硫辛酸對(duì)早期2型糖尿病腎病尿微量白蛋白的影響

劉爽 王志宏 左秀玲 陳海燕

(鄭州市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 鄭州 450000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見并發(fā)癥之一，全球發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，已成為腎功能不全的重要原因。其確切發(fā)病機(jī)制至今尚未明確。目前認(rèn)為糖尿病腎病發(fā)病系在一定的遺傳背景以及眾多危險(xiǎn)因素的共同作用下多因素參與導(dǎo)致。持續(xù)高血糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激狀態(tài)被認(rèn)為是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要原因之一，因此改善氧化應(yīng)激狀態(tài)可能成為治療糖尿病腎病的有效措施［1－2］。硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其通過改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，可減輕糖尿病大鼠腎臟的組織病理學(xué)變化［3］。為研究硫辛酸對(duì)早期2 型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響，本研究入選符合條件的患者給予硫辛酸干預(yù)，觀察其24 h 尿微量白蛋白變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2014年10月鄭州市第一人民醫(yī)院確診為早期2 型糖尿病腎病患者56 例，其中男性31 例，女性25 例，年齡39 ～77 歲，病程1 ～9 a。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合1999年WHO 制定的2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且6 個(gè)月內(nèi)連續(xù)2 次以上24 h 尿微量白蛋白30 ～300 mg/24 h;②排除妊娠糖尿病及其他特殊類型糖尿病;③無其他原發(fā)及繼發(fā)腎臟疾病，無嚴(yán)重心、肝、肺疾病，無糖尿病急性并發(fā)癥。

1.2 試驗(yàn)方法 入選患者隨機(jī)單盲平均分為硫辛酸組及對(duì)照組。嚴(yán)格控制飲食，對(duì)照組常規(guī)給予胰島素控制血糖、降壓、降血脂等藥物治療，給予血栓通針0.5 g 加入250 ml 生理鹽水靜脈滴注1 次/d，共14 d，胰激肽原酶針40 U 加入生理鹽水1.5 ml 肌內(nèi)注射1 次/d，共14 d，控制血壓＜140/90 mm Hg，硫辛酸組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予硫辛酸(山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，商品名:亞寶力舒，國藥準(zhǔn)字H20055869)0.6 g入生理鹽水250 ml 避光靜脈滴注1 次/d，共14 d。

1.3 生化指標(biāo)監(jiān)測(cè) 分別在治療前后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)、腎功能［尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)］、24 h 尿微量白蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前情況 兩組患者治療前年齡、HbA1c、血肌酐、血尿素氮、24 h 尿微量白蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 兩組2 型糖尿病患者治療前數(shù)據(jù)對(duì)比(±s)

表1 兩組2 型糖尿病患者治療前數(shù)據(jù)對(duì)比(±s)

組別 n年齡/歲 SCr/(μmol/L) BUN/(mmol/L) HbA1c/% 24 h 尿微量白蛋白/(mg/24 h)對(duì)照組 28 51.60 ±12.57 65.48 ±31.27 5.19 ±1.44 9.42 ±2.39 234.90 ±43.05觀察組 28 52.86 ±11.47 69.88 ±31.16 4.86 ±1.16 9.63 ±1.44 224.33 ±39.42

2.2 治療后情況 治療后2 組患者24 h 尿微量白蛋白均較前降低(P ＜0.05)，硫辛酸組治療后24 h 尿微量白蛋白較對(duì)照組下降顯著(P ＜0.05)。見表2。兩組患者在治療期間未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療后24 h 尿微量白蛋白對(duì)比(±s，mg/24 h)

表2 兩組患者治療后24 h 尿微量白蛋白對(duì)比(±s，mg/24 h)

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組28 234.90 ±43.05 199.30 ±42.22觀察組28 224.33 ±39.42 175.93 ±43.76

3 討論

DN 是嚴(yán)重的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為與遺傳易感性、血流動(dòng)力學(xué)改變、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激與糖代謝紊亂、細(xì)胞因子的作用等有關(guān)［4］。氧化應(yīng)激學(xué)說近年越來越受到重視?！疤悄虿〔l(fā)癥的統(tǒng)一機(jī)制”學(xué)說認(rèn)為，糖尿病患者血糖增高誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的共同病理生理基礎(chǔ)，而血糖過高導(dǎo)致的過氧化產(chǎn)物積聚對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是糖尿病并發(fā)癥的關(guān)鍵性步驟［5］。硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，可以有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化水平，從而有效預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥［6］。本研究應(yīng)用硫辛酸治療早期糖尿病腎病，觀察其治療前后24 h 尿微量白蛋白變化，研究其對(duì)早期2 型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白影響。

硫辛酸可通過清除自由基和活性氧、鰲合金屬、再生其它抗氧化劑來實(shí)現(xiàn)抗氧化應(yīng)激能力。臨床主要應(yīng)用硫辛酸來治療氧化應(yīng)激引起的糖尿病周圍神經(jīng)病變。目前硫辛酸在糖尿病其他并發(fā)癥治療中的作用正在成為研究熱點(diǎn)。有研究顯示，硫辛酸可通過減少氧化應(yīng)激、晚期糖基化終產(chǎn)物生成和改善收縮壓來降低糖尿病腎病患者的尿蛋白水平［7］。張春陽等［8］發(fā)現(xiàn)硫辛酸可通過抗氧化應(yīng)激，降低晚期糖基化終末產(chǎn)物及其受體水平，減少腎小球轉(zhuǎn)化生長因子和系膜區(qū)Ⅳ型膠原的表達(dá)，抑制腎小球系膜擴(kuò)張，從而減輕糖尿病大鼠的腎臟損傷。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過硫辛酸治療后，早期2 型糖尿病腎病患者24 h 尿微量白蛋白明顯下降，硫辛酸作為抗氧化劑對(duì)腎臟存在保護(hù)作用。其機(jī)制可能為硫辛酸減少氧化應(yīng)激、晚期糖基化終產(chǎn)物生成等多種原因。但本研究收集病例數(shù)量及臨床觀察時(shí)間有限，其遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步觀察。

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［3］顏新鳳，馮波，徐雷，等.α－硫辛酸對(duì)2 型糖尿病大鼠腎臟顯微和超微組織結(jié)構(gòu)的影響［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，(27):1846－1848.

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