并進(jìn)行體外循環(huán)，灌注時間為60 min，術(shù)后第1 天及術(shù)后第3 天各進(jìn)行1 次。A 組使用奧沙利鉑進(jìn)行腹腔熱灌注化療，B 組應(yīng)用5－ 氟尿嘧啶。兩組患者術(shù)后均監(jiān)測其生命體征、血常規(guī)及生化指標(biāo)等，保證灌注安全順利進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) ①參考實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患者的療效［2］:完全緩解(CR)，影像學(xué)檢查可見腫瘤完全消失;部分緩解(PR)，腫瘤病灶消失度＞50%;無變化(NC)，腫瘤病灶消失度25%～50%;惡化(PD)，腫瘤病灶增加＞25%。有效率=CR +PR。②對比兩組患者術(shù)后指標(biāo)監(jiān)測情況及并發(fā)癥情況。

1.4 隨訪 對患者進(jìn)行3 a 的隨訪，收集其1年、3年生存率及2年復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間比較使用方差分析，定性資料的比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 A 組有效率80.5%，B 組為78.6%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效比較(n，%)

2.2 安全性分析 兩組在吻合口瘺、粘連性腸梗阻、切口感染等手術(shù)并發(fā)癥方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。兩組白蛋白降低、骨髓抑制及重度消化道反應(yīng)方面差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表3。所有并發(fā)癥及毒副反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均恢復(fù)正常。

表2 兩組術(shù)后并發(fā)癥比較［n(%)］

表3 兩組毒副反應(yīng)比較［n(%)］

2.3 隨訪結(jié)果 兩組患者1年生存率、3年生存率及2年復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者1年、3年生存率及2年復(fù)發(fā)率比較［n(%)］

3 討論

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，受限于我國醫(yī)療發(fā)展水平，胃癌患者臨床確診時多處于進(jìn)展期。進(jìn)展期胃癌發(fā)生腹腔局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的概率較高，5年生存率很低，單純手術(shù)治療難以達(dá)到滿意效果。研究表明，進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者聯(lián)合腹腔熱灌注及全身化療，可明顯降低腹腔的復(fù)發(fā)率，不增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，無明顯毒副作用，可明顯改善患者預(yù)后，延長生存期。

奧沙利鉑為左旋反式二氨環(huán)己烷酸鉑，在體液中通過轉(zhuǎn)化為具有生物活性的一水合和二水合1，2－二氨基環(huán)己烷鉑衍生物與DNA 形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。5－氟尿嘧啶則通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA 的合成，從而抑制腫瘤進(jìn)展。兩種藥物用于腹腔熱灌注化療預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的機(jī)制可能有以下4 種:①大量的腹腔灌注液持續(xù)沖洗，可以稀釋腹腔內(nèi)游離的癌細(xì)胞濃度，并將部分癌細(xì)胞帶出腹腔;②正常細(xì)胞和癌細(xì)胞對熱損傷的耐受程度不一樣，在同一溫度下，可在殺死癌細(xì)胞的同時保證正常細(xì)胞的安全;③溫?zé)岷突熆梢园l(fā)生協(xié)同作用，熱療可以促進(jìn)化療藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)生抗癌作用，還可提高化療敏感度;④化療藥物在熱灌注過程中可被腹膜吸收，進(jìn)而通過靜脈回流到達(dá)肝臟，有效防止肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生［3］。

理論上盡可能多地對患者行腹腔熱灌注化療可更好地改善預(yù)后，但還有以下一些問題需要解決:①腹腔熱灌注導(dǎo)管堵塞，由于藥物及導(dǎo)管的刺激可致導(dǎo)管末端炎癥反應(yīng)而粘連，造成導(dǎo)管的堵塞而致腹腔熱灌注不能順利進(jìn)行;②術(shù)后腹腔內(nèi)粘連形成粘連腔，使灌注液及藥物不能均勻有效地散入腹腔內(nèi)，進(jìn)而影響療效;③帶管時間過長可能會導(dǎo)致腹腔感染［4］。

本研究結(jié)果表明奧沙利鉑及5－氟尿嘧啶用于熱灌注化療均不增加手術(shù)的相關(guān)并發(fā)癥及毒副反應(yīng)，且兩組在近期及遠(yuǎn)期療效方面無顯著差異，故兩種藥物均可用于腹腔熱灌注化療治療進(jìn)展期胃癌，有效延長患者生存期，降低復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后。而從經(jīng)濟(jì)方面來考慮，5－ 氟尿嘧啶更適合應(yīng)用于腹腔熱灌注化療。

［1］ 馮強(qiáng)，袁興華，鄭朝旭，等.進(jìn)展期胃癌術(shù)中腹腔熱灌注化療臨床研究［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18，(3):238－239.

［2］ Golse N，Bakrin N，Passot G，et al.Iterative procedures combining cytoreduetive surgery with hyperthermic intraperitoneal ehemotherapy for peritoneal recurrence:postoperative and long－term results［J］.J Surg Oncol，2012，106(2):197－203.

［3］ Ba M C，Long H，Cui S Z，et al.Multivariate corn－parison of B－ultrasound guided and laparoscopic continuous circulatoryhyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy for malignant ascites［J］.Surg Endosc，2013，27(8):2735－2743.

［4］ 徐學(xué)新，蒙艷鳳，楊國穩(wěn)，等.奈達(dá)鉑與草酸鉑腹腔熱灌注化療卵巢癌的效果比較［J］.中國綜合臨床，2014，9(30):957－960.